Eine Open-Label-Dosiseskalationsstudie der Phase 1 zur Bestimmung der optimalen Dosis, Sicherheit und Aktivität von AAV2hAQP1 bei Patienten mit strahleninduzierter Hypofunktion der Ohrspeicheldrüse und Xerostomie

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren.
2. Geschichte der Strahlentherapie bei Kopf- und Halskrebs.
3. Abnormale Funktion der Ohrspeicheldrüse, beurteilt sowohl anhand des Fehlens eines nicht stimulierten Speichelflusses der Ohrspeicheldrüse als auch eines stimulierten Speichelflusses der Ohrspeicheldrüse in der betroffenen Ohrspeicheldrüse > 0 und
4. Kein Hinweis auf ein Wiederauftreten der primären Malignität durch eine otolaryngologische Untersuchung (Hals-Nasen-Ohren [HNO]). Darüber hinaus müssen alle Probanden für mindestens 5 Jahre nach Ende der Behandlung beim Screening krankheitsfrei von Kopf-Hals-Krebs sein, mit Ausnahme von Probanden mit HPV+ OPC in der Vorgeschichte (Zungenansatz, Oropharynx, Pharynx, weicher Gaumen, Tonsillen), die für mindestens 2 Jahre nach Beendigung der Behandlung krankheitsfrei sein müssen. Der Krankheitsstatus wird durch negative klinische Untersuchungen und Computertomographie (CT)-Scans von Hals und Brust bestimmt. Wenn bei Probanden innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening eine Magnetresonanztomographie (MRT) des Halses oder eine Positronen-Emissions-Tomographie (PET) durchgeführt wurde, ist ein CT-Scan nicht erforderlich, mit Ausnahme von HPV+-OPC-Probanden, bei denen 2 Jahre nach dem Screening ein Scan durchgeführt werden muss Behandlung.

5. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (d. h. mit Eisprung, vor der Menopause und nicht chirurgisch steril) und alle männlichen Probanden müssen während ihrer Teilnahme an der Studie und bis alle Proben, die bei 2 aufeinanderfolgenden Besuchen nach der AAV2hAQP1-Verabreichung entnommen wurden, ein medizinisch anerkanntes Verhütungsschema anwenden . Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden für männliche Probanden gehören die folgenden:

   • Kondome mit Spermizid. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden für weibliche Probanden gehören die folgenden:
   • Intrauterinpessar für mindestens 12 Wochen vor dem Screening.
   • Hormonelle Empfängnisverhütung (oral, Implantat, Injektion, Ring oder Pflaster) für mindestens 12 Wochen vor dem Screening.
   • Diaphragma in Kombination mit Spermizid verwendet.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die eine Schwangerschaft planen.
2. Jede experimentelle Therapie innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1.
3. Aktive Infektion, die die Anwendung von intravenösen Antibiotika erfordert und nicht mindestens 1 Woche vor Tag 1 abklingt.
4. Unkontrollierte ischämische Herzkrankheit (d. h. instabile Angina pectoris, Nachweis einer aktiven ischämischen Herzkrankheit im Elektrokardiogramm [EKG]).
5. Vorgeschichte von systemischen Autoimmunerkrankungen, die die Speicheldrüsen betreffen.

6. Verwendung von systemischen immunsuppressiven Medikamenten (z. B. Kortikosteroiden).

   o Hinweis: Topische, inhalative oder intranasale Kortikosteroide sind erlaubt.

7. Malignität, außer Kopf- und Halskrebs, innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkarzinom.
8. Aktive Infektionen einschließlich Epstein-Barr-Virus (EBV), Cytomegalovirus (CMV), Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HCV) oder Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV).
9. Anzahl weißer Blutkörperchen
10. Alanin-Aminotransferase und/oder Aspartat-Aminotransferase > 1,5 × der oberen Normgrenze (ULN), alkalische Phosphatase > 1,5 × ULN oder Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN mit jeder Erhöhung der Leberenzyme.
11. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate
12. Aktiver Konsum von Tabakprodukten, ermittelt durch Selbstauskunft.
13. Allergie gegen Jod oder Schalentiere und daher nicht in der Lage, sialographische Auswertungen durchzuführen.
14. Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Glycopyrrolat.