Marcadores de Translocação Bacteriana como Preditores de Complicações Infecciosas e Inflamatórias na Obstrução Intestinal Aguda
Significado Prognóstico de Marcadores de Translocação Bacteriana como Preditores de Complicações Infecciosas e Inflamatórias na Obstrução Intestinal Mecânica Aguda
Apesar das abordagens modernas para o diagnóstico e tratamento da obstrução intestinal aguda (ABO), a mortalidade pós-operatória varia de 5 a 32%, e as complicações ocorrem em até 23% dos casos. Uma das formidáveis complicações infecciosas e inflamatórias da ABO é a sepse. O principal componente do desenvolvimento de sepse em ABO é a translocação bacteriana (BT). BT é a migração de bactérias intestinais ou seus produtos através da mucosa intestinal para os gânglios linfáticos mesentéricos e posteriormente para tecidos e órgãos normalmente estéreis.
Hoje existem vários métodos para detectar BT:
- método direto - a detecção de 16s rRNA (ácido ribonucléico ribossômico) em linfonodos mesentéricos (MLN);
- método indireto - a detecção de proteína de ligação a lipopolissacarídeos séricos (LBP) e presepsina (subtipo CD14 solúvel ou sCD14-ST).
O objetivo deste estudo é determinar a importância diagnóstica e prognóstica da translocação bacteriana como preditor do desenvolvimento de complicações em pacientes com obstrução intestinal aguda maligna e benigna, avaliando a relação de biomarcadores na circulação sistêmica (LBP, sCD14-ST) com a detecção de genes de microorganismos (16s rRNA) em linfonodos mesentéricos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Para o diagnóstico precoce de complicações infecciosas e inflamatórias, é necessário estudar LBP, sCD-14 e 16sRNA como marcadores de translocação bacteriana em pacientes com obstrução intestinal aguda maligna e benigna, bem como em pacientes após intervenção cirúrgica planejada para tumores de cólon. Com base nas alterações dos biomarcadores de translocação bacteriana no soro sanguíneo, sugere-se que os pacientes com a patologia pesquisada possam ser estratificados de acordo com o nível de risco de desenvolver complicações infecciosas e inflamatórias.
Os materiais de estudo são soro sanguíneo e linfonodos mesentéricos (MLN). A coleta de sangue venoso será realizada 1 hora antes da cirurgia, 24 e 72 horas após a mesma. O sangue venoso será coletado em vacutainers de 5 ml com ativador de coagulação e gel separador de soro. Será centrifugado por 20 minutos a 1000 x g, após o que o gel separa completamente o soro do coágulo, formando uma barreira apertada.Kit ELISA para Lipopolysaccharide Binding Protein (LBP, Human) e para Presepsin (sCD14-ST, Human), da Cloud-Clone Corp. será usado para determinar qualquer presença de LBP e sCD14-ST. A análise será realizada de acordo com as instruções do fabricante de um sistema robótico ELISA EVOLIS da BioRad.
O cirurgião operacional realizará uma amostragem MLN em condições estéreis durante a cirurgia após a ressecção do intestino do mesentério da amostra macroscópica. O MLN será colocado em um tubo estéril sem enchimentos. O DNA será extraído pelo GeneJET Genomic DNA Purification Kit fabricado pela Thermo Fisher Scientific, EUA, de acordo com as instruções do fabricante. As bactérias 16s rRNA em MLN serão detectadas usando PCR em tempo real e amplificador BIO-RAD CFX96 com primers 16s rRNA forward e reverse (U16SRT-F FACTCCTACGGGGAGGGAGGCAGGT e U16SRT-R TATTACCGCGGCTGCTGGGC).
Durante a implementação, serão utilizados os recursos do Laboratório de Uso Coletivo do Centro de Pesquisa Sociedade Anônima sem fins lucrativos (NJSC) "Karaganda Medical University".
Esta pesquisa é financiada pelo Comitê de Ciências do Ministério da Educação e Ciência da República do Cazaquistão (Concessão No. AP09260597).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Karaganda, Cazaquistão, 100000
- NJSC Karaganda Medical University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- pacientes com obstrução intestinal aguda maligna,
- pacientes com obstrução intestinal aguda benigna,
- pacientes com câncer colorretal sem obstrução intestinal aguda (operações planejadas).
Critério de exclusão:
- idade inferior a 18 anos,
- gravidez,
- pacientes com obstrução intestinal aguda paralítica,
- pacientes com infecção por HIV, cirrose hepática,
- paciente com processo infeccioso decorrente de outra patologia.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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ABO maligno
60 pacientes com obstrução intestinal aguda maligna
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Determinar qualquer presença de LBP no soro sanguíneo pelo método ELISA 1 hora antes da cirurgia, 24 e 72 horas após a mesma.
Determinar qualquer presença de sCD14-ST no soro sanguíneo pelo método ELISA 1 hora antes da cirurgia, 24 e 72 horas após a mesma.
Determinar qualquer presença de 16s rRNA em gânglios linfáticos mesentéricos pelo método de PCR.
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CRC sem ABO (controle)
60 pacientes com câncer colorretal sem obstrução intestinal aguda (operações planejadas)
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Determinar qualquer presença de LBP no soro sanguíneo pelo método ELISA 1 hora antes da cirurgia, 24 e 72 horas após a mesma.
Determinar qualquer presença de sCD14-ST no soro sanguíneo pelo método ELISA 1 hora antes da cirurgia, 24 e 72 horas após a mesma.
Determinar qualquer presença de 16s rRNA em gânglios linfáticos mesentéricos pelo método de PCR.
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ABO benigno
30 pacientes com obstrução intestinal aguda benigna
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Determinar qualquer presença de LBP no soro sanguíneo pelo método ELISA 1 hora antes da cirurgia, 24 e 72 horas após a mesma.
Determinar qualquer presença de sCD14-ST no soro sanguíneo pelo método ELISA 1 hora antes da cirurgia, 24 e 72 horas após a mesma.
Determinar qualquer presença de 16s rRNA em gânglios linfáticos mesentéricos pelo método de PCR.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no número de participantes com complicações infecciosas e inflamatórias pós-operatórias
Prazo: dia 3, dia 7, dia 10
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Quaisquer complicações infecciosas e inflamatórias no período pós-operatório (supuração da ferida, vazamento da anastomose, abscessos abdominais, peritonite, sepse, etc.)
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dia 3, dia 7, dia 10
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Nível de LBP no sangue sérico
Prazo: 1 hora antes da cirurgia, 24 horas após a cirurgia, 72 horas após a cirurgia
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Os níveis de LBP serão comparados entre os grupos/subgrupos e em cada grupo/subgrupo na dinâmica.
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1 hora antes da cirurgia, 24 horas após a cirurgia, 72 horas após a cirurgia
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nível de sCD14-ST no sangue sérico
Prazo: 1 hora antes da cirurgia, 24 horas após a cirurgia, 72 horas após a cirurgia
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Os níveis de sCD14-ST serão comparados entre os grupos/subgrupos e em cada grupo/subgrupo na dinâmica.
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1 hora antes da cirurgia, 24 horas após a cirurgia, 72 horas após a cirurgia
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16s rRNA em linfonodos mesentéricos
Prazo: Uma vez (amostragem de MLN em condições estéreis durante a cirurgia)
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A presença ou ausência de 16s rRNA em linfonodos mesentéricos será comparada entre os grupos/subgrupos.
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Uma vez (amostragem de MLN em condições estéreis durante a cirurgia)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Yemek Turgunov, Pr., NJSC Karaganda Medical University
- Investigador principal: Alina Ogizbayeva, PhD student, NJSC Karaganda Medical University
- Investigador principal: Lyudmila Akhmaltdinova, PhD, NJSC Karaganda Medical University
- Investigador principal: Kairat Shakeyev, Pr., NJSC Karaganda Medical University
- Investigador principal: Dmitry Matyushko, PhD, Multidisciplinary hospital No. 1 of Karaganda
- Investigador principal: Miras Mugazov, PhD, NJSC Karaganda Medical University
- Investigador principal: Asylbek Zhumakaev, Master, Multidisciplinary hospital No. 3 of Karaganda
- Investigador principal: Irina Kadyrova, PhD, NJSC Karaganda Medical University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Taylor MR, Lalani N. Adult small bowel obstruction. Acad Emerg Med. 2013 Jun;20(6):528-44. doi: 10.1111/acem.12150.
- Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, Elinav E. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017 Apr;17(4):219-232. doi: 10.1038/nri.2017.7. Epub 2017 Mar 6.
- Gore RM, Silvers RI, Thakrar KH, Wenzke DR, Mehta UK, Newmark GM, Berlin JW. Bowel Obstruction. Radiol Clin North Am. 2015 Nov;53(6):1225-40. doi: 10.1016/j.rcl.2015.06.008.
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- Shwaartz C, Fields AC, Prigoff JG, Aalberg JJ, Divino CM. Should patients With obstructing colorectal cancer have proximal diversion? Am J Surg. 2017 Apr;213(4):742-747. doi: 10.1016/j.amjsurg.2016.08.005. Epub 2016 Sep 2.
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- Hosomi S, Yamagami H, Itani S, Yukawa T, Otani K, Nagami Y, Tanaka F, Taira K, Kamata N, Tanigawa T, Shiba M, Watanabe T, Fujiwara Y. Sepsis Markers Soluble IL-2 Receptor and Soluble CD14 Subtype as Potential Biomarkers for Complete Mucosal Healing in Patients With Inflammatory Bowel Disease. J Crohns Colitis. 2018 Jan 5;12(1):87-95. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjx124.
- Endo S, Suzuki Y, Takahashi G, Shozushima T, Ishikura H, Murai A, Nishida T, Irie Y, Miura M, Iguchi H, Fukui Y, Tanaka K, Nojima T, Okamura Y. Presepsin as a powerful monitoring tool for the prognosis and treatment of sepsis: a multicenter prospective study. J Infect Chemother. 2014 Jan;20(1):30-4. doi: 10.1016/j.jiac.2013.07.005. Epub 2013 Dec 11.
Links úteis
- Mierzchala M, Krzystek-Korpacka M, Gamian A, Durek G. Quantitative indices of dynamics in concentrations of lipopolysaccharide-binding protein (LBP) as prognostic factors in severe sepsis/septic shock patients - Comparison with CRP and procalcitonin /
- Masson S, Caironi P, Fanizza C, Thomae R, Bernasconi R, Noto A, Oggioni R, Pasetti GS, Romero M, Tognoni G, Latini R, Gattinoni L. Circulating presepsin (soluble CD14 subtype) as a marker of host response in patients with severe sepsis or septic shock
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Inflamação
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Choque
- Neoplasias Intestinais
- Neoplasias Colorretais
- Complicações pós-operatórias
- Neoplasias colônicas
- Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica
- Obstrução intestinal
Outros números de identificação do estudo
- BT-ABO
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em LBP
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Locus BiosciencesConcluídoInfecções do trato urinárioEstados Unidos
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Locus BiosciencesParexelRecrutamentoInfecções do trato urinárioEstados Unidos
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Universidad Autonoma de MadridConcluídoDor lombar | Atividade físicaEspanha
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EverEx Inc.RecrutamentoDor Lombar CrônicaRepublica da Coréia
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Anders PernerCSL BehringConcluídoGangrena de Fournier | Infecção Necrosante de Tecidos Moles | Fasceíte Necrosante | Gangrena gasosaDinamarca
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Taian Cancer HospitalDesconhecidoCarcinoma EsofágicoChina
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Biomica Ltd.Ativo, não recrutandoMelanoma | Carcinoma de Células Renais | Câncer de Pulmão de Células Não PequenasIsrael
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Campbell ClinicInscrevendo-se por conviteFratura do Rádio DistalEstados Unidos
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Mayo ClinicGlaxoSmithKlineConcluídoEnvelhecimentoEstados Unidos