Effekt og sikkerhet av endoskopisk ermet gastroplastikk versus laparoskopisk ermet gastrectomy hos overvektige personer med NASH (TESLA-NASH)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner i alderen 18 til 60 år (inklusive) ved første screeningbesøk.
2. Må gi signert skriftlig informert samtykke og samtykke i å overholde studieprotokollen.
3. BMI mellom 35 og 45 kg/m2 med eller uten metabolske risikofaktorer (type 2 diabetes, arteriell hypertensjon, dyslipidemi), og BMI mellom 30 og 34,9 kg/m2 med type 2 diabetes.

4. Histologisk bekreftelse av steatohepatitt i en diagnostisk leverbiopsi (biopsi oppnådd i løpet av 6 måneder før randomisering eller i seleksjonsperioden) med minst en skåre på 1 i hver komponent av NAS-skåren (steatose med en skår på 0 til 3, degenerasjon ved ballongkjøring med en score på 0 til 2 og lobulær betennelse med en score på 0 til 3) og:

   • NAS-score ≥ 4
   • fibrose < 4 i henhold til stadiesystemet for CRN-fibrose på NASH
5. For pasienter med fibrose ≤ 1, må være assosiert med minst én av følgende tilstander: metabolsk syndrom (NCEP ATP III definisjon), type 2 diabetes, HOMA-IR >6
6. Fravær av andre veldokumenterte årsaker til kronisk leversykdom (alkoholisk leversykdom, viral hepatitt, kolestase, autoimmun hepatitt, Wilsons sykdom, hemokromatose, alfa 1 antitrypsin-mangel)
7. Pasientene samtykker i å ta 1 leverbiopsi etter 96 uker etter intervensjon

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent hjertesvikt (grad I til IV av klassifiseringen til New York Heart Association).
2. Historie med effektiv fedmekirurgi innen 10 år før screening.
3. Pasienter med en historie med klinisk signifikant akutt hjertehendelse i 6 måneder før seleksjon, slik som: akutt kardiovaskulær hendelse, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller koronar hjertesykdom (angina pectoris, hjerteinfarkt, revaskulariseringsprosedyrer).
4. Vekttap på mer enn 5 % i løpet av de 6 månedene før randomisering.
5. Nylig eller nåværende bakgrunn for betydelig forbruk av alkoholholdige drikkevarer (<5 år). Når det gjelder menn, er betydelig forbruk vanligvis definert som mer enn 30 g ren alkohol per dag. Når det gjelder kvinner, er det vanligvis definert som mer enn 20 g ren alkohol per dag.
6. Levercirrhose.
7. Ikke-cirrhotisk portalhypertensjon.
8. Esophagogastric varicer.
9. Hepatocellulært karsinom
10. Portal trombose.
11. Svangerskap.
12. Avslag på å gi informert samtykke.
13. Enhver medisinsk tilstand som kan redusere forventet levealder til mindre enn 2 år, inkludert kjente kreftformer.
14. Tegn på annen ustabil eller klinisk signifikant immunologisk, endokrin, hematologisk, gastrointestinal, nevrologisk, neoplastisk eller psykiatrisk sykdom uten behandling.
15. Ustabilitet eller mental inkompetanse, slik at gyldigheten av det informerte samtykket eller evnen til å etterkomme studien er usikker.
16. Antistoffer positive for humant immunsviktvirus.

17. Dekompensert leversykdom med følgende hematologiske og biokjemiske kriterier:

    • Aspartataminotransferase (AST) og/eller ALAT > 10 x øvre normalgrense (ULN)
    • Total bilirubin> 25 μmol/l (1,5 mg/dl)
    • Standardisert internasjonal indeks> 1.4
    • Blodplateantall <100 000 / mm3
18. Serumkreatininnivåer> 135 μmol / l (> 1,53 mg / dl) hos menn og> 110 μmol / l (> 1,24 mg / dl) hos kvinner.
19. Betydelig nyresykdom, inkludert nefritisk syndrom, kronisk nyresykdom (pasienter med markører for leverskade eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR] på mindre enn 60 ml/min/1,73 m2). Hvis en unormal verdi oppnås ved det første screeningbesøket, kan eGFR-målingen gjentas før randomisering innen følgende tidsramme: minimum 4 uker etter den første testen og maksimalt 2 uker før forventet randomisering. En unormal gjentatt eGFR (mindre enn 60 ml / min / 1,73 m2) fører til ekskludering fra studien.