Vaiheen 1 avoin, annoksen eskalaatiotutkimus AAV2hAQP1:n optimaalisen annoksen, turvallisuuden ja aktiivisuuden määrittämiseksi potilailla, joilla on säteilyn aiheuttama korvasylkirauhasen vajaatoiminta ja kserostomia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispuoliset koehenkilöt ≥18-vuotiaat.
2. Pään ja kaulan syövän sädehoidon historia.
3. Epänormaali korvasylkirauhasen toiminta arvioituna sekä stimuloimattoman korvasylkiviruksen puuttumisesta että stimuloidusta korvasylkirauhasesta kohdennetussa korvasylkirauhasessa >0 ja
4. Ei näyttöä primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumisesta otolaryngologian (korvat, nenä ja kurkku [ENT]) arvioinnissa. Lisäksi kaikkien koehenkilöiden on oltava taudettomia pään ja kaulan syövästä vähintään 5 vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen seulonnassa, lukuun ottamatta koehenkilöitä, joilla on ollut HPV+ OPC (kielen tyvi, suunielun, nielun, pehmeä kitalaen, nielurisa), jonka on oltava taudista vapaa vähintään 2 vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Sairauden tila määritetään negatiivisilla kliinisillä tutkimuksilla ja kaulan ja rintakehän tietokonetomografialla (CT). Jos koehenkilöille on tehty kaulan magneettikuvaus (MRI) tai positroniemissiotomografia (PET) 6 kuukauden kuluessa seulonnasta, TT-skannausta ei vaadita, paitsi HPV+ OPC -potilailla, joille on tehtävä skannaus 2 vuoden kuluttua. hoitoon.

5. Naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi (eli ovuloivat, premenopausaaliset ja ei kirurgisesti steriilit) ja kaikkien miespuolisten koehenkilöiden on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyohjelmaa osallistuessaan tutkimukseen ja kunnes kaikki kahdella peräkkäisellä käynnillä AAV2hAQP1:n antamisen jälkeen kerätyt näytteet ovat negatiivisia. . Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä miehillä ovat seuraavat:

   • Kondomit spermisidillä. Naishenkilöiden hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat seuraavat:
   • Kohdunsisäinen laite vähintään 12 viikkoa ennen seulontaa.
   • Hormonaalinen ehkäisy (suun kautta, implantti, injektio, rengas tai laastari) vähintään 12 viikon ajan ennen seulontaa.
   • Kalvoa käytetään yhdessä spermisidin kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta.
2. Mikä tahansa kokeellinen hoito 3 kuukauden sisällä ennen päivää 1.
3. Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäisten antibioottien käyttöä ja joka ei parane vähintään viikkoa ennen päivää 1.
4. Hallitsematon iskeeminen sydänsairaus (eli epästabiili angina pectoris, näyttöä aktiivisesta iskeemisestä sydänsairaudesta EKG:ssä).
5. Sylkirauhasiin vaikuttavien systeemisten autoimmuunisairauksien historia.

6. Systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden (eli kortikosteroidien) käyttö.

   o Huomautus: Paikalliset, inhaloitavat tai intranasaaliset kortikosteroidit ovat sallittuja.

7. Pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi pään ja kaulan syöpä, viimeisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai in situ kohdunkaulan karsinoomaa.
8. Aktiiviset infektiot mukaan lukien Epstein-Barr-virus (EBV), sytomegalovirus (CMV), hepatiitti B (HBV), hepatiitti C (HCV) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
9. Valkosolujen määrä
10. Alaniiniaminotransferaasi ja/tai aspartaattiaminotransferaasi > 1,5 × normaalin yläraja (ULN), alkalinen fosfataasi > 1,5 × ULN tai kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN, kun maksaentsyymiarvot ovat kohonneet.
11. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus
12. Tupakkatuotteiden aktiivinen käyttö itseraportoinnin perusteella.
13. Allergia jodille tai äyriäisille, joten sialografisia arviointeja ei voida tehdä.
14. Allergia tai yliherkkyys glykopyrrolaatille.