Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Endoskopisk optisk bildebehandling for presisjon onkologisk behandling påført kolorektale svulster (Elios-farge-på-prøve)

28. mars 2022 oppdatert av: IHU Strasbourg

Endoskopisk optisk bildebehandling for presisjon onkologisk behandling påført kolorektale svulster

Institute of Image-Guided Surgery (IHU) i Strasbourg er et translasjonsforskningsinstitutt som tar sikte på å utvikle hybridkirurgiske teknikker. Forskningsenheten IHU-SPECTRA, helt dedikert til utviklingen av fluorescensveiledet kirurgi, ble satt opp for å teste flere innovasjoner som en del av et storskalaprosjekt (ELIOS: Endoscopic Luminescent Imaging for Precision Oncology Surgery), finansiert av ARC Foundation for kreftforskning. Den foreslåtte forskningsprotokollen er en del av ELIOS-prosjektet og retter seg spesielt mot tykktarmssvulster.

Den hellige gral i onkologisk kirurgi er radikal fjerning av kreftceller for å redusere frekvensen av tumorresidiv og øke svulstens frie overlevelse.

Administrering av et svulstspesifikt antistoff, som fluorescerer i nær-infrarødt område og som kan gjenkjennes entydig på cellenivå, kan gi en rask og nøyaktig evaluering av fjerning av radikal svulst.

University Medical Center Groningen (UMCG) har utviklet et fluorescerende sporstoff som kobler Bevacizumab (som retter seg mot Vascular Endothelial Growth Factor = VEGF) med et fluorescerende fargestoff, IRDye800. De første menneskelige resultatene er svært lovende, og ingen uønskede hendelser knyttet til det fluorescerende molekylet er rapportert.

Parallelt er en alternativ optisk teknikk som ikke krever bruk av fluorofor, Hyperspectral Imaging (HSI), en relativt ny metode som brukes i bildeveiledet og presisjonskirurgi. Selskapet Diaspective Vision GmbH (Pepelw, Tyskland) produserer et HSI-kamera, TIVITA-systemet, som gjør det mulig å hente spektral informasjon fra vevene. Den største fordelen med HSI fremfor fluorescensavbildning er at den er en kontrastfri avbildning og i seg selv kvantitativ, selv om den ikke gir sanntidsvideoer.

En annen innovativ optisk bildeteknologi tilgjengelig ved IHU er FF-OCT (Light-CT Scanner, LLTechSAS, Paris, Frankrike) som tillater ikke-destruktiv og høyoppløselig optisk biopsi uten vevsbehandling.

Arbeidshypotesen er at molekylær fluorescens-forbedret virkelighet gir større presisjon i differensieringen av tumorvev og sunt vev hos pasienter med kolorektal kreft sammenlignet med immunhistokjemien som konvensjonelt brukes i anatomopatologi.

Parallelt vil denne teknikken sammenlignes med hyperspektral avbildning (HSI TIVITA-system) og optisk avbildning (FF-OCT-system), to potensielt fordelaktige metoder for påvisning av tumorvev.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Detaljert beskrivelse

Institute of Image-Guided Surgery (IHU) i Strasbourg er et translasjonsforskningsinstitutt som tar sikte på å utvikle hybride kirurgiske teknikker, mindre invasive og bildestyrte for å forbedre de terapeutiske resultatene, i den nye konteksten av presisjonsmedisin.

En av disse utvidende teknikker er fluorescensavbildning som kan veilede den kirurgiske prosedyren veldig nøyaktig.

Forskningsenheten IHU-SPECTRA, helt dedikert til utviklingen av fluorescensveiledet kirurgi, ble satt opp ved IHU Strasbourg. For tiden representert av et nettverk av forskere fra forskjellige felt og av industrielle og akademiske partnere i Frankrike og i utlandet, er dets kortsiktige mål hovedsakelig implementering og evaluering i gjeldende klinisk praksis av teknikkene som allerede er utviklet. På sikt planlegges det å teste flere innovasjoner som del av et storskalaprosjekt (ELIOS: Endoscopic Luminescent Imaging for Precision Oncology Surgery), finansiert av ARC Foundation for Cancer Research.

Den foreslåtte forskningsprotokollen er en del av ELIOS-prosjektet og retter seg spesielt mot tykktarmssvulster.

Den hellige gral i onkologisk kirurgi er radikal fjerning av kreftceller for å redusere frekvensen av tumorresidiv og øke svulstens frie overlevelse. Tumorinvolvering ved reseksjonsmarginene er den viktigste prediktoren for tumorresidiv, noe som fører til høy residivrate.

Imidlertid er kirurgi og andre minimalt-invasive ablative prosedyrer for tiden begrenset av 1) behovet for omfattende fjerning av sunt vev for å sikre negative marginer (som kan føre til funksjonssvikt og øker risikoen for komplikasjoner) og 2) analyse av frosne snitt for å verifisere kirurgiske marginer. De er tidkrevende og krever betydelige menneskelige ressurser.

Administrering av et svulstspesifikt antistoff, som fluorescerer i nær-infrarødt område og som kan gjenkjennes entydig på cellenivå, kan gi en rask og nøyaktig evaluering av fjerning av radikal svulst. I sammenheng med presisjonskirurgi har utviklingen av tumorspesifikke fluorescerende prober gjort bemerkelsesverdige fremskritt de siste årene, med lovende prekliniske bevis på konseptet, noe som muliggjør forbedret identifikasjon av tumorrester og metastatiske lymfeknuter. Nylig, i en pionerartikkel publisert på Nature, er det første menneskelige tilfellet av tumorspesifikk fluorescensveiledet kirurgi blitt rapportert. Forfattere kunne effektivt fjerne 34 intraperitoneale implantater av eggstokkreftmetastaser, som var helt usynlige med det blotte øye. Dette imponerende beviset på konseptet fremhever tydelig den potensielle effekten av intraoperativ tumorspesifikk molekylær fluorescensavbildning.

Det er et økende antall målrettede prober som utvikles for å visualisere kreftceller, noe som muliggjør tidlig oppdagelse av kreft og presis tumorreseksjon. Spesielt interessant er strategien med å koble et fluorescerende fargestoff (IRDye800CW) med de humaniserte monoklonale antistoffene, som for tiden brukes i kreftbehandling.

University Medical Center Groningen (UMCG), som er en sterk partner til IHU-SPECTRA-enheten, har utviklet en fluorescerende sporkopling Bevacizumab (som retter seg mot Vascular Endothelial Growth Factor = VEGF) med IRDye800.

De første menneskelige resultatene oppnådd sammen med selskapet Surgvision (Groningue, Pays-Bas) er svært lovende og har ikke rapportert noen bivirkninger knyttet til fluorescensen.

Bevacizumab-IRDye800CW kan enten gis intravenøst ​​eller lokalt påføres, den lokale påføringen er mer effektiv enn perfusjonen.

Parallelt vil en alternativ optisk teknikk som ikke krever bruk av fluorofor bli testet ut. Denne teknologien, Hyperspectral Imaging (HSI), er en relativt ny metode som brukes i bildeveiledet og presisjonskirurgi, som har vist lovende resultater for gjenkjenning/karakterisering av vev/svulster, og omfattende vurdering av fysiologiske vevsparametre, som perfusjon, oksygenering og vanninnhold. Derfor har det hovedsakelig blitt brukt i såravbildning og -behandling ved plastisk kirurgi transplantasjoner, vaskulær kirurgi, kroniske sår og brannskader.

HSI-systemet fra en tysk start-up (Diaspective Vision GmbH, Pepelw, Tyskland) er anskaffet. Selskapet produserer et HSI-kamera, TIVITA-systemet, som gjør det mulig å hente spektral informasjon fra vevene. Den eneste begrensningen, når den brukes på minimalt invasiv kirurgi, er at TIVITA gir bilder og ikke sanntidsvideoer.

Hovedfordelen med HSI fremfor fluorescensavbildning er at det er en kontrastfri avbildning og i seg selv kvantitativ. Disse egenskapene gjør HSI til et meget lovende verktøy innen bildeveiledet kirurgi, og åpner flere muligheter når det gjelder forskningsprogrammer mot miniatyrisering og optimalisering av bildeflyt og kunstig intelligens (AI) algoritmer for vevsgjenkjenning.

En annen innovativ optisk bildeteknologi tilgjengelig ved IHU er FF-OCT (Light-CT Scanner, LLTechSAS, Paris, Frankrike). Denne teknologien tillater ikke-destruktiv og høyoppløselig optisk biopsi uten vevsbehandling. Bildene genereres ved å måle det tilbakespredte lyset som produseres av samspillet mellom lys og vev av forskjellige indekser. Denne teknologien har allerede vist sitt betydelige potensial innen onkologi, spesielt for ovarie-, hjerne-, bryst- og bukspyttkjertelvev. Hvis den blir validert, kan den i fremtiden komplementere eller til og med erstatte tradisjonell patologi, siden den gir høyoppløselige bilder på kort tid, uten behov for behandling eller farging.

Arbeidshypotesen er at molekylær fluorescens-forbedret virkelighet gir større presisjon i differensieringen av tumorvev og sunt vev hos pasienter med kolorektal kreft sammenlignet med immunhistokjemien som konvensjonelt brukes i anatomopatologi.

Parallelt vil denne teknikken sammenlignes med hyperspektral avbildning (HSI TIVITA-system) og optisk avbildning (FF-OCT-system), to potensielt mer fordelaktige metoder for påvisning av tumorvev.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Ikke aktuelt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne over 18 år
  2. Pasient med tykktarmskreft
  3. Pasienten er i stand til å motta og forstå informasjon relatert til studien og gi skriftlig informert samtykke.
  4. Pasient tilknyttet det franske trygdesystemet

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravid eller ammende pasient
  2. Pasient i eksklusjonsperiode (bestemt av en tidligere eller nåværende studie)
  3. Pasient under vergemål eller forvalterskap
  4. Pasient under rettferdighetens beskyttelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: ANNEN
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Fluorescens karakterisering
  • HSI-avbildning av den resekerte prøven, fra serum og slimhinne
  • FF-OCT avbildning av svulsten og de friske vevsbiopsiene
  • Lokal påføring av Bevacizumab-IRDye800CW og visualisering med Surgvision Explorer-systemet
  • Standard anti-VEGF immunhistokjemi og patologi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering av følsomheten til Bevacizumab-IRDye800 for å visualisere tumorvev i forhold til omgivende friskt vev ved hjelp av fluorescensintensitetsmålinger
Tidsramme: 1 dag
Korrelasjon mellom fluorescenssignalintensiteten til Bevacizumab-IRDye800CW som sendes ut av svulster og detekteres av nær-infrarøde bildesystemer sammenlignet med fluorescensen som sendes ut av sunt vev
1 dag
Evaluering av følsomheten til Bevacizumab-IRDye800 for å visualisere tumorvev sammenlignet med anti-VEGF-antistoffer ved hjelp av fluorescensintensitetsmålinger
Tidsramme: 1 dag
Korrelasjon mellom fluorescenssignalintensiteten til Bevacizumab-IRDye800CW som sendes ut av svulster og detekteres av nær-infrarøde bildesystemer sammenlignet med VEGF-ekspresjonsnivåer i immunhistokjemi og histologisk diagnose
1 dag

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evne til hyperspektral avbildning (HSI) til å oppdage tumorområdet på serosalsiden før reseksjonsmarginene markeres ved hjelp av spektral signaturkarakterisering
Tidsramme: 1 dag
Korrelasjon av spektralsignaturene mellom friske og tumorbærende segmenter fra serosasiden, oppnådd av HSI før reseksjonsmarginene markeres
1 dag
Evne til HSI til å oppdage tumorområdet på serosalsiden etter markering av reseksjonsmarginene ved hjelp av spektral signaturkarakterisering
Tidsramme: 1 dag
Korrelasjon av spektralsignaturene mellom friske og tumorbærende segmenter fra serosasiden, oppnådd av HSI etter markering av reseksjonsmarginene
1 dag
Evne til HSI til å bestemme tumorstadiet fra serosalsiden
Tidsramme: 1 dag
Korrelasjon av tumorstadiets spesifikke spektraltrekk oppnådd fra serosalsiden med det siste histopatologiske tumorstadiet
1 dag
HSIs evne til å identifisere svulst og friskt vev fra slimhinnesiden sammenlignet med resultatene gitt av histopatologi og immunhistokjemi (IHC).
Tidsramme: 1 dag
Bestemmelse av tilstedeværelse eller fravær av spektral signatur oppnådd av HSI på to områder av interesse (en lokalisert i svulsten og den andre utenfor svulsten) og korrelasjon med standard patologi og IHC
1 dag
Nøyaktighetsnivå for reseksjon av en fluorescensstyrt svulst bestemt av tilstedeværelse eller fravær av svulstceller på reseksjonskantene ved histologisk undersøkelse
Tidsramme: 1 dag
Evaluering av effektiviteten av fluorescensveiledet reseksjon i full tykkelse ved histopatologisk evaluering av tilstedeværelse eller fravær av svulster på reseksjonskantene
1 dag
Nøyaktighetsnivå for fluorescensmikroskopi sammenlignet med ImmunoHistoChemistry
Tidsramme: 1 dag
Sammenligning av fluorescenssignalintensiteten oppdaget i og utenfor svulsten ved fluorescensmikroskopi og immunhistokjemisk analyse
1 dag
Nøyaktighetsnivå for fullfelt optisk koherenstomografi (FF-OCT) ved hjelp av en kvalitativ analyse
Tidsramme: 1 dag
Kvalitativ analyse med FF-OCT av ubehandlede biopsier sammenlignet med frosne snitt og standard patologi
1 dag

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FORVENTES)

1. april 2021

Primær fullføring (FORVENTES)

1. april 2023

Studiet fullført (FORVENTES)

1. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. september 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2019

Først lagt ut (FAKTISKE)

24. september 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

6. april 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tykktarmskreft

3
Abonnere