Um estudo aberto de escalonamento de dose de fase 1 para determinar a dose ideal, segurança e atividade de AAV2hAQP1 em indivíduos com hipofunção e xerostomia da glândula parótida induzida por radiação

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino ≥18 anos de idade.
2. Histórico de radioterapia para câncer de cabeça e pescoço.
3. Função anormal da glândula parótida, julgada pela ausência de fluxo salivar parotídeo não estimulado e fluxo salivar parotídeo estimulado na glândula parótida alvo >0 e
4. Nenhuma evidência de recorrência da malignidade primária por uma avaliação otorrinolaringológica (ouvidos, nariz e garganta [ENT]). Além disso, todos os indivíduos devem estar livres de câncer de cabeça e pescoço por pelo menos 5 anos após o término do tratamento na triagem, com exceção dos indivíduos com histórico de HPV+ OPC (base da língua, orofaringe, faringe, palato mole, amígdala) que deve estar livre da doença por pelo menos 2 anos após o término do tratamento. O estado da doença será determinado por exames clínicos negativos e tomografia computadorizada (TC) do pescoço e tórax. Se os indivíduos tiverem uma ressonância magnética (MRI) do pescoço ou uma tomografia por emissão de pósitrons (PET) dentro de 6 meses após a triagem, então uma tomografia computadorizada não é necessária, exceto para indivíduos com HPV+ OPC que devem fazer varreduras 2 anos após tratamento.

5. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (ou seja, ovulando, pré-menopausa e não cirurgicamente estéreis) e todos os indivíduos do sexo masculino devem usar um regime contraceptivo clinicamente aceito durante sua participação no estudo e até que todas as amostras coletadas em 2 visitas consecutivas após a administração de AAV2hAQP1 sejam negativas . Métodos aceitáveis ​​de contracepção para indivíduos do sexo masculino incluem o seguinte:

   • Preservativos com espermicida. Métodos aceitáveis ​​de contracepção para mulheres incluem o seguinte:
   • Dispositivo intrauterino por pelo menos 12 semanas antes da triagem.
   • Contracepção hormonal (oral, implante, injeção, anel ou adesivo) por pelo menos 12 semanas antes da triagem.
   • Diafragma usado em combinação com espermicida.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres que planejam engravidar.
2. Qualquer terapia experimental dentro de 3 meses antes do Dia 1.
3. Infecção ativa que requer o uso de antibióticos intravenosos e não se resolve pelo menos 1 semana antes do primeiro dia.
4. Doença cardíaca isquêmica não controlada (isto é, angina instável, evidência de doença cardíaca isquêmica ativa no eletrocardiograma [ECG]).
5. História de doenças autoimunes sistêmicas afetando as glândulas salivares.

6. Uso de medicamentos imunossupressores sistêmicos (ou seja, corticosteroides).

   o Nota: Os corticosteroides tópicos, inalatórios ou intranasais são permitidos.

7. Malignidade, exceto câncer de cabeça e pescoço, nos últimos 3 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou carcinoma cervical in situ.
8. Infecções ativas, incluindo vírus Epstein-Barr (EBV), citomegalovírus (CMV), hepatite B (HBV), hepatite C (HCV) ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
9. Contagem de glóbulos brancos
10. Alanina aminotransferase e/ou aspartato aminotransferase >1,5 × o limite superior do normal (LSN), fosfatase alcalina >1,5 × LSN ou bilirrubina total >1,5 × LSN com qualquer elevação das enzimas hepáticas.
11. Taxa de filtração glomerular estimada
12. Uso ativo de produtos de tabaco conforme determinado por autorrelato.
13. Alergia a iodo ou marisco e, portanto, incapaz de fazer avaliações sialográficas.
14. Alergia ou hipersensibilidade ao glicopirrolato.