Neoadjuvant HAIC av TACE Plus Donafenib i BCLC B-stadium HCC: et multisenter randomisert kontrollert forsøk.

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene må melde seg frivillig til å delta i studien, signerte informert samtykke og var i stand til å overholde programkravene for besøk og relaterte prosedyrer.
2. Alder og kjønn: >18 år og ≤75 år, både menn og kvinner.
3. Alle forsøkspersoner må ha hepatocellulært karsinom bekreftet ved patologisk eller klinisk diagnose.
4. Personer er ikke egnet for radikal reseksjon eller radikal ablativ terapi.
5. BCLC B basert på Barcelona Clinic Liver Cancer staging system, og lesjonene i leveren overskrider opptil 7 kriterier, antall svulster + maksimal diameter på svulster > 7.
6. Pasienter med levedyktig og målbar mållesjon per mRECIST.
7. Pasienter som forventes å leve mer enn 3 måneder.
8. ECOG PS 0-1.
9. Child-Pugh klasse A.

10. Pasienter med laboratorieverdier som oppfyller følgende kriterier:

    1. Hemoglobin≥90 g/L;
    2. nøytrofile granulocytter ≥1,5×109/L;
    3. Blodplateantall≥75×109/L;
    4. Albumin≥30 g/L;
    5. Totalt serumbilirubin ≤ 2 ganger øvre normalgrense;
    6. AST og ALAT ≤ 5 ganger øvre normalgrense;
    7. Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense;
    8. Alkalisk fosfatase ≤ 5 ganger øvre normalgrense;
    9. Protrombintid eller internasjonalt normalisert forhold ≤ 1,5 ganger øvre grense for normal, aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN;

Ekskluderingskriterier:

1. Fibrolamellært hepatocellulært karsinom, sarcomatoid hepatocellulært karsinom, kolangiokarsinom bekreftet av histologi eller cytologi.

2. Anamnese med ondartet svulst, unntatt følgende tilfeller:

   1. Ondartet svulst som ble behandlet mer enn 5 år før studiestart og som ikke har gjentatt seg siden da;
   2. Vellykket radikal reseksjon av basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekarsinom, preinvasivt livmorhalskreft og andre preinvasive kreftformer.
3. Diffus tumorlesjon.
4. Lesjonsbelastningen i leveren overstiger 20, antall svulster + maksimal diameter på svulster > 20.
5. Vaskulær invasjon eller ekstrahepatisk metastase.
6. Eksisterende eller historie med hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller levertransplantasjon.
7. Klinisk ukontrollert ascites eller pleural effusjon.
8. Anamnese med kirurgisk eksisjon eller ablasjon innen 4 uker etter behandlingsstart.
9. Anamnese med hepatisk arteriell infusjon, mer enn to ganger TACE-behandling eller historie med TACE innen 6 måneder etter behandlingsstart.
10. Historie med systemisk terapi, inkludert men ikke begrenset til kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi.
11. Anamnese med trombose og/eller emboli innen 6 måneder etter behandlingsstart.
12. Klinisk alvorlig gastrointestinal blødning innen 6 måneder etter behandlingsstart eller eventuelle livstruende blødninger innen 3 måneder etter behandlingsstart.
13. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina eller tidligere koronar bypass-operasjon, kongestiv hjertesvikt (NYHA >2), dårlig kontrollerte arytmier eller arytmier som krever pacemakerbehandling, hypertensjon ikke kontrollert av medisiner (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg) i løpet av de siste 6 månedene.
14. Andre signifikante kliniske og laboratoriemessige abnormiteter, som ukontrollert diabetes, kronisk nyresykdom, grad II eller høyere perifer nevropati (CTCAE V5.0) og skjoldbruskdysfunksjon, som kan påvirke sikkerhetsevalueringen.
15. Alvorlige infeksjoner som er aktive eller klinisk dårlig kontrollert.
16. Hvis det er ledsaget av akutt eller kronisk aktiv hepatitt B, med mindre du tar antivirale legemidler.
17. Kvinnelige pasienter som er gravide, ammende, muligens gravide eller planlegger å bli gravide, og fertile kvinnelige eller mannlige pasienter som ikke vil eller er i stand til å bruke effektiv prevensjon.
18. Flere grener av leverarterie med alvorlig variasjon.
19. Eventuelle andre emner som etterforskeren anser som ikke kvalifisert.