Wirksamkeit und Sicherheit der endoskopischen Sleeve-Gastroplastik im Vergleich zur laparoskopischen Sleeve-Gastrektomie bei adipösen Probanden mit NASH (TESLA-NASH)

Einschlusskriterien:

1. Probanden im Alter zwischen 18 und 60 Jahren (einschließlich) beim ersten Screening-Besuch.
2. Muss eine unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung abgeben und sich bereit erklären, das Studienprotokoll einzuhalten.
3. BMI zwischen 35 und 45 kg/m2 mit oder ohne metabolische Risikofaktoren (Typ-2-Diabetes, arterielle Hypertonie, Dyslipidämie) und BMI zwischen 30 und 34,9 kg/m2 bei Typ-2-Diabetes.

4. Histologische Bestätigung einer Steatohepatitis in einer diagnostischen Leberbiopsie (Biopsie gewonnen in den 6 Monaten vor der Randomisierung oder während des Auswahlzeitraums) mit mindestens einem Score von 1 in jeder Komponente des NAS-Scores (Steatose mit einem Score von 0 bis 3, Degeneration durch Ballooning mit einem Score von 0 bis 2 und lobuläre Entzündung mit einem Score von 0 bis 3) und:

   • NAS-Score ≥ 4
   • Fibrose < 4 gemäß dem Staging-System der CRN-Fibrose auf NASH
5. Bei Patienten mit Fibrose ≤ 1 muss mindestens eine der folgenden Erkrankungen vorliegen: Metabolisches Syndrom (NCEP ATP III-Definition), Typ-2-Diabetes, HOMA-IR >6
6. Fehlen anderer gut dokumentierter Ursachen einer chronischen Lebererkrankung (alkoholische Lebererkrankung, Virushepatitis, Cholestase, Autoimmunhepatitis, Morbus Wilson, Hämochromatose, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel)
7. Die Patienten stimmen zu, 1 Leberbiopsie nach 96 Wochen nach dem Eingriff durchführen zu lassen

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Herzinsuffizienz (Grad I bis IV der Klassifikation der New York Heart Association).
2. Geschichte der effizienten Adipositaschirurgie innerhalb von 10 Jahren vor dem Screening.
3. Patienten mit klinisch signifikanten akuten kardialen Ereignissen in der Vorgeschichte in den 6 Monaten vor der Auswahl, wie z. B.: akutes kardiovaskuläres Ereignis, zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke oder koronare Herzkrankheit (Angina pectoris, Myokardinfarkt, Revaskularisierungsverfahren).
4. Gewichtsverlust von mehr als 5 % in den 6 Monaten vor der Randomisierung.
5. Kürzlicher oder aktueller Hintergrund eines signifikanten Konsums von alkoholischen Getränken (<5 Jahre). Bei Männern wird in der Regel ein Konsum von mehr als 30 g reinem Alkohol pro Tag als nennenswerter Konsum definiert. Bei Frauen sind es meist mehr als 20 g reiner Alkohol pro Tag.
6. Leberzirrhose.
7. Nicht zirrhotische portale Hypertension.
8. Ösophagogastrische Varizen.
9. Hepatozelluläres Karzinom
10. Portale Thrombose.
11. Schwangerschaft.
12. Verweigerung der Einverständniserklärung.
13. Jede Erkrankung, die die Lebenserwartung auf weniger als 2 Jahre reduzieren könnte, einschließlich bekannter Krebsarten.
14. Anzeichen einer anderen instabilen oder klinisch signifikanten immunologischen, endokrinen, hämatologischen, gastrointestinalen, neurologischen, neoplastischen oder psychiatrischen Erkrankung ohne Behandlung.
15. Instabilität oder geistige Inkompetenz, so dass die Gültigkeit der Einverständniserklärung oder die Fähigkeit, die Studie einzuhalten, ungewiss ist.
16. Antikörper positiv für das Human Immunodeficiency Virus.

17. Dekompensierte Lebererkrankung mit folgenden hämatologischen und biochemischen Kriterien:

    • Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder ALT > 10 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Gesamtbilirubin > 25 μmol/l (1,5 mg/dl)
    • Standardisierter internationaler Index > 1.4
    • Thrombozytenzahl <100 000 / mm3
18. Serumkreatininspiegel > 135 μmol/l (> 1,53 mg/dl) bei Männern und > 110 μmol/l (> 1,24 mg/dl) bei Frauen.
19. Signifikante Nierenerkrankung, einschließlich nephritisches Syndrom, chronische Nierenerkrankung (Patienten mit Markern einer Leberschädigung oder einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate [eGFR] von weniger als 60 ml / min / 1,73 m2). Wenn beim ersten Screening-Besuch ein abnormaler Wert erhalten wird, kann die eGFR-Messung vor der Randomisierung innerhalb des folgenden Zeitrahmens wiederholt werden: mindestens 4 Wochen nach dem ersten Test und maximal 2 Wochen vor der erwarteten Randomisierung. Eine anormale wiederholte eGFR (weniger als 60 ml/min/1,73 m2) führt zum Ausschluss aus der Studie.