Bakteryjne markery translokacji jako predyktory powikłań infekcyjnych i zapalnych w ostrej niedrożności jelit
Znaczenie prognostyczne markerów translokacji bakteryjnej jako czynników predykcyjnych powikłań infekcyjnych i zapalnych w ostrej mechanicznej niedrożności jelit
Pomimo nowoczesnych podejść do diagnostyki i leczenia ostrej niedrożności jelit (ABO), śmiertelność pooperacyjna waha się od 5 do 32%, a powikłania występują w 23% przypadków. Jednym z groźnych powikłań zakaźnych i zapalnych ABO jest posocznica. Głównym składnikiem rozwoju sepsy w ABO jest translokacja bakteryjna (BT). BT to migracja bakterii jelitowych lub ich produktów przez błonę śluzową jelita do krezkowych węzłów chłonnych i dalej do normalnie sterylnych tkanek i narządów.
Obecnie istnieje kilka metod wykrywania BT:
- metoda bezpośrednia - wykrycie 16s rRNA (rybosomalnego kwasu rybonukleinowego) w krezkowych węzłach chłonnych (MLN);
- metoda pośrednia - oznaczanie w surowicy białka wiążącego lipopolisacharydy (LBP) i presepsyny (rozpuszczalny podtyp CD14 lub sCD14-ST).
Celem pracy jest określenie znaczenia diagnostycznego i prognostycznego translokacji bakteryjnej jako predyktora rozwoju powikłań u pacjentów z ostrą niedrożnością jelit o charakterze złośliwym i łagodnym poprzez ocenę związku biomarkerów w krążeniu systemowym (LBP, sCD14-ST) z wykrywanie genów mikroorganizmów (16s rRNA) w krezkowych węzłach chłonnych.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W celu wczesnego rozpoznania powikłań infekcyjnych i zapalnych konieczne jest badanie LBP, sCD-14 i 16sRNA jako markerów translokacji bakteryjnej u pacjentów ze złośliwą i łagodną ostrą niedrożnością jelit, a także u pacjentów po planowej interwencji chirurgicznej z powodu guzów jelita grubego. Na podstawie zmian biomarkerów translokacji bakteryjnej w surowicy krwi sugeruje się, że pacjentów z badaną patologią można stratyfikować w zależności od poziomu ryzyka rozwoju powikłań infekcyjnych i zapalnych.
Materiałem do badań jest surowica krwi oraz krezkowe węzły chłonne (MLN). Pobranie krwi żylnej nastąpi na 1 godzinę przed zabiegiem, 24 i 72 godziny po nim. Krew żylna będzie pobierana do 5 ml pojemników Vacutainer z aktywatorem krzepnięcia i separatorem surowicy w postaci żelu. Będzie wirowany przez 20 minut przy 1000 x g, po czym żel całkowicie oddzieli surowicę od skrzepu, tworząc szczelną barierę. Zestaw ELISA dla białka wiążącego lipopolisacharyd (LBP, ludzki) i dla presepsyny (sCD14-ST, ludzki), firmy Cloud-Clone Corp. zostaną użyte do określenia obecności LBP i sCD14-ST. Analiza zostanie przeprowadzona zgodnie z instrukcjami producenta systemu robota ELISA EVOLIS firmy BioRad.
Chirurg operujący wykona pobranie próbki MLN w sterylnych warunkach podczas operacji po resekcji jelita z krezki próbki makroskopowej. MLN zostanie umieszczony w sterylnej probówce bez żadnych wypełniaczy. DNA zostanie wyekstrahowane za pomocą zestawu GeneJET Genomic DNA Purification Kit wyprodukowanego przez firmę Thermo Fisher Scientific, USA, zgodnie z instrukcjami producenta. Bakterie 16s rRNA w MLN zostaną wykryte przy użyciu PCR w czasie rzeczywistym i wzmacniacza BIO-RAD CFX96 ze starterami do przodu i do tyłu 16s rRNA (U16SRT-F FACTCCTACGGGAGGGAGGCAGGT i U16SRT-R TATTACCGCGGCTGCTGGGC).
Podczas realizacji wykorzystane zostaną zasoby Laboratorium Zbiorowego Użytku Centrum Badawczego Non-profit Spółka Akcyjna (NJSC) „Karaganda Medical University”.
Badania te są finansowane przez Komitet Naukowy Ministerstwa Edukacji i Nauki Republiki Kazachstanu (nr grantu AP09260597).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Karaganda, Kazachstan, 100000
- NJSC Karaganda Medical University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- pacjenci ze złośliwą ostrą niedrożnością jelit,
- pacjenci z łagodną ostrą niedrożnością jelit,
- chorzy na raka jelita grubego bez ostrej niedrożności jelit (operacje planowe).
Kryteria wyłączenia:
- wiek poniżej 18 lat,
- ciąża,
- pacjenci z porażenną ostrą niedrożnością jelit,
- pacjenci z zakażeniem wirusem HIV, marskością wątroby,
- pacjent z procesem zakaźnym z powodu innej patologii.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Złośliwy ABO
60 pacjentów ze złośliwą ostrą niedrożnością jelit
|
Oznacz obecność LBP w surowicy krwi metodą ELISA na 1 godzinę przed zabiegiem, 24 i 72 godziny po nim.
Oznaczyć obecność sCD14-ST w surowicy krwi metodą ELISA na 1 godzinę przed zabiegiem, 24 i 72 godziny po nim.
Określ obecność 16s rRNA w krezkowych węzłach chłonnych metodą PCR.
|
|
CRC bez ABO (kontrola)
60 chorych na raka jelita grubego bez ostrej niedrożności jelit (operacje planowe)
|
Oznacz obecność LBP w surowicy krwi metodą ELISA na 1 godzinę przed zabiegiem, 24 i 72 godziny po nim.
Oznaczyć obecność sCD14-ST w surowicy krwi metodą ELISA na 1 godzinę przed zabiegiem, 24 i 72 godziny po nim.
Określ obecność 16s rRNA w krezkowych węzłach chłonnych metodą PCR.
|
|
Łagodny ABO
30 pacjentów z łagodną ostrą niedrożnością jelit
|
Oznacz obecność LBP w surowicy krwi metodą ELISA na 1 godzinę przed zabiegiem, 24 i 72 godziny po nim.
Oznaczyć obecność sCD14-ST w surowicy krwi metodą ELISA na 1 godzinę przed zabiegiem, 24 i 72 godziny po nim.
Określ obecność 16s rRNA w krezkowych węzłach chłonnych metodą PCR.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana liczby uczestników z pooperacyjnymi powikłaniami infekcyjnymi i zapalnymi
Ramy czasowe: Jednorazowo (jeśli w trakcie hospitalizacji wystąpią jakiekolwiek powikłania – od 7 do 28 dni)
|
Wszelkie powikłania infekcyjne i zapalne w okresie pooperacyjnym (ropienie rany, nieszczelność zespolenia, ropnie jamy brzusznej, zapalenie otrzewnej, posocznica itp.)
|
Jednorazowo (jeśli w trakcie hospitalizacji wystąpią jakiekolwiek powikłania – od 7 do 28 dni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziom LBP w surowicy krwi
Ramy czasowe: 1 godzinę przed zabiegiem, 72 godziny po zabiegu
|
Poziomy LBP będą porównywane pomiędzy grupami/podgrupami oraz w każdej grupie/podgrupie dynamicznie.
|
1 godzinę przed zabiegiem, 72 godziny po zabiegu
|
|
Poziom sCD14-ST w krwi w surowicy
Ramy czasowe: 1 godzinę przed zabiegiem, 72 godziny po zabiegu
|
Poziomy sCD14-ST będą porównywane dynamicznie pomiędzy grupami/podgrupami oraz w każdej grupie/podgrupie.
|
1 godzinę przed zabiegiem, 72 godziny po zabiegu
|
|
16s rRNA w krezkowych węzłach chłonnych
Ramy czasowe: Jednorazowo (pobieranie próbek MLN w sterylnych warunkach podczas zabiegu)
|
Obecność lub brak 16s rRNA w krezkowych węzłach chłonnych zostanie porównana pomiędzy grupami/podgrupami.
|
Jednorazowo (pobieranie próbek MLN w sterylnych warunkach podczas zabiegu)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Yemek Turgunov, Pr., NJSC Karaganda Medical University
- Główny śledczy: Alina Ogizbayeva, PhD student, NJSC Karaganda Medical University
- Główny śledczy: Lyudmila Akhmaltdinova, PhD, NJSC Karaganda Medical University
- Główny śledczy: Kairat Shakeyev, Pr., NJSC Karaganda Medical University
- Główny śledczy: Dmitry Matyushko, PhD, Multidisciplinary hospital No. 1 of Karaganda
- Główny śledczy: Miras Mugazov, PhD, NJSC Karaganda Medical University
- Główny śledczy: Asylbek Zhumakaev, Master, Multidisciplinary hospital No. 3 of Karaganda
- Główny śledczy: Irina Kadyrova, PhD, NJSC Karaganda Medical University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Stehle JR Jr, Leng X, Kitzman DW, Nicklas BJ, Kritchevsky SB, High KP. Lipopolysaccharide-binding protein, a surrogate marker of microbial translocation, is associated with physical function in healthy older adults. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2012 Nov;67(11):1212-8. doi: 10.1093/gerona/gls178. Epub 2012 Sep 7.
- Taylor MR, Lalani N. Adult small bowel obstruction. Acad Emerg Med. 2013 Jun;20(6):528-44. doi: 10.1111/acem.12150.
- Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, Elinav E. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017 Apr;17(4):219-232. doi: 10.1038/nri.2017.7. Epub 2017 Mar 6.
- Gore RM, Silvers RI, Thakrar KH, Wenzke DR, Mehta UK, Newmark GM, Berlin JW. Bowel Obstruction. Radiol Clin North Am. 2015 Nov;53(6):1225-40. doi: 10.1016/j.rcl.2015.06.008.
- Roses RE, Folkert IW, Krouse RS. Malignant Bowel Obstruction: Reappraising the Value of Surgery. Surg Oncol Clin N Am. 2018 Oct;27(4):705-715. doi: 10.1016/j.soc.2018.05.010. Epub 2018 Jul 21.
- Shwaartz C, Fields AC, Prigoff JG, Aalberg JJ, Divino CM. Should patients With obstructing colorectal cancer have proximal diversion? Am J Surg. 2017 Apr;213(4):742-747. doi: 10.1016/j.amjsurg.2016.08.005. Epub 2016 Sep 2.
- Chiu HC, Lin YC, Hsieh HM, Chen HP, Wang HL, Wang JY. The impact of complications on prolonged length of hospital stay after resection in colorectal cancer: A retrospective study of Taiwanese patients. J Int Med Res. 2017 Apr;45(2):691-705. doi: 10.1177/0300060516684087. Epub 2017 Feb 7.
- Simillis C, Kalakouti E, Afxentiou T, Kontovounisios C, Smith JJ, Cunningham D, Adamina M, Tekkis PP. Primary Tumor Resection in Patients with Incurable Localized or Metastatic Colorectal Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. World J Surg. 2019 Jul;43(7):1829-1840. doi: 10.1007/s00268-019-04984-2.
- Wancata LM, Abdelsattar ZM, Suwanabol PA, Campbell DA Jr, Hendren S. Outcomes After Surgery for Benign and Malignant Small Bowel Obstruction. J Gastrointest Surg. 2017 Feb;21(2):363-371. doi: 10.1007/s11605-016-3307-8. Epub 2016 Oct 25.
- Stubljar D, Skvarc M. Effective Strategies for Diagnosis of Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) due to Bacterial Infection in Surgical Patients. Infect Disord Drug Targets. 2015;15(1):53-6. doi: 10.2174/1871526515666150320161804.
- Piton G, Capellier G. Biomarkers of gut barrier failure in the ICU. Curr Opin Crit Care. 2016 Apr;22(2):152-60. doi: 10.1097/MCC.0000000000000283.
- Tsujimoto H, Ono S, Mochizuki H. Role of translocation of pathogen-associated molecular patterns in sepsis. Dig Surg. 2009;26(2):100-9. doi: 10.1159/000206143. Epub 2009 Mar 2.
- MacFie J, Reddy BS, Gatt M, Jain PK, Sowdi R, Mitchell CJ. Bacterial translocation studied in 927 patients over 13 years. Br J Surg. 2006 Jan;93(1):87-93. doi: 10.1002/bjs.5184.
- Fang L, Xu Z, Wang GS, Ji FY, Mei CX, Liu J, Wu GM. Directed evolution of an LBP/CD14 inhibitory peptide and its anti-endotoxin activity. PLoS One. 2014 Jul 15;9(7):e101406. doi: 10.1371/journal.pone.0101406. eCollection 2014.
- Kell DB, Pretorius E. On the translocation of bacteria and their lipopolysaccharides between blood and peripheral locations in chronic, inflammatory diseases: the central roles of LPS and LPS-induced cell death. Integr Biol (Camb). 2015 Nov;7(11):1339-77. doi: 10.1039/c5ib00158g.
- Mussap M, Noto A, Fravega M, Fanos V. Soluble CD14 subtype presepsin (sCD14-ST) and lipopolysaccharide binding protein (LBP) in neonatal sepsis: new clinical and analytical perspectives for two old biomarkers. J Matern Fetal Neonatal Med. 2011 Oct;24 Suppl 2:12-4. doi: 10.3109/14767058.2011.601923.
- van Maldeghem I, Nusman CM, Visser DH. Soluble CD14 subtype (sCD14-ST) as biomarker in neonatal early-onset sepsis and late-onset sepsis: a systematic review and meta-analysis. BMC Immunol. 2019 Jun 3;20(1):17. doi: 10.1186/s12865-019-0298-8.
- Hosomi S, Yamagami H, Itani S, Yukawa T, Otani K, Nagami Y, Tanaka F, Taira K, Kamata N, Tanigawa T, Shiba M, Watanabe T, Fujiwara Y. Sepsis Markers Soluble IL-2 Receptor and Soluble CD14 Subtype as Potential Biomarkers for Complete Mucosal Healing in Patients With Inflammatory Bowel Disease. J Crohns Colitis. 2018 Jan 5;12(1):87-95. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjx124.
- Endo S, Suzuki Y, Takahashi G, Shozushima T, Ishikura H, Murai A, Nishida T, Irie Y, Miura M, Iguchi H, Fukui Y, Tanaka K, Nojima T, Okamura Y. Presepsin as a powerful monitoring tool for the prognosis and treatment of sepsis: a multicenter prospective study. J Infect Chemother. 2014 Jan;20(1):30-4. doi: 10.1016/j.jiac.2013.07.005. Epub 2013 Dec 11.
Przydatne linki
- Mierzchala M, Krzystek-Korpacka M, Gamian A, Durek G. Quantitative indices of dynamics in concentrations of lipopolysaccharide-binding protein (LBP) as prognostic factors in severe sepsis/septic shock patients - Comparison with CRP and procalcitonin /
- Masson S, Caironi P, Fanizza C, Thomae R, Bernasconi R, Noto A, Oggioni R, Pasetti GS, Romero M, Tognoni G, Latini R, Gattinoni L. Circulating presepsin (soluble CD14 subtype) as a marker of host response in patients with severe sepsis or septic shock
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby jelit
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nowotwory jelita grubego
- Nowotwory jelit
- Zapalenie
- Choroby okrężnicy
- Zaszokować
- Nowotwory okrężnicy
- Powikłania pooperacyjne
- Niedrożność jelit
- Zespół ogólnoustrojowej reakcji zapalnej
Inne numery identyfikacyjne badania
- BT-ABO
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na LBP
-
Locus BiosciencesZakończonyInfekcje dróg moczowychStany Zjednoczone
-
Sohag UniversityJeszcze nie rekrutacjaStan przedcukrzycowy | Stan przedcukrzycowy (IGT)Egipt
-
Universidad Autonoma de MadridZakończonyBóle krzyża | Aktywność fizycznaHiszpania
-
EverEx Inc.ZakończonyPrzewlekły ból krzyżaRepublika Korei
-
Locus BiosciencesParexelRekrutacyjnyInfekcje dróg moczowychStany Zjednoczone
-
Willeke BoonstraRekrutacyjny
-
Biomica Ltd.Aktywny, nie rekrutującyCzerniak | Rak nerkowokomórkowy | Niedrobnokomórkowego raka płucaIzrael
-
Taian Cancer HospitalNieznany
-
Anders PernerCSL BehringZakończonyImmunoglobulina do martwiczych infekcji tkanek miękkich: randomizowana kontrolowana próba (INSTINCT)Gangrena Fourniera | Martwicze zakażenie tkanek miękkich | Martwicze zapalenie powięzi | Gangrena gazowaDania
-
Osel, Inc.City of Hope Comprehensive Cancer Center; Miyarisan Pharmaceutical Co., Ltd.RekrutacyjnyZaawansowany lub przerzutowy rak nerkowokomórkowyStany Zjednoczone