Inhibición de puntos de control y quimiorradioterapia como tratamiento conservador de la vejiga en la CU (Indi-Blade)

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado
2. Edad ≥ 18 años
3. Pacientes con cáncer de vejiga urotelial cT2-4aN0-2M0, que son susceptibles de quimiorradiación y que buscan una alternativa a la cistectomía radical y/o pacientes que no son médicamente aptos para la cirugía.
4. Los ganglios linfáticos deben ser aptos para su inclusión en el campo de radiación.
5. Estado de desempeño de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 0 o 1.
6. El cáncer urotelial es la histología dominante (>70%). No se permite un componente de celda pequeña.
7. Especímenes tumorales fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE) en bloques de parafina de RTU de diagnóstico disponibles.
8. Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios: WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrófilos ≥1,0x109/L, Plaquetas ≥100 x109/L, Hemoglobina ≥5,5 mmol/L, GFR>30 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault, AST ≤ 2,5 x ULN, ALT ≤2,5 x ULN, Bilirrubina ≤1,5 ​​X ULN
9. Prueba de embarazo negativa (βHCG en orina o sangre) para pacientes mujeres en edad fértil dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del inicio de la inmunoterapia.
10. Anticoncepción altamente efectiva tanto para hombres como para mujeres si existe riesgo de concepción. Las pacientes en edad fértil deben cumplir con los métodos anticonceptivos según lo requiera el protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Irradiación pélvica previa
2. Cáncer urotelial del tracto superior
3. Carcinoma extenso in situ (CIS) de la vejiga
4. hidronefrosis bilateral
5. Quimioterapia intravenosa previa para el cáncer de vejiga
6. Contraindicación para uno de los componentes del tratamiento del estudio, o mpMRI
7. Sujetos con enfermedad autoinmune activa en los últimos 2 años. Todavía se pueden incluir pacientes con diabetes mellitus, hipotiroidismo o hipertiroidismo debidamente controlados, vitíligo, psoriasis u otra enfermedad leve de la piel.
8. Antecedentes documentados de enfermedad autoinmune grave (p. enfermedad inflamatoria intestinal, miastenia gravis).
9. Inmunoterapia previa dirigida a CTLA-4 o PD-(L)1.
10. Antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana, tuberculosis activa u otra infección activa que requiera tratamiento en el momento de la inclusión.
11. Pruebas positivas para el antígeno de superficie de la hepatitis B o el ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C
12. Afecciones médicas subyacentes que, en opinión del investigador, harán que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurezcan la interpretación de los eventos adversos.
13. Condición médica que requiera el uso de medicamentos inmunosupresores, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente. Se permitirán esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada).
14. Uso de otros fármacos en investigación cuatro semanas antes de la administración del fármaco del estudio
15. Neoplasia maligna, distinta del cáncer urotelial, en los 2 años anteriores, con una probabilidad alta de recurrencia (estimada >10%). Son elegibles los pacientes con cáncer de próstata de bajo riesgo (definido como estadio T1/T2a, puntuación de Gleason ≤ 6 y PSA ≤ 10 ng/mL) que no hayan recibido tratamiento previo y estén bajo vigilancia activa.
16. Pacientes mujeres embarazadas y lactantes.
17. Procedimiento de cirugía pélvica mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el curso del estudio que no sea para el diagnóstico.
18. Infecciones graves dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción en el estudio, incluidas, entre otras, la hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.