Checkpoint-inhibitie en chemoradiotherapie als blaassparende behandeling bij UC (Indi-Blade)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
2. Leeftijd ≥ 18 jaar
3. Patiënten met cT2-4aN0-2M0 urotheelblaascarcinoom, die in aanmerking komen voor chemoradiatie en die een alternatief zoeken voor radicale cystectomie en/of patiënten die medisch ongeschikt zijn voor een operatie.
4. Lymfeklieren moeten vatbaar zijn voor opname in het stralingsveld.
5. Prestatiestatus Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 0 of 1.
6. Urotheelkanker is de dominante histologie (>70%). Een kleincellig onderdeel is niet toegestaan.
7. Formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) tumorspecimens in paraffineblokken van diagnostische TUR beschikbaar.
8. Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen: WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrofielen ≥1,0x109/L, Bloedplaatjes ≥100 x109/L, Hemoglobine ≥5,5 mmol/L, GFR>30 ml/min volgens Cockcroft-Gault-formule, ASAT ≤ 2,5 x ULN, ALAT ≤2,5 x ULN, bilirubine ≤1,5 ​​x ULN
9. Negatieve zwangerschapstest (βHCG in urine of bloed) voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1 van start immunotherapie.
10. Zeer effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen als er een risico op conceptie bestaat. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten zich houden aan anticonceptiemethoden zoals vereist door het onderzoeksprotocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere bekkenbestraling
2. Urotheelkanker van het bovenste deel van het kanaal
3. Uitgebreid carcinoom in situ (CIS) van de blaas
4. Bilaterale hydronefrose
5. Eerdere intraveneuze chemotherapie voor blaaskanker
6. Contra-indicatie voor een van de studiebehandelingscomponenten, of mpMRI
7. Proefpersonen met een actieve auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar. Patiënten met diabetes mellitus, goed gecontroleerde hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie, vitiligo, psoriasis of andere milde huidaandoeningen kunnen nog steeds worden opgenomen.
8. Gedocumenteerde voorgeschiedenis van ernstige auto-immuunziekte (bijv. inflammatoire darmziekte, myasthenia gravis).
9. Voorafgaande CTLA-4 of PD-(L)1-targeting immunotherapie.
10. Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus, actieve tuberculose of andere actieve infectie waarvoor therapie nodig was op het moment van opname.
11. Positieve tests voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen of Hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA)
12. Onderliggende medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maken of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelen
13. Medische aandoening die het gebruik van immunosuppressiva vereist, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison of een equivalente corticosteroïde. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scanpremedicatie) zijn toegestaan.
14. Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen vier weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
15. Maligniteit, anders dan urotheelkanker, in de voorgaande 2 jaar, met een hoge kans op recidief (naar schatting >10%). Patiënten met prostaatkanker met een laag risico (gedefinieerd als stadium T1/T2a, Gleason-score ≤ 6 en PSA ≤ 10 ng/ml) die nog niet eerder zijn behandeld en actief toezicht ondergaan, komen in aanmerking.
16. Zwangere en zogende vrouwelijke patiënten.
17. Grote bekkenchirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek anders dan voor diagnose.
18. Ernstige infecties binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking.