Otevřená studie fáze 1 s eskalací dávek k určení optimální dávky, bezpečnosti a aktivity AAV2hAQP1 u subjektů s hypofunkcí příušní žlázy indukovanou zářením a xerostomií

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
2. Historie radiační terapie rakoviny hlavy a krku.
3. Abnormální funkce příušní žlázy, jak se posuzuje podle absence nestimulovaného příušního slinného toku a stimulovaného příušního toku slin v cílové příušní žláze >0 a
4. Otorinolaryngologické vyšetření (ušní, nosní a krční [ENT]) neprokázalo recidivu primární malignity. Kromě toho všichni jedinci musí být bez onemocnění hlavy a krku po dobu nejméně 5 let po ukončení léčby při screeningu, s výjimkou jedinců s HPV+ OPC v anamnéze (základ jazyka, orofaryngu, hltanu, měkkého patra, mandle), který musí být bez onemocnění po dobu nejméně 2 let po ukončení léčby. Stav onemocnění bude určen negativními klinickými vyšetřeními a počítačovou tomografií (CT) krku a hrudníku. Pokud subjekty podstoupily vyšetření krku magnetickou rezonancí (MRI) nebo pozitronovou emisní tomografii (PET) do 6 měsíců od screeningu, pak se CT vyšetření nevyžaduje, s výjimkou subjektů HPV+ OPC, které musí podstoupit vyšetření 2 roky po léčba.

5. Ženy ve fertilním věku (tj. ovulující, premenopauzální a nechirurgicky sterilní) a všichni muži musí během své účasti ve studii používat lékařsky uznávaný antikoncepční režim a dokud všechny vzorky odebrané při 2 po sobě jdoucích návštěvách po podání AAV2hAQP1 nebudou negativní. . Přijatelné metody antikoncepce pro muže zahrnují následující:

   • Kondomy se spermicidem. Přijatelné metody antikoncepce pro ženy zahrnují následující:
   • Nitroděložní tělísko po dobu nejméně 12 týdnů před screeningem.
   • Hormonální antikoncepce (perorální, implantát, injekce, kroužek nebo náplast) po dobu nejméně 12 týdnů před screeningem.
   • Bránice se používá v kombinaci se spermicidem.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy plánující otěhotnět.
2. Jakákoli experimentální terapie během 3 měsíců před 1. dnem.
3. Aktivní infekce, která vyžaduje použití nitrožilních antibiotik a nevymizí alespoň 1 týden před 1. dnem.
4. Nekontrolovaná ischemická choroba srdeční (tj. nestabilní angina pectoris, důkaz aktivní ischemické choroby srdeční na elektrokardiogramu [EKG]).
5. Anamnéza systémových autoimunitních onemocnění postihujících slinné žlázy.

6. Použití systémových imunosupresivních léků (tj. kortikosteroidů).

   o Poznámka: Topické, inhalační nebo intranazální kortikosteroidy jsou povoleny.

7. Malignita, jiná než rakovina hlavy a krku, během posledních 3 let, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku.
8. Aktivní infekce včetně viru Epstein-Barrové (EBV), cytomegaloviru (CMV), hepatitidy B (HBV), hepatitidy C (HCV) nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
9. Počet bílých krvinek
10. Alaninaminotransferáza a/nebo aspartátaminotransferáza > 1,5 × horní hranice normy (ULN), alkalická fosfatáza > 1,5 × ULN nebo celkový bilirubin > 1,5 × ULN s jakýmkoli zvýšením jaterních enzymů.
11. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace
12. Aktivní užívání tabákových výrobků podle vlastního hlášení.
13. Alergie na jód nebo měkkýše, a proto nemůže mít sialografická hodnocení.
14. Alergie nebo přecitlivělost na glykopyrolát.