Sjekkpunkthemming og kjemoradioterapi som blæresparende behandling ved UC (Indi-Blade)

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi informert samtykke
2. Alder ≥ 18 år
3. Pasienter med cT2-4aN0-2M0 urotelial blærekreft, som kan endres for kjemoradiasjon og som søker et alternativ til radikal cystektomi og/eller pasienter som er medisinsk uegnet for kirurgi.
4. Lymfeknuter bør være mottagelig for inkludering i strålefeltet.
5. Verdens helseorganisasjon (WHO) ytelse Status 0 eller 1.
6. Urotelkreft er den dominerende histologien (>70%). En liten cellekomponent er ikke tillatt.
7. Formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) tumorprøver i parafinblokker fra diagnostisk TUR tilgjengelig.
8. Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier: WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrofiler ≥1,0x109/L, Blodplater ≥100 x109/L, Hemoglobin ≥5,5 mmol/L, GFR>30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen AST ≤ 2,5 x ULN, ALT ≤2,5 x ULN, Bilirubin ≤1,5 ​​X ULN
9. Negativ graviditetstest (βHCG i urin eller blod) for kvinnelige pasienter i fertil alder innen 2 uker før dag 1 med start av immunterapi.
10. Svært effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner dersom det er risiko for unnfangelse. Kvinnelige pasienter i fertil alder må følge prevensjonsmetoder som forespurt av studieprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere bekkenbestråling
2. Øvre kanal urotelial kreft
3. Omfattende karsinom in situ (CIS) i blæren
4. Bilateral hydronefrose
5. Tidligere intravenøs kjemoterapi for blærekreft
6. Kontraindikasjon til en av studiebehandlingskomponentene, eller mpMRI
7. Personer med aktiv autoimmun sykdom de siste 2 årene. Pasienter med diabetes mellitus, riktig kontrollert hypotyreose eller hypertyreose, vitiligo, psoriasis eller annen mild hudsykdom kan fortsatt inkluderes.
8. Dokumentert historie med alvorlig autoimmun sykdom (f. inflammatorisk tarmsykdom, myasthenia gravis).
9. Tidligere CTLA-4 eller PD-(L)1-målrettet immunterapi.
10. Kjent historie med humant immunsviktvirus, aktiv tuberkulose eller annen aktiv infeksjon som krever behandling på tidspunktet for inkludering.
11. Positive tester for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C ribonukleinsyre (RNA)
12. Underliggende medisinske tilstander som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av studiemedikament farlig eller tilsløre tolkningen av uønskede hendelser
13. Medisinsk tilstand som krever bruk av immundempende medisiner, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning) vil være tillatt.
14. Bruk av andre undersøkelsesmedisiner fire uker før administrasjon av studiemedisin
15. Malignitet, annet enn urotelkreft, de siste 2 årene, med høy sjanse for tilbakefall (estimert >10%). Pasienter med lavrisiko prostatakreft (definert som stadium T1/T2a, Gleason-score ≤ 6 og PSA ≤ 10 ng/ml) som er behandlingsnaive og gjennomgår aktiv overvåking er kvalifisert.
16. Gravide og ammende kvinnelige pasienter.
17. Større bekkenkirurgisk prosedyre innen 4 uker før påmelding eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien annet enn for diagnose.
18. Alvorlige infeksjoner innen 2 uker før registrering i studien inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse.