Insula-nevromodulering for kronisk nevropatisk smerte

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner, mellom 18 og 75 år, inkludert
2. Emner som kan og vil gi samtykke og kan delta på alle studiebesøk

3. Smerten er:

   • kronisk med ≥6 måneders varighet
   • alvorlig er definert som: "gjennomsnittlig" NPRS-score på ≥ 5 av 10 ved nåværende besøk og forsøkspersonen rapporterer å ha hatt et lignende smertenivå i minst de siste to månedene
   • invalidiserende og har resultert i manglende evne til å arbeide eller utføre ADL i hjemmet
   • medisiner som er motstandsdyktige mot tilstrekkelige utprøvinger av minst 3 reseptbelagte medisiner (inkludert minst ett nåværende eller tidligere opioid) som vanligvis brukes til symptomatisk lindring av smerte. En adekvat medisinutprøving er definert som en terapeutisk dose av hver medisin uten tilstrekkelig effekt.
   • behandlingsresistent og kan ikke behandles eller har mislykkede prosedyrer inkludert intervensjonsbehandlinger med injeksjoner, spinal nevromodulering med medisininfusjon eller stimulering, og nevrokirurgisk ablasjonskirurgi.

4. Smertene er nevropatiske eller overveiende nevropatiske hvis komponenter er blandet.

   • Person som lider av et rent nevropatisk smertesyndrom vil bli inkludert hvis smerten er et resultat av en spesifikk skade, inkludert traumer, iskemi, blødning, infeksjon, svulst eller iatrogen til enten den perifere (nerve, spinal rot, plexus, kranial nerve) eller til sentralnervesystemet (ryggmarg eller hjerne) Etiologier inkluderer:
   • Smerter etter slag
   • Thalamisk smerte
   • Ryggmargs-skade
   • Plexus brachialis skade eller lemavulsjon
   • Perifer nerveskade eller smertefull nevropati
   • Postherpetisk nevralgi, Tolosa Hunt-syndrom eller kavernøse sinus-syndromer
   • Trigeminusnevropatisk smerte (ikke trigeminusnevralgi)
5. Insula-regionen må være tydelig på MR slik at direkte målretting kan utføres for SEEG- og DBS-elektrodeplassering.
6. Kunne kommunisere og rapportere sensasjoner under all stimuleringstesting
7. Stabile foreskrevet doser av alle symptomatiske smertestillende medisiner i 30 dager før studiestart og under studiens varighet.
8. Inkluderings- og eksklusjonskriterier er avtalt av hovedutforsker og smertepsykolog, som begge har intervjuet, undersøkt og eventuelt gitt psykoterapeutisk intervensjon til forsøkspersonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Idiopatiske smertesyndromer vil bli ekskludert. Eksempler inkluderer:

   1. Fibromyalgi syndrom
   2. kjeveleddsforstyrrelser
   3. irritabel tarm-syndrom
   4. kronisk hodepine
   5. interstitiell cystitt
   6. kroniske bekkensmerter
   7. whiplash-assosierte lidelser

2. Emner betraktet som dårlige kandidater av et tverrfaglig team av smerteklinikere inkludert spesialister innen nevrokirurgi, smertebehandling og smertepsykologi:

   1. Betydelig(e) kliniker bekymring(er) om påliteligheten til pasientrapportert informasjon, for eksempel individ i aktiv prosess med å søke funksjonshemming for nevropatisk smerte
   2. Personer som viser atferd som er forenlig med etanol eller rusmisbruk som definert av kriteriene skissert i DSM-V som manifestert av ett (eller flere) av følgende som forekommer i løpet av en 12 måneders periode: Gjentatt bruk av stoff som resulterer i manglende oppfylle viktige rolleforpliktelser på jobb, skole eller hjemme (som gjentatte fravær eller dårlige arbeidsprestasjoner knyttet til rusmiddelbruk; rusrelatert fravær, suspensjon eller utvisning fra skolen; eller omsorgssvikt av barn eller husholdning). Gjentatt bruk av rusmidler i situasjoner der det er fysisk farlig (som å kjøre bil eller bruke en maskin når det er svekket av rusmiddelbruk)
   3. Gjentakende rusrelaterte juridiske problemer (som arrestasjoner for rusrelatert ordensforstyrrelse)
   4. Fortsatt rusbruk til tross for vedvarende eller tilbakevendende sosiale eller mellommenneskelige problemer forårsaket eller forverret av virkningene av stoffet (for eksempel krangel med ektefelle om konsekvenser av rus og fysiske slagsmål).
   5. Mistanke om demens basert på nevropsykologisk screening eller Mini Mental State Exam (MMSE) Score < 25

3. Personer med aktiv psykiatrisk sykdom vil bli ekskludert. For formålet med denne studien inkluderer aktiv psykiatrisk sykdom:

   1. Historie med betydelig psykiatrisk lidelse (f.eks. komorbid schizofreni, bipolar lidelse, selvmordstanker/forsøk) som kan forstyrre tolkningen av studiens endepunkter.
   2. Utviser nåværende selvmordstanker og/eller en historie med selvmordsforsøk i løpet av de siste 2 årene
   3. vært innlagt på sykehus for behandling av en psykiatrisk sykdom i løpet av de siste 2 årene
   4. mottatt transkraniell magnetisk stimulering for depresjonsbehandling
   5. fikk elektrokonvulsiv behandling for depresjon
   6. enhver tilstedeværelse eller historie med psykose

4. Personer med ustabil hjertestatus, inkludert:

   1. Ustabil angina pectoris på medisiner
   2. Personer med dokumentert hjerteinfarkt innen seks måneder etter protokollinngang
   3. Signifikant kongestiv hjertesvikt definert med ejeksjonsfraksjon < 40
   4. Personer med ustabile ventrikulære arytmier
   5. Personer med atriearytmier som ikke er frekvenskontrollerte
5. Alvorlig hypertensjon (diastolisk blodtrykk > 100 på medisiner)
6. Personer med standard kontraindikasjoner for MR-avbildning som ikke-MR-kompatible implanterte metalliske enheter inkludert pacemakere, størrelsesbegrensninger osv.

7. På medisiner som øker blødningsrisikoen, basert på de publiserte retningslinjene41 som for tiden er anerkjent av American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine, American Academy of Pain Medicine og North American Neuromodulation Society; nærmere bestemt:

   1. Aspirin eller annen platehemmende medisin (klopidogrel, prasugrel, tiklopidin, abiciximab) de siste 7 dagene før behandling.
   2. Orale, subkutane eller intravenøse antikoagulerende medisiner, slik som orale vitamin K-hemmere de siste 7 dagene, ikke-vitamin K-hemmere orale antikoagulantia (dabigatran, apixaban, rivaroxaban) de siste 72 timene.
   3. Intravenøse eller subkutane heparin-avledede forbindelser de siste 48 timene.
8. Personer som ikke er i stand til eller villige til å tolerere langvarig sykehusinnleggelse med kontinuerlig video-EEG-overvåking
9. Forsøkspersoner som deltar eller har deltatt i en annen klinisk studie for å undersøke eller behandle kroniske smerter de siste 30 dagene
10. Pasienter med risikofaktorer for intraoperativ eller postoperativ blødning fra en dokumentert koagulopati eller hvis deres serumkoagulasjonsstudier (trombocyttantall, PT, PTT og INR) overskrider de institusjonelle laboratoriegrensene.
11. Personer med hjernesvulster eller noen betydelig intrakraniell masse.
12. Personer med en historie med anfall
13. Enhver sykdom som etter etterforskerens mening utelukker deltakelse i denne studien
14. Graviditet eller amming
15. Personer med ekte allergi mot opioidmedisiner som vil utelukke PET-avbildning
16. Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne
17. Personer med et dypt hjernestimuleringsimplantat
18. Anamnese med hemorragisk slag eller cerebrovaskulær hendelse i løpet av det siste behandlingsåret som viser ufullstendig oppløsning