Неоадъювантная HAIC TACE Plus Donafenib в BCLC B Stage HCC: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование.

Критерии включения:

1. Субъекты должны добровольно участвовать в исследовании, подписать информированное согласие и быть в состоянии соблюдать требования программы по посещениям и связанным с ними процедурам.
2. Возраст и пол: >18 лет и ≤75 лет, как мужчины, так и женщины.
3. Все субъекты должны иметь гепатоцеллюлярную карциному, подтвержденную патологоанатомическим или клиническим диагнозом.
4. Субъекты не подходят для радикальной резекции или радикальной абляционной терапии.
5. BCLC B основан на системе стадирования рака печени Клиники Барселоны, а поражения печени превышают до 7 критериев, количество опухолей + максимальный диаметр опухолей > 7.
6. Пациенты с жизнеспособным и поддающимся измерению целевым поражением согласно mRECIST.
7. Пациенты, которые, как ожидается, проживут более 3 месяцев.
8. ЭКОГ ПС 0-1.
9. Чайлд-Пью класс А.

10. Пациенты с лабораторными показателями, соответствующими следующим критериям:

    1. Гемоглобин≥90 г/л;
    2. Нейтрофильные гранулоциты ≥1,5×109/л;
    3. Количество тромбоцитов ≥75×109/л;
    4. Альбумин ≥30 г/л;
    5. Общий билирубин сыворотки ≤ 2 раза выше верхней границы нормы;
    6. АСТ и АЛТ ≤ 5 раз выше верхней границы нормы;
    7. креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы;
    8. Щелочная фосфатаза ≤ 5 раз выше верхней границы нормы;
    9. Протромбиновое время или международное нормализованное отношение ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5×ВГН;

Критерий исключения:

1. Фиброламеллярная гепатоцеллюлярная карцинома, саркоматоидная гепатоцеллюлярная карцинома, холангиокарцинома, подтвержденная гистологически или цитологически.

2. Злокачественная опухоль в анамнезе, за исключением следующих случаев:

   1. Злокачественная опухоль, которая лечилась более чем за 5 лет до включения в исследование и с тех пор не рецидивировала;
   2. Успешная радикальная резекция базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, преинвазивного рака шейки матки и других преинвазивных видов рака.
3. Диффузное опухолевое поражение.
4. Нагрузка очагов в печени превышает 20, количество опухолей + максимальный диаметр опухолей > 20.
5. Сосудистая инвазия или внепеченочные метастазы.
6. Ранее существовавшая или история печеночной энцефалопатии, гепаторенального синдрома или трансплантации печени.
7. Клинически неконтролируемый асцит или плеврит.
8. История хирургического иссечения или абляции в течение 4 недель после начала лечения.
9. Инфузия в печеночную артерию в анамнезе, более чем двукратная терапия ТАХЭ или ТАХЭ в анамнезе в течение 6 месяцев после начала лечения.
10. История системной терапии, включая, помимо прочего, химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию.
11. История тромбоза и/или эмболии в течение 6 месяцев после начала лечения.
12. Клинически тяжелое желудочно-кишечное кровотечение в течение 6 мес от начала лечения или любое угрожающее жизни кровотечение в течение 3 мес от начала лечения.
13. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая, но не ограничиваясь этим, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или операцию аортокоронарного шунтирования в анамнезе, застойную сердечную недостаточность (NYHA>2), плохо контролируемые аритмии или аритмии, требующие кардиостимулятора, гипертонию, не контролируемую медикаментозно (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.) в течение последних 6 месяцев.
14. Другие значительные клинические и лабораторные отклонения, такие как неконтролируемый диабет, хроническая болезнь почек, периферическая невропатия II степени или выше (CTCAE V5.0) и дисфункция щитовидной железы, которые могут повлиять на оценку безопасности.
15. Тяжелые инфекции, которые активны или клинически плохо контролируются.
16. При сопровождении острого или хронического активного гепатита В, кроме приема противовирусных препаратов.
17. Пациенты женского пола, которые беременны, кормят грудью, возможно беременны или планируют забеременеть, а также пациенты репродуктивного возраста женского или мужского пола, которые не хотят или не могут использовать эффективную контрацепцию.
18. Множественные ветви печеночной артерии с выраженной вариабельностью.
19. Любые другие предметы, которые следователь считает неприемлемыми.