Regorafenib etter progresjon på Atezolizumab Plus Bevacizumab ved avansert HCC (HCC)

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av HCC i henhold til AASLD retningslinjer
2. Sykdom som ikke er mottakelig for en kurativ behandling (f. kirurgi, transplantasjon, radiofrekvensablasjon)
3. Tidligere behandling med atezolizumab pluss bevacizumab kombinasjon som 1. linje behandling for uoperabel HCC
4. Progresjon etter atezolizumab pluss bevacizumab behandling, Varigheten av atezolizumab pluss bevacizumab må være 2 påfølgende behandlingssykluser eller mer
5. Gjenoppretting til ≤ grad 1 fra toksisitet relatert til tidligere behandlinger, med mindre bivirkningene er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved støttebehandling
6. Forventet levealder på 12 uker eller lenger
7. Alder ≥ 19 år gammel
8. ECOG-ytelsesstatus på 0, 1

9. Tilstrekkelig hematologisk funksjon

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x109/L
   2. Blodplater ≥ 75 x 109/L
   3. Hemoglobin ≥ 10 g/dL

10. Tilstrekkelig nyrefunksjon

    1. serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre grense for normal eller beregnet kreatininclearance ≥ 40 mL/min (ved bruk av Cockroft-Gault-ligningen) OG
    2. urinprotein/kreatinin-forhold (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,1 mg/mmol) eller 24-timers urinprotein < 1 g
11. Child-Pugh-poengsum på 5 eller 6
12. Total bilirubin ≤ 2 mg/dL (≤ 34,2 μmol/L)
13. Serumalbumin > 2 g/dL (> 20 g/L)
14. Alaninaminotransferase (ALT) < 3,0 øvre normalgrense (ULN)
15. Antiviral terapi i henhold til lokal behandlingsstandard ved aktiv hepatitt B (HBV) infeksjon
16. I stand til å forstå og overholde protokollkravene og signert informert samtykke
17. Seksuelt aktive fertile forsøkspersoner og deres partnere må samtykke i å bruke medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder (f.eks. barrieremetoder, inkludert mannlig kondom, kvinnelig kondom eller diafragma med sæddrepende gel) i løpet av studien og i 4 måneder etter siste dose av studiebehandling
18. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ikke være gravide ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Fibrolamellært karsinom eller blandet hepatocellulært kolangiokarsinom
2. Tidligere regorafenibbehandling
3. Tidligere systemisk behandling for HCC, bortsett fra atezolizumab pluss bevacizumab (dvs. regorafenib må være 2. linje systemisk behandling)
4. Kjente hjernemetastaser eller kranial epidural sykdom med mindre de er tilstrekkelig behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi (inkludert strålekirurgi) og stabil i minst 3 måneder før randomisering.
5. Samtidig antikoagulasjon, ved terapeutiske doser, med antikoagulanter som warfarin eller warfarin-relaterte midler, lavmolekylært heparin (LMWH), trombin eller koagulasjonsfaktor X (FXa)-hemmere, eller blodplatehemmere (f.eks. klopidogrel). Lavdose aspirin for kardiobeskyttelse (i henhold til lokale gjeldende retningslinjer), lavdose warfarin (≤ 1 mg/dag) og lavdose LMWH er tillatt.

6. Pasienten har ukontrollert, betydelig sammenfallende eller nylig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, følgende tilstander:

   en. Kardiovaskulære lidelser inkludert i. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller alvorlige hjertearytmier ii. Ukontrollert hypertensjon definert som vedvarende BP > 150 mm Hg systolisk, eller > 100 mm Hg diastolisk til tross for optimal antihypertensiv behandling iii. Hjerneslag (inkludert TIA), hjerteinfarkt eller annen iskemisk hendelse innen 6 måneder iv. Tromboembolisk hendelse innen 3 måneder. Personer med tromboser av portal/hepatisk vaskulatur tilskrevet underliggende leversykdom og/eller levertumor er kvalifisert. Gastrointestinale (GI) lidelser inkludert de som er forbundet med høy risiko for perforering eller fisteldannelse/blødning: i. Svulster som invaderer mage-tarmkanalen, aktiv magesårsykdom, inflammatorisk tarmsykdom, divertikulitt, kolecystitt, symptomatisk kolangitt eller blindtarmbetennelse, akutt pankreatitt eller akutt obstruksjon av bukspyttkjertelkanalen eller vanlig gallegang, eller obstruksjon av gastrisk utløp ii. Abdominal fistel, GI-perforering, tarmobstruksjon, intraabdominal abscess innen 6 måneder

7. Større operasjon innen 2 måneder før randomisering. Fullstendig helbredelse fra større operasjon må ha skjedd 1 måned før randomisering. Fullstendig helbredelse fra mindre kirurgi (f.eks. enkel eksisjon, tanntrekking) må ha skjedd minst 7 dager før registrering. Emner med klinisk relevant co d. Kaviterende lungelesjon(er) eller endobronkial sykdom
8. Lesjon som invaderer en større blodåre (f.eks. lungearterie eller aorta)
9. Klinisk signifikant blødningsrisiko inkludert følgende innen 28 dager etter registrering: hematuri, hematemese, hemoptyse av >0,5 teskje (>2,5 ml) rødt blod, eller andre tegn som indikerer lungeblødning, eller historie med annen betydelig blødning hvis det ikke skyldes reversibel eksterne faktorer
10. Gastriske eller esophageal varicer som krever intervensjonsbehandling innen 28 dager før registrering. Profylakse med farmakologisk terapi (f.eks. ikke-selektiv betablokker) er tillatt.
11. Moderat eller alvorlig ascites (radiologisk påvist, men klinisk ubetydelig ascites er tillatt)

12. Korrigert QT-intervall beregnet av Fridericia-formelen (QTcF) > 500 ms innen 21 dager etter registrering

    * Hvis QTcF er > 500 ms i første EKG, bør totalt 3 EKG utføres. Hvis gjennomsnittet av disse 3 påfølgende resultatene for QTcF er ≤ 500 ms, oppfyller emnet kvalifisering i denne forbindelse.

13. Tidligere identifisert allergi eller overfølsomhet overfor komponenter i studiebehandlingsformuleringene
14. Drektige eller ammende kvinner
15. Diagnostisering av en annen malignitet innen 2 år før randomisering, bortsett fra overfladiske hudkreft, eller lokaliserte, lavgradige svulster som anses helbredet og ikke behandlet med systemisk terapi
16. Andre klinisk signifikante lidelser som vurderes av etterforskere å være uegnet for den kliniske studien