Regorafenib efter progression på Atezolizumab Plus Bevacizumab i avanceret HCC (HCC)

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af HCC i henhold til AASLD retningslinjer
2. Sygdom, der ikke er modtagelig for en helbredende behandling (f. kirurgi, transplantation, radiofrekvensablation)
3. Tidligere behandling med atezolizumab plus bevacizumab-kombination som 1. liniebehandling for uoperabelt HCC
4. Progression efter behandling med atezolizumab plus bevacizumab. Varigheden af ​​atezolizumab plus bevacizumab skal være 2 på hinanden følgende behandlingscyklusser eller mere
5. Genopretning til ≤ grad 1 fra toksicitet relateret til tidligere behandlinger, medmindre bivirkningerne er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved understøttende behandling
6. Forventet levetid på 12 uger eller længere
7. Alder ≥ 19 år
8. ECOG-ydelsesstatus på 0, 1

9. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x109/L
   2. Blodplader ≥ 75 x 109/L
   3. Hæmoglobin ≥ 10 g/dL

10. Tilstrækkelig nyrefunktion

    1. serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre grænse for normal eller beregnet kreatininclearance ≥ 40 mL/min (ved at bruge Cockroft-Gault-ligningen) OG
    2. urinprotein/kreatinin-forhold (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,1 mg/mmol) eller 24-timers urinprotein < 1 g
11. Child-Pugh score på 5 eller 6
12. Total bilirubin ≤ 2 mg/dL (≤ 34,2 μmol/L)
13. Serumalbumin > 2 g/dL (> 20 g/L)
14. Alaninaminotransferase (ALT) < 3,0 øvre normalgrænse (ULN)
15. Antiviral terapi i henhold til lokal standard for pleje, hvis aktiv hepatitis B (HBV) infektion
16. I stand til at forstå og overholde protokolkravene og underskrevet informeret samtykke
17. Seksuelt aktive fertile forsøgspersoner og deres partnere skal acceptere at bruge medicinsk accepterede præventionsmetoder (f.eks. barrieremetoder, herunder mandligt kondom, kvindekondom eller mellemgulv med sæddræbende gel) i løbet af undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste dosis af studiebehandling
18. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder må ikke være gravide ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Fibrolamellært karcinom eller blandet hepatocellulært kolangiokarcinom
2. Forudgående regorafenib behandling
3. Tidligere systemisk behandling for HCC, bortset fra atezolizumab plus bevacizumab (dvs. regorafenib skal være 2. linje systemisk behandling)
4. Kendte hjernemetastaser eller kraniel epidural sygdom, medmindre de er tilstrækkeligt behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi (inklusive strålekirurgi) og stabile i mindst 3 måneder før randomisering.
5. Samtidig antikoagulering, i terapeutiske doser, med antikoagulantia såsom warfarin eller warfarin-relaterede midler, lavmolekylært heparin (LMWH), thrombin eller koagulationsfaktor X (FXa) hæmmere eller trombocythæmmere (f.eks. clopidogrel). Lavdosis aspirin til hjertebeskyttelse (i henhold til lokale gældende retningslinjer), lavdosis warfarin (≤ 1 mg/dag) og lavdosis LMWH er tilladt.

6. Forsøgspersonen har ukontrolleret, betydelig interkurrent eller nylig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende tilstande:

   en. Kardiovaskulære lidelser, herunder bl. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller alvorlige hjertearytmier ii. Ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende BP > 150 mm Hg systolisk eller > 100 mm Hg diastolisk trods optimal antihypertensiv behandling iii. Slagtilfælde (inklusive TIA), myokardieinfarkt eller anden iskæmisk hændelse inden for 6 måneder iv. Tromboembolisk hændelse inden for 3 måneder. Individer med tromboser af portal/hepatisk vaskulatur tilskrevet underliggende leversygdom og/eller levertumor er kvalificerede. Gastrointestinale (GI) lidelser, herunder dem, der er forbundet med en høj risiko for perforering eller fisteldannelse/blødning: i. Tumorer, der invaderer mave-tarmkanalen, aktiv mavesår, inflammatorisk tarmsygdom, diverticulitis, cholecystitis, symptomatisk cholangitis eller blindtarmsbetændelse, akut pancreatitis eller akut obstruktion af bugspytkirtelgangen eller almindelig galdegang eller obstruktion af maveudløb ii. Abdominal fistel, GI-perforation, tarmobstruktion, intraabdominal byld inden for 6 måneder

7. Større operation inden for 2 måneder før randomisering. Fuldstændig heling fra større operation skal være sket 1 måned før randomisering. Fuldstændig heling fra mindre operation (f.eks. simpel excision, tandudtrækning) skal være sket mindst 7 dage før registrering. Forsøgspersoner med klinisk relevant co d. Kaviterende lungelæsioner eller endobronkial sygdom
8. Læsion, der invaderer et større blodkar (f.eks. lungearterie eller aorta)
9. Klinisk signifikant blødningsrisiko, herunder følgende inden for 28 dage efter registrering: hæmaturi, hæmatemese, hæmoptyse på >0,5 tsk (>2,5 ml) rødt blod eller andre tegn, der tyder på lungeblødning, eller historie med anden betydelig blødning, hvis det ikke skyldes reversibel eksterne faktorer
10. Mave- eller spiserørsvaricer, der kræver interventionsbehandling inden for 28 dage før registrering. Profylakse med farmakologisk terapi (f. ikke-selektiv betablokker) er tilladt.
11. Moderat eller svær ascites (Radiologisk påvist, men klinisk ubetydelig ascites er tilladt)

12. Korrigeret QT-interval beregnet ved Fridericia-formlen (QTcF) > 500 ms inden for 21 dage efter registrering

    * Hvis QTcF er > 500 ms i første EKG, skal der udføres i alt 3 EKG'er. Hvis gennemsnittet af disse 3 på hinanden følgende resultater for QTcF er ≤ 500 ms, opfylder emnet berettigelse i denne henseende.

13. Tidligere identificeret allergi eller overfølsomhed over for komponenter i undersøgelsesbehandlingsformuleringerne
14. Drægtige eller ammende hunner
15. Diagnose af en anden malignitet inden for 2 år før randomisering, undtagen for overfladiske hudkræftformer eller lokaliserede, lavgradige tumorer, der anses for at være helbredt og ikke behandlet med systemisk terapi
16. Andre klinisk signifikante lidelser, som af efterforskere vurderes at være uegnede til det kliniske forsøg