Bakterielle translokasjonsmarkører som prediktorer for infeksjons- og inflammatoriske komplikasjoner ved akutt tarmobstruksjon
Prognostisk betydning av bakterielle translokasjonsmarkører som prediktorer for infeksjons- og inflammatoriske komplikasjoner ved akutt mekanisk tarmobstruksjon
Til tross for moderne tilnærminger til diagnostisering og behandling av akutt tarmobstruksjon (ABO), varierer postoperativ dødelighet fra 5 til 32 %, og komplikasjoner oppstår i 23 % av tilfellene. En av de formidable smittsomme og inflammatoriske komplikasjonene av ABO er sepsis. Hovedkomponenten i utviklingen av sepsis i ABO er bakteriell translokasjon (BT). BT er migrering av tarmbakterier eller deres produkter gjennom tarmslimhinnen inn i mesenteriske lymfeknuter og videre inn i normalt sterile vev og organer.
I dag er det flere metoder for å oppdage BT:
- direkte metode - påvisning av 16s rRNA (ribosomal ribonukleinsyre) i mesenteriske lymfeknuter (MLN);
- indirekte metode - påvisning av serum lipopolysakkarid-bindende protein (LBP) og presepsin (oppløselig CD14 subtype eller sCD14-ST).
Målet med denne studien er å bestemme den diagnostiske og prognostiske betydningen av bakteriell translokasjon som en prediktor for komplikasjonsutviklingen hos pasienter med ondartet og benign akutt tarmobstruksjon ved å vurdere forholdet mellom biomarkører i den systemiske sirkulasjonen (LBP, sCD14-ST) med påvisning av mikroorganismegener (16s rRNA) i mesenteriske lymfeknuter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
For tidlig diagnose av infeksiøse og inflammatoriske komplikasjoner er det nødvendig å studere LBP, sCD-14 og 16sRNA som bakterielle translokasjonsmarkører hos pasienter med ondartet og benign akutt tarmobstruksjon, samt hos pasienter etter planlagt kirurgisk inngrep for tykktarmssvulster. Basert på endringer i bakterielle translokasjonsbiomarkører i blodserumet, foreslås det at pasienter med undersøkt patologi kan stratifiseres i henhold til risikonivået for å utvikle smittsomme og inflammatoriske komplikasjoner.
Studiematerialet er blodserum og mesenteriske lymfeknuter (MLN). Venøs blodprøve vil bli tatt 1 time før operasjonen, 24 og 72 timer etter den. Venøst blod vil bli samlet i 5 ml vacutainere med en koagulasjonsaktivator og en serumgel separator. Det vil bli sentrifugert i 20 minutter ved 1000 x g, hvoretter gelen separerer serumet fullstendig fra koagel, og danner en tett barriere.ELISA Kit for Lipopolysaccharide Binding Protein (LBP, Human) og for Preresepsin (sCD14-ST, Human), fra Cloud-Clone Corp. vil bli brukt til å bestemme eventuell tilstedeværelse av LBP og sCD14-ST. Analysen vil bli utført i henhold til produsentens instruksjoner for et ELISA EVOLIS robotsystem fra BioRad.
Operatørkirurgen vil utføre en MLN-prøvetaking under sterile forhold under operasjonen etter reseksjon av tarmen fra mesenteriet til bruttoprøven. MLN vil bli plassert i et sterilt rør uten fyllstoffer. DNAet vil bli ekstrahert av GeneJET Genomic DNA Purification Kit produsert av Thermo Fisher Scientific, USA, i samsvar med produsentens instruksjoner. 16s rRNA-bakteriene i MLN vil bli oppdaget ved bruk av sanntids PCR og BIO-RAD CFX96 forsterker med 16s rRNA fremover og bakover primere (U16SRT-F FACTCCTACGGGAGGGAGGCAGGT og U16SRT-R TATTACCGCGGCTGCTGGGC).
Under implementeringen vil ressursene til Collective Use Laboratory of Research Center Non-profit Joint Stock Company (NJSC) "Karaganda Medical University" bli brukt.
Denne forskningen er finansiert av vitenskapskomiteen til departementet for utdanning og vitenskap i Republikken Kasakhstan (tilskudd nr. AP09260597).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Karaganda, Kasakhstan, 100000
- NJSC Karaganda Medical University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- pasienter med ondartet akutt tarmobstruksjon,
- pasienter med benign akutt tarmobstruksjon,
- kolorektal kreftpasienter uten akutt tarmobstruksjon (planlagte operasjoner).
Ekskluderingskriterier:
- alder under 18,
- svangerskap,
- pasienter med paralytisk akutt tarmobstruksjon,
- pasienter med HIV-infeksjon, levercirrhose,
- pasient med en smittsom prosess på grunn av en annen patologi.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ondartet ABO
60 pasienter med ondartet akutt tarmobstruksjon
|
Bestem eventuell tilstedeværelse av LBP i blodserum ved hjelp av ELISA-metoden 1 time før operasjonen, 24 og 72 timer etter den.
Bestem eventuell tilstedeværelse av sCD14-ST i blodserum ved ELISA-metoden 1 time før operasjonen, 24 og 72 timer etter den.
Bestem eventuell tilstedeværelse av 16s rRNA i mesenteriske lymfeknuter ved PCR-metoden.
|
|
CRC uten ABO (kontroll)
60 kolorektal kreftpasienter uten akutt tarmobstruksjon (planlagte operasjoner)
|
Bestem eventuell tilstedeværelse av LBP i blodserum ved hjelp av ELISA-metoden 1 time før operasjonen, 24 og 72 timer etter den.
Bestem eventuell tilstedeværelse av sCD14-ST i blodserum ved ELISA-metoden 1 time før operasjonen, 24 og 72 timer etter den.
Bestem eventuell tilstedeværelse av 16s rRNA i mesenteriske lymfeknuter ved PCR-metoden.
|
|
Godartet ABO
30 pasienter med benign akutt tarmobstruksjon
|
Bestem eventuell tilstedeværelse av LBP i blodserum ved hjelp av ELISA-metoden 1 time før operasjonen, 24 og 72 timer etter den.
Bestem eventuell tilstedeværelse av sCD14-ST i blodserum ved ELISA-metoden 1 time før operasjonen, 24 og 72 timer etter den.
Bestem eventuell tilstedeværelse av 16s rRNA i mesenteriske lymfeknuter ved PCR-metoden.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i antall deltakere med postoperative infeksjons- og inflammatoriske komplikasjoner
Tidsramme: En gang (hvis noen komplikasjoner oppstår under sykehusinnleggelse - fra 7 til 28 dager)
|
Eventuelle infeksiøse og inflammatoriske komplikasjoner i postoperativ periode (sårsuppurasjon, anastomotisk lekkasje, abdominale abscesser, peritonitt, sepsis, etc.)
|
En gang (hvis noen komplikasjoner oppstår under sykehusinnleggelse - fra 7 til 28 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
LBP-nivå i serumblod
Tidsramme: 1 time før operasjonen, 72 timer etter operasjonen
|
LBP-nivåer vil bli sammenlignet mellom grupper/undergrupper og i hver gruppe/undergruppe i dynamisk.
|
1 time før operasjonen, 72 timer etter operasjonen
|
|
sCD14-ST nivå i serumblod
Tidsramme: 1 time før operasjonen, 72 timer etter operasjonen
|
sCD14-ST nivåer vil bli sammenlignet mellom grupper/undergrupper og i hver gruppe/undergruppe i dynamisk.
|
1 time før operasjonen, 72 timer etter operasjonen
|
|
16s rRNA i mesenteriske lymfeknuter
Tidsramme: Én gang (MLN-prøvetaking under sterile forhold under operasjon)
|
Tilstedeværelse eller fravær av 16s rRNA i mesenteriske lymfeknuter vil bli sammenlignet mellom grupper/undergrupper.
|
Én gang (MLN-prøvetaking under sterile forhold under operasjon)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Yemek Turgunov, Pr., NJSC Karaganda Medical University
- Hovedetterforsker: Alina Ogizbayeva, PhD student, NJSC Karaganda Medical University
- Hovedetterforsker: Lyudmila Akhmaltdinova, PhD, NJSC Karaganda Medical University
- Hovedetterforsker: Kairat Shakeyev, Pr., NJSC Karaganda Medical University
- Hovedetterforsker: Dmitry Matyushko, PhD, Multidisciplinary hospital No. 1 of Karaganda
- Hovedetterforsker: Miras Mugazov, PhD, NJSC Karaganda Medical University
- Hovedetterforsker: Asylbek Zhumakaev, Master, Multidisciplinary hospital No. 3 of Karaganda
- Hovedetterforsker: Irina Kadyrova, PhD, NJSC Karaganda Medical University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Stehle JR Jr, Leng X, Kitzman DW, Nicklas BJ, Kritchevsky SB, High KP. Lipopolysaccharide-binding protein, a surrogate marker of microbial translocation, is associated with physical function in healthy older adults. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2012 Nov;67(11):1212-8. doi: 10.1093/gerona/gls178. Epub 2012 Sep 7.
- Taylor MR, Lalani N. Adult small bowel obstruction. Acad Emerg Med. 2013 Jun;20(6):528-44. doi: 10.1111/acem.12150.
- Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, Elinav E. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017 Apr;17(4):219-232. doi: 10.1038/nri.2017.7. Epub 2017 Mar 6.
- Gore RM, Silvers RI, Thakrar KH, Wenzke DR, Mehta UK, Newmark GM, Berlin JW. Bowel Obstruction. Radiol Clin North Am. 2015 Nov;53(6):1225-40. doi: 10.1016/j.rcl.2015.06.008.
- Roses RE, Folkert IW, Krouse RS. Malignant Bowel Obstruction: Reappraising the Value of Surgery. Surg Oncol Clin N Am. 2018 Oct;27(4):705-715. doi: 10.1016/j.soc.2018.05.010. Epub 2018 Jul 21.
- Shwaartz C, Fields AC, Prigoff JG, Aalberg JJ, Divino CM. Should patients With obstructing colorectal cancer have proximal diversion? Am J Surg. 2017 Apr;213(4):742-747. doi: 10.1016/j.amjsurg.2016.08.005. Epub 2016 Sep 2.
- Chiu HC, Lin YC, Hsieh HM, Chen HP, Wang HL, Wang JY. The impact of complications on prolonged length of hospital stay after resection in colorectal cancer: A retrospective study of Taiwanese patients. J Int Med Res. 2017 Apr;45(2):691-705. doi: 10.1177/0300060516684087. Epub 2017 Feb 7.
- Simillis C, Kalakouti E, Afxentiou T, Kontovounisios C, Smith JJ, Cunningham D, Adamina M, Tekkis PP. Primary Tumor Resection in Patients with Incurable Localized or Metastatic Colorectal Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. World J Surg. 2019 Jul;43(7):1829-1840. doi: 10.1007/s00268-019-04984-2.
- Wancata LM, Abdelsattar ZM, Suwanabol PA, Campbell DA Jr, Hendren S. Outcomes After Surgery for Benign and Malignant Small Bowel Obstruction. J Gastrointest Surg. 2017 Feb;21(2):363-371. doi: 10.1007/s11605-016-3307-8. Epub 2016 Oct 25.
- Stubljar D, Skvarc M. Effective Strategies for Diagnosis of Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) due to Bacterial Infection in Surgical Patients. Infect Disord Drug Targets. 2015;15(1):53-6. doi: 10.2174/1871526515666150320161804.
- Piton G, Capellier G. Biomarkers of gut barrier failure in the ICU. Curr Opin Crit Care. 2016 Apr;22(2):152-60. doi: 10.1097/MCC.0000000000000283.
- Tsujimoto H, Ono S, Mochizuki H. Role of translocation of pathogen-associated molecular patterns in sepsis. Dig Surg. 2009;26(2):100-9. doi: 10.1159/000206143. Epub 2009 Mar 2.
- MacFie J, Reddy BS, Gatt M, Jain PK, Sowdi R, Mitchell CJ. Bacterial translocation studied in 927 patients over 13 years. Br J Surg. 2006 Jan;93(1):87-93. doi: 10.1002/bjs.5184.
- Fang L, Xu Z, Wang GS, Ji FY, Mei CX, Liu J, Wu GM. Directed evolution of an LBP/CD14 inhibitory peptide and its anti-endotoxin activity. PLoS One. 2014 Jul 15;9(7):e101406. doi: 10.1371/journal.pone.0101406. eCollection 2014.
- Kell DB, Pretorius E. On the translocation of bacteria and their lipopolysaccharides between blood and peripheral locations in chronic, inflammatory diseases: the central roles of LPS and LPS-induced cell death. Integr Biol (Camb). 2015 Nov;7(11):1339-77. doi: 10.1039/c5ib00158g.
- Mussap M, Noto A, Fravega M, Fanos V. Soluble CD14 subtype presepsin (sCD14-ST) and lipopolysaccharide binding protein (LBP) in neonatal sepsis: new clinical and analytical perspectives for two old biomarkers. J Matern Fetal Neonatal Med. 2011 Oct;24 Suppl 2:12-4. doi: 10.3109/14767058.2011.601923.
- van Maldeghem I, Nusman CM, Visser DH. Soluble CD14 subtype (sCD14-ST) as biomarker in neonatal early-onset sepsis and late-onset sepsis: a systematic review and meta-analysis. BMC Immunol. 2019 Jun 3;20(1):17. doi: 10.1186/s12865-019-0298-8.
- Hosomi S, Yamagami H, Itani S, Yukawa T, Otani K, Nagami Y, Tanaka F, Taira K, Kamata N, Tanigawa T, Shiba M, Watanabe T, Fujiwara Y. Sepsis Markers Soluble IL-2 Receptor and Soluble CD14 Subtype as Potential Biomarkers for Complete Mucosal Healing in Patients With Inflammatory Bowel Disease. J Crohns Colitis. 2018 Jan 5;12(1):87-95. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjx124.
- Endo S, Suzuki Y, Takahashi G, Shozushima T, Ishikura H, Murai A, Nishida T, Irie Y, Miura M, Iguchi H, Fukui Y, Tanaka K, Nojima T, Okamura Y. Presepsin as a powerful monitoring tool for the prognosis and treatment of sepsis: a multicenter prospective study. J Infect Chemother. 2014 Jan;20(1):30-4. doi: 10.1016/j.jiac.2013.07.005. Epub 2013 Dec 11.
Hjelpsomme linker
- Mierzchala M, Krzystek-Korpacka M, Gamian A, Durek G. Quantitative indices of dynamics in concentrations of lipopolysaccharide-binding protein (LBP) as prognostic factors in severe sepsis/septic shock patients - Comparison with CRP and procalcitonin /
- Masson S, Caironi P, Fanizza C, Thomae R, Bernasconi R, Noto A, Oggioni R, Pasetti GS, Romero M, Tognoni G, Latini R, Gattinoni L. Circulating presepsin (soluble CD14 subtype) as a marker of host response in patients with severe sepsis or septic shock
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Tarmsykdommer
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Intestinale neoplasmer
- Betennelse
- Kolonsykdommer
- Sjokk
- Kolon neoplasmer
- Postoperative komplikasjoner
- Tarmobstruksjon
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
Andre studie-ID-numre
- BT-ABO
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .