Открытое исследование фазы 1 с повышением дозы для определения оптимальной дозы, безопасности и активности AAV2hAQP1 у субъектов с радиационно-индуцированной гипофункцией околоушной железы и ксеростомией

Критерии включения:

1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет.
2. История лучевой терапии рака головы и шеи.
3. Аномальная функция околоушной железы, судя по отсутствию нестимулированного слюноотделения и стимулированному слюноотделению в целевой околоушной железе >0 и
4. Нет признаков рецидива первичного злокачественного новообразования при оценке отоларингологии (ушей, носа и горла [ЛОР]). Кроме того, все субъекты должны быть свободны от рака головы и шеи в течение как минимум 5 лет после окончания лечения при скрининге, за исключением субъектов с ВПЧ+ OPC в анамнезе (основание языка, ротоглотка, глотка, мягкое небо, миндалины), которые должны быть здоровы в течение как минимум 2 лет после окончания лечения. Статус заболевания будет определяться отрицательными результатами клинических обследований и компьютерной томографии (КТ) шеи и грудной клетки. Если субъекты прошли магнитно-резонансную томографию (МРТ) шеи или позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) в течение 6 месяцев после скрининга, то КТ не требуется, за исключением пациентов с ВПЧ + OPC, которые должны пройти сканирование через 2 года после скрининга. лечение.

5. Субъекты женского пола детородного возраста (т. е. овулирующие, пременопаузальные и не стерильные хирургически) и все субъекты мужского пола должны использовать принятый с медицинской точки зрения режим контрацепции во время своего участия в исследовании и до тех пор, пока все образцы, собранные во время 2 последовательных визитов после введения AAV2hAQP1, не будут отрицательными. . Приемлемые методы контрацепции для мужчин включают следующее:

   • Презервативы со спермицидом. Приемлемые методы контрацепции для женщин включают следующее:
   • Внутриматочная спираль не менее чем за 12 недель до скрининга.
   • Гормональная контрацепция (пероральная, имплантат, инъекция, кольцо или пластырь) в течение как минимум 12 недель до скрининга.
   • Диафрагма используется в сочетании со спермицидом.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины или женщины, планирующие забеременеть.
2. Любая экспериментальная терапия в течение 3 месяцев до 1-го дня.
3. Активная инфекция, которая требует внутривенного введения антибиотиков и не проходит по крайней мере за 1 неделю до 1-го дня.
4. Неконтролируемая ишемическая болезнь сердца (например, нестабильная стенокардия, признаки активной ишемической болезни сердца на электрокардиограмме [ЭКГ]).
5. История системных аутоиммунных заболеваний, поражающих слюнные железы.

6. Использование системных иммунодепрессантов (например, кортикостероидов).

   o Примечание. Разрешены местные, ингаляционные или интраназальные кортикостероиды.

7. Злокачественное новообразование, кроме рака головы и шеи, в течение последних 3 лет, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
8. Активные инфекции, включая инфекцию вируса Эпштейна-Барра (EBV), цитомегаловируса (CMV), гепатита B (HBV), гепатита C (HCV) или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
9. Количество лейкоцитов
10. Аланинаминотрансфераза и/или аспартатаминотрансфераза > 1,5 × верхней границы нормы (ВГН), щелочная фосфатаза > 1,5 × ВГН или общий билирубин > 1,5 × ВГН при любом повышении ферментов печени.
11. Расчетная скорость клубочковой фильтрации
12. Активное употребление табачных изделий по данным самоотчетов.
13. Аллергия на йод или моллюсков, поэтому невозможно провести сиалографические исследования.
14. Аллергия или гиперчувствительность к гликопирролату.