1. fázisú nyílt, dóziseszkalációs vizsgálat az AAV2hAQP1 optimális dózisának, biztonságosságának és aktivitásának meghatározására sugárzás által kiváltott parotis mirigy alulműködésben és xerostomiában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy női alanyok ≥18 évesek.
2. A fej-nyaki rák sugárkezelésének története.
3. A parotis kóros működése a nem stimulált parotis nyáláramlás hiánya és a megcélzott fültőmirigy stimulált nyáláramlása alapján ítélve >0 és
4. Fül-orr-gégészeti vizsgálat (fül, orr és torok [ENT]) nem utal az elsődleges rosszindulatú daganat kiújulására. Ezenkívül minden alanynak betegségmentesnek kell lennie a fej-nyaki ráktól a szűréskor végzett kezelés befejezését követően legalább 5 évig, kivéve azokat az alanyokat, akiknek a kórelőzményében HPV+ OPC (nyelvalap, szájgarat, garat, lágyszájpad, mandula), akiknek betegségtől mentesnek kell lenniük a kezelés befejezését követően legalább 2 évig. A betegség állapotát negatív klinikai vizsgálatok, valamint a nyak és a mellkas számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálatai határozzák meg. Ha az alanyok nyakán mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) vagy pozitronemissziós tomográfiás (PET) vizsgálaton esett át a szűrést követő 6 hónapon belül, akkor nincs szükség CT-vizsgálatra, kivéve azokat a HPV+ OPC-s alanyokat, akiknél 2 év elteltével vizsgálatot kell végezni. kezelés.

5. A fogamzóképes korú női alanyoknak (azaz ovuláló, menopauza előtti, és nem műtétileg sterilek) és minden férfi alanynak orvosilag elfogadott fogamzásgátlót kell alkalmazniuk a vizsgálatban való részvételük során, és mindaddig, amíg az AAV2hAQP1 beadását követő két egymást követő vizit során gyűjtött összes minta negatív nem lesz . A férfi alanyok számára elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők:

   • Óvszer spermiciddel. A női alanyok számára elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők:
   • Méhen belüli eszköz legalább 12 hétig a szűrés előtt.
   • Hormonális fogamzásgátlás (orális, implantátum, injekció, gyűrű vagy tapasz) a szűrés előtt legalább 12 hétig.
   • A membránt spermiciddel együtt használják.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők, illetve terhességet tervező nők.
2. Bármilyen kísérleti terápia az 1. napot megelőző 3 hónapon belül.
3. Aktív fertőzés, amely intravénás antibiotikum alkalmazását igényli, és nem szűnik meg legalább 1 héttel az 1. nap előtt.
4. Nem kontrollált ischaemiás szívbetegség (azaz instabil angina, aktív ischaemiás szívbetegség bizonyítéka az elektrokardiogramon [EKG]).
5. A nyálmirigyeket érintő szisztémás autoimmun betegségek története.

6. Szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek (azaz kortikoszteroidok) alkalmazása.

   o Megjegyzés: Helyi, inhalációs vagy intranazális kortikoszteroidok alkalmazása megengedett.

7. Rosszindulatú daganat, kivéve a fej-nyaki daganatot, az elmúlt 3 évben, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy in situ méhnyakrákot.
8. Aktív fertőzések, beleértve az Epstein-Barr vírus (EBV), citomegalovírus (CMV), hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) vagy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzést.
9. Fehérvérsejtszám
10. Az alanin-aminotranszferáz és/vagy aszpartát-aminotranszferáz a normálérték felső határának 1,5-szerese (ULN), az alkalikus foszfatáz a normálérték felső határának 1,5-szerese, vagy az összbilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese feletti májenzimszint-emelkedés esetén.
11. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség
12. Önbevallás alapján meghatározott dohánytermékek aktív használata.
13. Allergia jódra vagy kagylókra, ezért nem végezhető szialográfiai értékelés.
14. Allergia vagy túlérzékenység a glikopirroláttal szemben.