Un estudio abierto de Fase 1 de escalada de dosis para determinar la dosis, la seguridad y la actividad óptimas de AAV2hAQP1 en sujetos con hipofunción de la glándula parótida inducida por radiación y xerostomía

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos ≥18 años de edad.
2. Historia de la radioterapia para el cáncer de cabeza y cuello.
3. Función anormal de la glándula parótida juzgada por la ausencia de flujo salival parotídeo no estimulado y un flujo salival parotídeo estimulado en la glándula parótida objetivo >0 y
4. No hay evidencia de recurrencia de la neoplasia maligna primaria mediante una evaluación de otorrinolaringología (oídos, nariz y garganta [ENT]). Además, todos los sujetos deben estar libres de cáncer de cabeza y cuello durante al menos 5 años después del final del tratamiento en el momento de la selección, con la excepción de los sujetos con antecedentes de HPV+ OPC (base de la lengua, orofaringe, faringe, velo del paladar, amígdala) que debe estar libre de enfermedad durante al menos 2 años después del final del tratamiento. El estado de la enfermedad se determinará mediante exámenes clínicos negativos y tomografías computarizadas (TC) del cuello y el tórax. Si a los sujetos se les ha realizado una resonancia magnética nuclear (RMN) del cuello o una tomografía por emisión de positrones (PET) dentro de los 6 meses posteriores a la selección, entonces no se requiere una tomografía computarizada, excepto para los sujetos VPH+ OPC que deben someterse a exploraciones 2 años después. tratamiento.

5. Las mujeres en edad fértil (es decir, que ovulan, premenopáusicas y no estériles quirúrgicamente) y todos los hombres deben usar un régimen anticonceptivo médicamente aceptado durante su participación en el estudio y hasta que todas las muestras recolectadas en 2 visitas consecutivas después de la administración de AAV2hAQP1 sean negativas. . Los métodos anticonceptivos aceptables para sujetos masculinos incluyen los siguientes:

   • Condones con espermicida. Los métodos anticonceptivos aceptables para las mujeres incluyen los siguientes:
   • Dispositivo intrauterino durante al menos 12 semanas antes de la selección.
   • Anticoncepción hormonal (oral, implante, inyección, anillo o parche) durante al menos 12 semanas antes de la Selección.
   • Diafragma utilizado en combinación con espermicida.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres que planean quedar embarazadas.
2. Cualquier terapia experimental dentro de los 3 meses anteriores al Día 1.
3. Infección activa que requiere el uso de antibióticos intravenosos y no se resuelve al menos 1 semana antes del Día 1.
4. Cardiopatía isquémica no controlada (es decir, angina inestable, evidencia de cardiopatía isquémica activa en el electrocardiograma [ECG]).
5. Historia de enfermedades autoinmunes sistémicas que afectan las glándulas salivales.

6. Uso de medicamentos inmunosupresores sistémicos (es decir, corticosteroides).

   o Nota: Se permiten los corticosteroides tópicos, inhalados o intranasales.

7. Neoplasia maligna, distinta del cáncer de cabeza y cuello, en los últimos 3 años, con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente o el carcinoma de cuello uterino in situ.
8. Infecciones activas que incluyen el virus de Epstein-Barr (EBV), el citomegalovirus (CMV), la hepatitis B (HBV), la hepatitis C (HCV) o la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
9. recuento de glóbulos blancos
10. Alanina aminotransferasa y/o aspartato aminotransferasa >1,5 × el límite superior de lo normal (LSN), fosfatasa alcalina >1,5 × LSN o bilirrubina total >1,5 × LSN con cualquier elevación de las enzimas hepáticas.
11. Tasa de filtración glomerular estimada
12. Uso activo de productos de tabaco según lo determinado por autoinforme.
13. Alergia al yodo oa los mariscos, por lo que no se pueden realizar evaluaciones sialográficas.
14. Alergia o hipersensibilidad al glicopirrolato.