Een fase 1 open-label dosisescalatieonderzoek om de optimale dosis, veiligheid en activiteit van AAV2hAQP1 te bepalen bij proefpersonen met door straling geïnduceerde parotishypofunctie en xerostomie

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥18 jaar.
2. Geschiedenis van bestralingstherapie voor hoofd-halskanker.
3. Abnormale parotisfunctie zoals beoordeeld door zowel de afwezigheid van ongestimuleerde parotisspeekselvloed als een gestimuleerde parotisspeekselvloed in de doelspeekselklier >0 en
4. Geen bewijs van herhaling van de primaire maligniteit door een otolaryngologie (oren, neus en keel [KNO]) beoordeling. Bovendien moeten alle proefpersonen gedurende ten minste 5 jaar na het einde van de behandeling bij screening ziektevrij zijn van hoofd-halskanker, met uitzondering van proefpersonen met een voorgeschiedenis van HPV+OPC (tongbasis, orofarynx, farynx, zacht gehemelte, tonsillen) die gedurende ten minste 2 jaar na het einde van de behandeling ziektevrij moeten zijn. De ziektestatus zal worden bepaald door negatieve klinische onderzoeken en computertomografie (CT) scans van de nek en borst. Als proefpersonen binnen 6 maanden na screening een magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de nek of een positronemissietomografie (PET)-scan hebben ondergaan, is een CT-scan niet vereist, behalve voor HPV+ OPC-proefpersonen die 2 jaar na de screening moeten worden gescand behandeling.

5. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (d.w.z. ovulerend, premenopauzaal en niet chirurgisch steriel) en alle mannelijke proefpersonen moeten een medisch geaccepteerd anticonceptieregime gebruiken tijdens hun deelname aan het onderzoek en totdat alle monsters die bij 2 opeenvolgende bezoeken na toediening van AAV2hAQP1 zijn verzameld, negatief zijn . Aanvaardbare anticonceptiemethoden voor mannelijke proefpersonen zijn onder andere:

   • Condooms met zaaddodend middel. Aanvaardbare anticonceptiemethoden voor vrouwelijke proefpersonen zijn onder andere:
   • Spiraaltje gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de screening.
   • Hormonale anticonceptie (oraal, implantaat, injectie, ring of pleister) gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de screening.
   • Diafragma gebruikt in combinatie met zaaddodend middel.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden.
2. Elke experimentele therapie binnen 3 maanden vóór Dag 1.
3. Actieve infectie die het gebruik van intraveneuze antibiotica vereist en niet ten minste 1 week voor dag 1 verdwijnt.
4. Ongecontroleerde ischemische hartziekte (d.w.z. onstabiele angina pectoris, bewijs van actieve ischemische hartziekte op elektrocardiogram [ECG]).
5. Geschiedenis van systemische auto-immuunziekten die de speekselklieren aantasten.

6. Gebruik van systemische immunosuppressiva (d.w.z. corticosteroïden).

   o Opmerking: Topische, inhalatie- of intranasale corticosteroïden zijn toegestaan.

7. Maligniteit, anders dan hoofd-halskanker, in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ cervicaal carcinoom.
8. Actieve infecties, waaronder Epstein-Barr-virus (EBV), cytomegalovirus (CMV), hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) of infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
9. Aantal witte bloedcellen
10. Alanineaminotransferase en/of aspartaataminotransferase >1,5 × de bovengrens van normaal (ULN), alkalische fosfatase >1,5 × ULN, of totaal bilirubine >1,5 × ULN met enige verhoging van leverenzymen.
11. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid
12. Actief gebruik van tabaksproducten zoals bepaald door zelfrapportage.
13. Allergie voor jodium of schaaldieren, en dus geen sialografische evaluaties hebben.
14. Allergie of overgevoeligheid voor glycopyrrolaat.