Otwarte badanie fazy 1 ze zwiększaniem dawki w celu określenia optymalnej dawki, bezpieczeństwa i aktywności AAV2hAQP1 u pacjentów z niedoczynnością ślinianki przyusznej wywołanej promieniowaniem i kserostomią

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat.
2. Historia radioterapii raka głowy i szyi.
3. Nieprawidłowa czynność ślinianki przyusznej oceniana zarówno na podstawie braku niestymulowanego przepływu śliny przyusznej, jak i stymulowanego przepływu śliny w docelowej śliniance przyusznej >0 i
4. Brak dowodów na nawrót pierwotnego nowotworu w ocenie otolaryngologicznej (uszy, nos i gardło [ENT]). Ponadto wszyscy uczestnicy muszą być wolni od choroby nowotworowej głowy i szyi przez co najmniej 5 lat po zakończeniu leczenia podczas badania przesiewowego, z wyjątkiem pacjentów z HPV+ OPC w wywiadzie (podstawa języka, część ustna gardła, gardło, podniebienie miękkie, migdałków), które muszą być wolne od choroby przez co najmniej 2 lata po zakończeniu leczenia. Status choroby zostanie określony na podstawie negatywnych badań klinicznych i tomografii komputerowej (CT) szyi i klatki piersiowej. Jeśli pacjent miał wykonany rezonans magnetyczny (MRI) szyi lub pozytonową tomografię emisyjną (PET) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, tomografia komputerowa nie jest wymagana, z wyjątkiem osób z HPV+ OPC, które muszą mieć wykonane skany 2 lata po leczenie.

5. Kobiety w wieku rozrodczym (tj. owulujące, przed menopauzą i niesterylne chirurgicznie) oraz wszyscy mężczyźni muszą stosować medycznie akceptowany schemat antykoncepcji podczas udziału w badaniu i do czasu, gdy wszystkie próbki pobrane podczas 2 kolejnych wizyt po podaniu AAV2hAQP1 będą ujemne . Dopuszczalne metody antykoncepcji dla mężczyzn obejmują:

   • Prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym. Dopuszczalne metody antykoncepcji dla kobiet obejmują:
   • Wkładka wewnątrzmaciczna przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
   • Antykoncepcja hormonalna (doustna, implant, zastrzyk, krążek lub plaster) przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
   • Membrana stosowana w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety planujące zajść w ciążę.
2. Jakakolwiek terapia eksperymentalna w ciągu 3 miesięcy przed Dniem 1.
3. Aktywna infekcja, która wymaga zastosowania dożylnych antybiotyków i nie ustępuje co najmniej 1 tydzień przed 1. dniem.
4. Niekontrolowana choroba niedokrwienna serca (tj. niestabilna dławica piersiowa, dowód czynnej choroby niedokrwiennej serca w elektrokardiogramie [EKG]).
5. Historia ogólnoustrojowych chorób autoimmunologicznych gruczołów ślinowych.

6. Stosowanie ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych (np. kortykosteroidów).

   o Uwaga: Dozwolone są miejscowe, wziewne lub donosowe kortykosteroidy.

7. Nowotwór inny niż rak głowy i szyi występujący w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
8. Aktywne infekcje, w tym wirus Epsteina-Barra (EBV), wirus cytomegalii (CMV), wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) lub zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
9. Liczba białych krwinek
10. Aminotransferaza alaninowa i (lub) aminotransferaza asparaginianowa >1,5 × górna granica normy (GGN), fosfataza alkaliczna >1,5 × GGN lub bilirubina całkowita >1,5 × GGN z jakimkolwiek zwiększeniem aktywności enzymów wątrobowych.
11. Szacunkowa szybkość przesączania kłębuszkowego
12. Aktywne używanie wyrobów tytoniowych na podstawie samoopisu.
13. Alergia na jod lub skorupiaki, a tym samym niezdolność do oceny sialograficznej.
14. Alergia lub nadwrażliwość na glikopirolan.