En öppen fas 1-studie med dosupptrappning för att bestämma den optimala dosen, säkerheten och aktiviteten av AAV2hAQP1 hos patienter med strålningsinducerad parotiskörtelhypofunktion och Xerostomi

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner ≥18 år.
2. Historik om strålbehandling för huvud- och halscancer.
3. Onormal öreskärlskörtelfunktion som bedöms av både frånvaro av ostimulerat öreskärlskottsaltflöde och ett stimulerat örespytskörtelflöde i målörespyttkörteln >0 och
4. Inga tecken på återfall av den primära maligniteten genom en otolaryngologisk bedömning (öron, näsa och hals [ENT]). Dessutom måste alla försökspersoner vara sjukdomsfria från huvud- och halscancer i minst 5 år efter avslutad behandling vid screening, med undantag för försökspersoner med en historia av HPV+ OPC (tungbas, orofarynx, svalg, mjuk gom, tonsiller) som måste vara sjukdomsfri i minst 2 år efter avslutad behandling. Sjukdomsstatus kommer att bestämmas genom negativa kliniska undersökningar och datortomografi (CT) av nacke och bröst. Om försökspersoner har genomgått en magnetisk resonanstomografi (MRT) av halsen eller en positronemissionstomografi (PET) skanning inom 6 månader efter screening, krävs ingen datortomografi, förutom för HPV+ OPC-personer som måste genomgå skanningar 2 år efter screening behandling.

5. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (d.v.s. ägglossning, pre-menopausala och inte kirurgiskt sterila) och alla manliga försökspersoner måste använda en medicinskt accepterad preventivmetod under sitt deltagande i studien och tills alla prover som samlats in vid två på varandra följande besök efter administrering av AAV2hAQP1 är negativa . Acceptabla preventivmetoder för manliga försökspersoner inkluderar följande:

   • Kondomer med spermiedödande medel. Acceptabla preventivmetoder för kvinnliga försökspersoner inkluderar följande:
   • Intrauterin enhet i minst 12 veckor före screening.
   • Hormonell preventivmetod (oral, implantat, injektion, ring eller plåster) i minst 12 veckor före screening.
   • Diafragma används i kombination med spermiedödande medel.

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor som planerar att bli gravida.
2. All experimentell behandling inom 3 månader före dag 1.
3. Aktiv infektion som kräver användning av intravenös antibiotika och som inte försvinner minst 1 vecka före dag 1.
4. Okontrollerad ischemisk hjärtsjukdom (d.v.s. instabil angina, tecken på aktiv ischemisk hjärtsjukdom på elektrokardiogram [EKG]).
5. Historik om systemiska autoimmuna sjukdomar som påverkar spottkörtlarna.

6. Användning av systemiska immunsuppressiva läkemedel (d.v.s. kortikosteroider).

   o Notera: Topikala, inhalerade eller intranasala kortikosteroider är tillåtna.

7. Malignitet, annan än cancer i huvud och hals, under de senaste 3 åren, med undantag för adekvat behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden eller in situ cervixcancer.
8. Aktiva infektioner inklusive Epstein-Barr-virus (EBV), cytomegalovirus (CMV), hepatit B (HBV), hepatit C (HCV) eller infektion med humant immunbristvirus (HIV).
9. Antal vita blodkroppar
10. Alaninaminotransferas och/eller aspartataminotransferas >1,5 × den övre normalgränsen (ULN), alkaliskt fosfatas >1,5 × ULN eller totalt bilirubin >1,5 × ULN med någon förhöjning av leverenzymer.
11. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet
12. Aktiv användning av tobaksvaror enligt egenrapportering.
13. Allergi mot jod eller skaldjur och kan därför inte göra sialografiska utvärderingar.
14. Allergi eller överkänslighet mot glykopyrrolat.