Et fase 1 åbent, dosiseskaleringsstudie for at bestemme den optimale dosis, sikkerhed og aktivitet af AAV2hAQP1 hos forsøgspersoner med strålingsinduceret parotidkirtelhypofunktion og Xerostomi

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥18 år.
2. Historie om strålebehandling for hoved- og halskræft.
3. Unormal ørespytkirtelfunktion vurderet ud fra både fravær af ustimuleret spytspytstrøm i ørespytspyt og en stimuleret spytspytstrøm i ørespytkirtlen >0 og
4. Ingen tegn på recidiv af den primære malignitet ved en otolaryngologisk vurdering (ører, næse og hals [ENT]). Derudover skal alle forsøgspersoner være sygdomsfrie for hoved- og halskræft i mindst 5 år efter endt behandling ved screening, med undtagelse af forsøgspersoner med en historie med HPV+ OPC (tungebasis, oropharynx, svælg, blød gane, tonsil), som skal være sygdomsfri i mindst 2 år efter endt behandling. Sygdomsstatus vil blive bestemt ved negative kliniske undersøgelser og computertomografi (CT) scanninger af hals og bryst. Hvis forsøgspersoner har fået foretaget en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af halsen eller en positronemissionstomografi (PET)-scanning inden for 6 måneder efter screening, er en CT-scanning ikke påkrævet, undtagen for HPV+ OPC-personer, som skal scannes 2 år efter. behandling.

5. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (dvs. ægløsning, præmenopausale og ikke kirurgisk sterile) og alle mandlige forsøgspersoner skal bruge et medicinsk accepteret præventionsregime under deres deltagelse i undersøgelsen og indtil alle prøver indsamlet ved 2 på hinanden følgende besøg efter AAV2hAQP1-administration er negative . Acceptable præventionsmetoder til mandlige forsøgspersoner omfatter følgende:

   • Kondomer med spermicid. Acceptable præventionsmetoder til kvindelige forsøgspersoner omfatter følgende:
   • Intrauterin enhed i mindst 12 uger før screening.
   • Hormonel prævention (oral, implantat, injektion, ring eller plaster) i mindst 12 uger før screening.
   • Diafragma anvendes i kombination med sæddræbende middel.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravide.
2. Enhver eksperimentel terapi inden for 3 måneder før dag 1.
3. Aktiv infektion, der kræver brug af intravenøs antibiotika og ikke forsvinder mindst 1 uge før dag 1.
4. Ukontrolleret iskæmisk hjertesygdom (dvs. ustabil angina, tegn på aktiv iskæmisk hjertesygdom på elektrokardiogram [EKG]).
5. Historie om systemiske autoimmune sygdomme, der påvirker spytkirtlerne.

6. Brug af systemisk immunsuppressiv medicin (dvs. kortikosteroider).

   o Bemærk: Topiske, inhalerede eller intranasale kortikosteroider er tilladt.

7. Malignitet, bortset fra hoved-halskræft, inden for de seneste 3 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller in situ cervikal carcinom.
8. Aktive infektioner, herunder Epstein-Barr-virus (EBV), cytomegalovirus (CMV), hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) eller human immundefektvirus (HIV) infektion.
9. Antal hvide blodlegemer
10. Alaninaminotransferase og/eller aspartataminotransferase >1,5 × den øvre grænse for normal (ULN), alkalisk phosphatase >1,5 × ULN eller total bilirubin >1,5 × ULN med enhver forhøjelse af leverenzymer.
11. Estimeret glomerulær filtrationshastighed
12. Aktiv brug af tobaksvarer som bestemt ved egenrapportering.
13. Allergi over for jod eller skaldyr, og dermed ude af stand til at have sialografiske vurderinger.
14. Allergi eller overfølsomhed over for glycopyrrolat.