Une étude ouverte de phase 1 avec augmentation de dose pour déterminer la dose optimale, l'innocuité et l'activité de l'AAV2hAQP1 chez les sujets présentant une hypofonction de la glande parotide induite par les radiations et une xérostomie

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans.
2. Histoire de la radiothérapie pour le cancer de la tête et du cou.
3. Fonction anormale de la glande parotide, jugée à la fois par l'absence de flux salivaire parotidien non stimulé et par un flux salivaire parotidien stimulé dans la glande parotide ciblée> 0 et
4. Aucune preuve de récidive de la tumeur maligne primaire par une évaluation oto-rhino-laryngologique (oreilles, nez et gorge [ORL]). De plus, tous les sujets doivent être indemnes de cancer de la tête et du cou depuis au moins 5 ans après la fin du traitement lors du dépistage, à l'exception des sujets ayant des antécédents de VPH + OPC (base de la langue, oropharynx, pharynx, palais mou, amygdale) qui doit être indemne de maladie depuis au moins 2 ans après la fin du traitement. L'état de la maladie sera déterminé par des examens cliniques négatifs et des tomodensitogrammes (TDM) du cou et de la poitrine. Si les sujets ont subi une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cou ou une tomographie par émission de positrons (TEP) dans les 6 mois suivant le dépistage, un scanner n'est pas nécessaire, sauf pour les sujets HPV + OPC qui doivent subir des analyses 2 ans après traitement.

5. Les sujets féminins en âge de procréer (c'est-à-dire ovulant, pré-ménopausés et non stériles chirurgicalement) et tous les sujets masculins doivent utiliser un régime contraceptif médicalement accepté pendant leur participation à l'étude et jusqu'à ce que tous les échantillons prélevés lors de 2 visites consécutives après l'administration de l'AAV2hAQP1 soient négatifs . Les méthodes de contraception acceptables pour les hommes sont les suivantes :

   • Préservatifs avec spermicide. Les méthodes de contraception acceptables pour les femmes sont les suivantes :
   • Dispositif intra-utérin pendant au moins 12 semaines avant le dépistage.
   • Contraception hormonale (orale, implant, injection, anneau ou patch) pendant au moins 12 semaines avant le dépistage.
   • Diaphragme utilisé en combinaison avec un spermicide.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes prévoyant de devenir enceintes.
2. Toute thérapie expérimentale dans les 3 mois précédant le jour 1.
3. Infection active qui nécessite l'utilisation d'antibiotiques intraveineux et qui ne se résout pas au moins 1 semaine avant le jour 1.
4. Cardiopathie ischémique non contrôlée (c'est-à-dire angor instable, preuve d'une cardiopathie ischémique active à l'électrocardiogramme [ECG]).
5. Antécédents de maladies auto-immunes systémiques affectant les glandes salivaires.

6. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs systémiques (c'est-à-dire corticostéroïdes).

   o Remarque : Les corticostéroïdes topiques, inhalés ou intranasaux sont autorisés.

7. Malignité, autre que le cancer de la tête et du cou, au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité.
8. Infections actives, notamment virus d'Epstein-Barr (EBV), cytomégalovirus (CMV), hépatite B (VHB), hépatite C (VHC) ou infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
9. Le nombre de globules blancs
10. Alanine aminotransférase et/ou aspartate aminotransférase > 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN), phosphatase alcaline > 1,5 × LSN ou bilirubine totale > 1,5 × LSN avec toute élévation des enzymes hépatiques.
11. Débit de filtration glomérulaire estimé
12. Usage actif de produits du tabac tel que déterminé par l'auto-déclaration.
13. Allergie à l'iode ou aux crustacés, et donc impossibilité d'avoir des évaluations sialographiques.
14. Allergie ou hypersensibilité au glycopyrrolate.