Marcadores de translocación bacteriana como predictores de complicaciones infecciosas e inflamatorias en la obstrucción intestinal aguda
Importancia pronóstica de los marcadores de translocación bacteriana como predictores de complicaciones infecciosas e inflamatorias en la obstrucción intestinal mecánica aguda
A pesar de los enfoques modernos para el diagnóstico y tratamiento de la obstrucción intestinal aguda (ABO), la mortalidad postoperatoria varía del 5 al 32% y las complicaciones ocurren hasta en el 23% de los casos. Una de las formidables complicaciones infecciosas e inflamatorias de ABO es la sepsis. El componente principal del desarrollo de la sepsis en ABO es la translocación bacteriana (BT). BT es la migración de bacterias intestinales o sus productos a través de la mucosa intestinal hacia los ganglios linfáticos mesentéricos y más hacia los tejidos y órganos normalmente estériles.
Hoy en día existen varios métodos para detectar BT:
- método directo: la detección de 16s rRNA (ácido ribonucleico ribosomal) en los ganglios linfáticos mesentéricos (MLN);
- método indirecto: la detección de proteína de unión a lipopolisacáridos (LBP) sérica y presepsina (subtipo CD14 soluble o sCD14-ST).
El objetivo de este estudio es determinar la importancia diagnóstica y pronóstica de la translocación bacteriana como predictor del desarrollo de complicaciones en pacientes con obstrucción intestinal aguda maligna y benigna mediante la evaluación de la relación de biomarcadores en la circulación sistémica (LBP, sCD14-ST) con la detección de genes de microorganismos (16s rRNA) en ganglios linfáticos mesentéricos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Para el diagnóstico precoz de complicaciones infecciosas e inflamatorias es necesario estudiar LBP, sCD-14 y 16sRNA como marcadores de translocación bacteriana en pacientes con obstrucción intestinal aguda maligna y benigna, así como en pacientes tras intervención quirúrgica planificada por tumores de colon. Con base en los cambios en los biomarcadores de translocación bacteriana en el suero sanguíneo, se sugiere que los pacientes con patología investigada puedan estratificarse según el nivel de riesgo de desarrollar complicaciones infecciosas e inflamatorias.
Los materiales de estudio son suero sanguíneo y ganglios linfáticos mesentéricos (MLN). La toma de muestra de sangre venosa se realizará 1 hora antes de la cirugía, 24 y 72 horas después de la misma. La sangre venosa se recogerá en vacutainers de 5 ml con activador de la coagulación y separador de gel sérico. Se centrifugará durante 20 minutos a 1000 x g, después de lo cual el gel separará completamente el suero del coágulo, formando una barrera hermética. Kit ELISA para proteína fijadora de lipopolisacáridos (LBP, humano) y para presepsina (sCD14-ST, humano), de Cloud-Clone Corp. se utilizará para determinar cualquier presencia de LBP y sCD14-ST. El análisis se realizará de acuerdo con las instrucciones del fabricante para un sistema robótico ELISA EVOLIS de BioRad.
El cirujano que realiza la operación realizará una toma de muestras de MLN en condiciones estériles durante la cirugía después de la resección del intestino del mesenterio de la muestra macroscópica. MLN se colocará en un tubo estéril sin ningún tipo de relleno. El ADN se extraerá con el kit de purificación de ADN genómico GeneJET fabricado por Thermo Fisher Scientific, EE. UU., de acuerdo con las instrucciones del fabricante. Las bacterias de ARNr 16s en MLN se detectarán mediante PCR en tiempo real y un amplificador BIO-RAD CFX96 con cebadores directos e inversos de ARNr 16s (U16SRT-F FACTCCTACGGGAGGGAGGCAGGT y U16SRT-R TATTACCGCGGCTGCTGGGGC).
Durante la implementación, se utilizarán los recursos del Laboratorio de Uso Colectivo del Centro de Investigación Sociedad Anónima Sin Fines de Lucro (NJSC) "Universidad Médica de Karaganda".
Esta investigación está financiada por el Comité de Ciencias del Ministerio de Educación y Ciencia de la República de Kazajstán (Subvención No. AP09260597).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Karaganda, Kazajstán, 100000
- NJSC Karaganda Medical University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- pacientes con obstrucción intestinal aguda maligna,
- pacientes con obstrucción intestinal aguda benigna,
- pacientes con cáncer colorrectal sin obstrucción intestinal aguda (operaciones planificadas).
Criterio de exclusión:
- edad menor de 18 años,
- el embarazo,
- pacientes con obstrucción intestinal aguda paralítica,
- pacientes con infección por VIH, cirrosis hepática,
- paciente con un proceso infeccioso debido a otra patología.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
ABO maligno
60 pacientes con obstrucción intestinal aguda maligna
|
Determinar cualquier presencia de dolor lumbar en suero sanguíneo por método ELISA 1 hora antes de la cirugía, 24 y 72 horas después de la misma.
Determinar cualquier presencia de sCD14-ST en suero sanguíneo por método ELISA 1 hora antes de la cirugía, 24 y 72 horas después de la misma.
Determinar cualquier presencia de rRNA 16s en los ganglios linfáticos mesentéricos mediante el método PCR.
|
|
CRC sin ABO (control)
60 pacientes con cáncer colorrectal sin obstrucción intestinal aguda (operaciones planificadas)
|
Determinar cualquier presencia de dolor lumbar en suero sanguíneo por método ELISA 1 hora antes de la cirugía, 24 y 72 horas después de la misma.
Determinar cualquier presencia de sCD14-ST en suero sanguíneo por método ELISA 1 hora antes de la cirugía, 24 y 72 horas después de la misma.
Determinar cualquier presencia de rRNA 16s en los ganglios linfáticos mesentéricos mediante el método PCR.
|
|
ABO benigno
30 pacientes con obstrucción intestinal aguda benigna
|
Determinar cualquier presencia de dolor lumbar en suero sanguíneo por método ELISA 1 hora antes de la cirugía, 24 y 72 horas después de la misma.
Determinar cualquier presencia de sCD14-ST en suero sanguíneo por método ELISA 1 hora antes de la cirugía, 24 y 72 horas después de la misma.
Determinar cualquier presencia de rRNA 16s en los ganglios linfáticos mesentéricos mediante el método PCR.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en el número de participantes con complicaciones infecciosas e inflamatorias posoperatorias
Periodo de tiempo: Una vez (si ocurre alguna complicación durante la hospitalización, de 7 a 28 días)
|
Cualquier complicación infecciosa e inflamatoria en el postoperatorio (supuración de la herida, fuga anastomótica, abscesos abdominales, peritonitis, sepsis, etc.)
|
Una vez (si ocurre alguna complicación durante la hospitalización, de 7 a 28 días)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Nivel de dolor lumbar en sangre sérica
Periodo de tiempo: 1 hora antes de la cirugía, 72 horas después de la cirugía
|
Los niveles de dolor lumbar se compararán entre grupos/subgrupos y en cada grupo/subgrupo de forma dinámica.
|
1 hora antes de la cirugía, 72 horas después de la cirugía
|
|
Nivel de sCD14-ST en suero sanguíneo
Periodo de tiempo: 1 hora antes de la cirugía, 72 horas después de la cirugía
|
Los niveles de sCD14-ST se compararán entre grupos/subgrupos y en cada grupo/subgrupo de forma dinámica.
|
1 hora antes de la cirugía, 72 horas después de la cirugía
|
|
ARNr 16s en los ganglios linfáticos mesentéricos
Periodo de tiempo: Una vez (muestreo MLN en condiciones estériles durante la cirugía)
|
La presencia o ausencia de ARNr 16s en los ganglios linfáticos mesentéricos se comparará entre grupos/subgrupos.
|
Una vez (muestreo MLN en condiciones estériles durante la cirugía)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Yemek Turgunov, Pr., NJSC Karaganda Medical University
- Investigador principal: Alina Ogizbayeva, PhD student, NJSC Karaganda Medical University
- Investigador principal: Lyudmila Akhmaltdinova, PhD, NJSC Karaganda Medical University
- Investigador principal: Kairat Shakeyev, Pr., NJSC Karaganda Medical University
- Investigador principal: Dmitry Matyushko, PhD, Multidisciplinary hospital No. 1 of Karaganda
- Investigador principal: Miras Mugazov, PhD, NJSC Karaganda Medical University
- Investigador principal: Asylbek Zhumakaev, Master, Multidisciplinary hospital No. 3 of Karaganda
- Investigador principal: Irina Kadyrova, PhD, NJSC Karaganda Medical University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Stehle JR Jr, Leng X, Kitzman DW, Nicklas BJ, Kritchevsky SB, High KP. Lipopolysaccharide-binding protein, a surrogate marker of microbial translocation, is associated with physical function in healthy older adults. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2012 Nov;67(11):1212-8. doi: 10.1093/gerona/gls178. Epub 2012 Sep 7.
- Taylor MR, Lalani N. Adult small bowel obstruction. Acad Emerg Med. 2013 Jun;20(6):528-44. doi: 10.1111/acem.12150.
- Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, Elinav E. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017 Apr;17(4):219-232. doi: 10.1038/nri.2017.7. Epub 2017 Mar 6.
- Gore RM, Silvers RI, Thakrar KH, Wenzke DR, Mehta UK, Newmark GM, Berlin JW. Bowel Obstruction. Radiol Clin North Am. 2015 Nov;53(6):1225-40. doi: 10.1016/j.rcl.2015.06.008.
- Roses RE, Folkert IW, Krouse RS. Malignant Bowel Obstruction: Reappraising the Value of Surgery. Surg Oncol Clin N Am. 2018 Oct;27(4):705-715. doi: 10.1016/j.soc.2018.05.010. Epub 2018 Jul 21.
- Shwaartz C, Fields AC, Prigoff JG, Aalberg JJ, Divino CM. Should patients With obstructing colorectal cancer have proximal diversion? Am J Surg. 2017 Apr;213(4):742-747. doi: 10.1016/j.amjsurg.2016.08.005. Epub 2016 Sep 2.
- Chiu HC, Lin YC, Hsieh HM, Chen HP, Wang HL, Wang JY. The impact of complications on prolonged length of hospital stay after resection in colorectal cancer: A retrospective study of Taiwanese patients. J Int Med Res. 2017 Apr;45(2):691-705. doi: 10.1177/0300060516684087. Epub 2017 Feb 7.
- Simillis C, Kalakouti E, Afxentiou T, Kontovounisios C, Smith JJ, Cunningham D, Adamina M, Tekkis PP. Primary Tumor Resection in Patients with Incurable Localized or Metastatic Colorectal Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. World J Surg. 2019 Jul;43(7):1829-1840. doi: 10.1007/s00268-019-04984-2.
- Wancata LM, Abdelsattar ZM, Suwanabol PA, Campbell DA Jr, Hendren S. Outcomes After Surgery for Benign and Malignant Small Bowel Obstruction. J Gastrointest Surg. 2017 Feb;21(2):363-371. doi: 10.1007/s11605-016-3307-8. Epub 2016 Oct 25.
- Stubljar D, Skvarc M. Effective Strategies for Diagnosis of Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) due to Bacterial Infection in Surgical Patients. Infect Disord Drug Targets. 2015;15(1):53-6. doi: 10.2174/1871526515666150320161804.
- Piton G, Capellier G. Biomarkers of gut barrier failure in the ICU. Curr Opin Crit Care. 2016 Apr;22(2):152-60. doi: 10.1097/MCC.0000000000000283.
- Tsujimoto H, Ono S, Mochizuki H. Role of translocation of pathogen-associated molecular patterns in sepsis. Dig Surg. 2009;26(2):100-9. doi: 10.1159/000206143. Epub 2009 Mar 2.
- MacFie J, Reddy BS, Gatt M, Jain PK, Sowdi R, Mitchell CJ. Bacterial translocation studied in 927 patients over 13 years. Br J Surg. 2006 Jan;93(1):87-93. doi: 10.1002/bjs.5184.
- Fang L, Xu Z, Wang GS, Ji FY, Mei CX, Liu J, Wu GM. Directed evolution of an LBP/CD14 inhibitory peptide and its anti-endotoxin activity. PLoS One. 2014 Jul 15;9(7):e101406. doi: 10.1371/journal.pone.0101406. eCollection 2014.
- Kell DB, Pretorius E. On the translocation of bacteria and their lipopolysaccharides between blood and peripheral locations in chronic, inflammatory diseases: the central roles of LPS and LPS-induced cell death. Integr Biol (Camb). 2015 Nov;7(11):1339-77. doi: 10.1039/c5ib00158g.
- Mussap M, Noto A, Fravega M, Fanos V. Soluble CD14 subtype presepsin (sCD14-ST) and lipopolysaccharide binding protein (LBP) in neonatal sepsis: new clinical and analytical perspectives for two old biomarkers. J Matern Fetal Neonatal Med. 2011 Oct;24 Suppl 2:12-4. doi: 10.3109/14767058.2011.601923.
- van Maldeghem I, Nusman CM, Visser DH. Soluble CD14 subtype (sCD14-ST) as biomarker in neonatal early-onset sepsis and late-onset sepsis: a systematic review and meta-analysis. BMC Immunol. 2019 Jun 3;20(1):17. doi: 10.1186/s12865-019-0298-8.
- Hosomi S, Yamagami H, Itani S, Yukawa T, Otani K, Nagami Y, Tanaka F, Taira K, Kamata N, Tanigawa T, Shiba M, Watanabe T, Fujiwara Y. Sepsis Markers Soluble IL-2 Receptor and Soluble CD14 Subtype as Potential Biomarkers for Complete Mucosal Healing in Patients With Inflammatory Bowel Disease. J Crohns Colitis. 2018 Jan 5;12(1):87-95. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjx124.
- Endo S, Suzuki Y, Takahashi G, Shozushima T, Ishikura H, Murai A, Nishida T, Irie Y, Miura M, Iguchi H, Fukui Y, Tanaka K, Nojima T, Okamura Y. Presepsin as a powerful monitoring tool for the prognosis and treatment of sepsis: a multicenter prospective study. J Infect Chemother. 2014 Jan;20(1):30-4. doi: 10.1016/j.jiac.2013.07.005. Epub 2013 Dec 11.
Enlaces Útiles
- Mierzchala M, Krzystek-Korpacka M, Gamian A, Durek G. Quantitative indices of dynamics in concentrations of lipopolysaccharide-binding protein (LBP) as prognostic factors in severe sepsis/septic shock patients - Comparison with CRP and procalcitonin /
- Masson S, Caironi P, Fanizza C, Thomae R, Bernasconi R, Noto A, Oggioni R, Pasetti GS, Romero M, Tognoni G, Latini R, Gattinoni L. Circulating presepsin (soluble CD14 subtype) as a marker of host response in patients with severe sepsis or septic shock
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias Intestinales
- Inflamación
- Enfermedades del Colon
- Choque
- Neoplasias colónicas
- Complicaciones Postoperatorias
- Obstrucción intestinal
- Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica
Otros números de identificación del estudio
- BT-ABO
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .