Insula-Neuromodulation bei chronischen neuropathischen Schmerzen

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen, zwischen 18 und 75 Jahren, einschließlich
2. Probanden, die in der Lage und bereit sind, ihre Einwilligung zu erteilen und an allen Studienbesuchen teilnehmen können

3. Der Schmerz ist:

   • chronisch mit einer Dauer von ≥6 Monaten
   • Schwerwiegend ist definiert als: „durchschnittlicher“ NPRS-Score von ≥ 5 von 10 beim aktuellen Besuch und der Proband berichtet, mindestens in den letzten zwei Monaten ein ähnliches Schmerzniveau gehabt zu haben
   • Behinderung und hat zu einer Unfähigkeit geführt, zu Hause zu arbeiten oder ADLs auszuführen
   • medikamentenresistent gegenüber angemessenen Studien mit mindestens 3 verschreibungspflichtigen Medikamenten (einschließlich mindestens eines aktuellen oder früheren Opioids), die üblicherweise zur symptomatischen Linderung von Schmerzen verwendet werden. Ein adäquater Medikationsversuch ist definiert als eine therapeutische Dosis jedes Medikaments ohne ausreichende Wirkung.
   • behandlungsresistent und kann nicht behandelt werden oder hat fehlgeschlagene Verfahren, einschließlich interventioneller Therapien mit Injektionen, spinaler Neuromodulation mit Medikamenteninfusion oder -stimulation und neurochirurgischer Ablationschirurgie.

4. Der Schmerz ist neuropathisch oder bei Mischkomponenten überwiegend neuropathisch.

   • Patienten, die an einem reinen neuropathischen Schmerzsyndrom leiden, werden eingeschlossen, wenn der Schmerz aus einer bestimmten Verletzung resultiert, einschließlich Trauma, Ischämie, Blutung, Infektion, Tumor oder iatrogener Art entweder der Peripherie (Nerv, Spinalwurzel, Plexus, Hirnnerv) oder der zentrales Nervensystem (Rückenmark oder Gehirn) Zu den Ätiologien gehören:
   • Schmerzen nach Schlaganfall
   • Thalamische Schmerzen
   • Rückenmarksverletzung
   • Verletzung des Plexus brachialis oder Ausriss der Gliedmaßen
   • Periphere Nervenverletzung oder schmerzhafte Neuropathie
   • Postherpetische Neuralgie, Tolosa-Hunt-Syndrom oder Sinus-cavernosus-Syndrome
   • Trigeminusneuralgie (keine Trigeminusneuralgie)
5. Die Insula-Region muss im MRT sichtbar sein, damit ein direktes Targeting für die SEEG- und DBS-Elektrodenplatzierung durchgeführt werden kann.
6. Kann während aller Stimulationstests kommunizieren und Empfindungen melden
7. Stabile verschriebene Dosen aller symptomatischen Schmerzmittel für 30 Tage vor Studieneintritt und für die Dauer der Studie.
8. Einschluss- und Ausschlusskriterien wurden zwischen dem leitenden Prüfarzt und dem Schmerzpsychologen vereinbart, die beide den Patienten interviewt, untersucht und gegebenenfalls psychotherapeutisch behandelt haben.

Ausschlusskriterien:

1. Idiopathische Schmerzsyndrome werden ausgeschlossen. Beispiele beinhalten:

   1. Fibromyalgie-Syndrom
   2. Kiefergelenkserkrankungen
   3. Reizdarmsyndrom
   4. chronische Kopfschmerzen
   5. interstitielle Zystitis
   6. chronische Beckenschmerzen
   7. Schleudertrauma-assoziierte Erkrankungen

2. Probanden, die von einem multidisziplinären Team von Schmerzmedizinern, darunter Spezialisten für Neurochirurgie, Schmerzmanagement und Schmerzpsychologie, als schlechte Kandidaten eingestuft wurden:

   1. Erhebliche Bedenken des Arztes hinsichtlich der Zuverlässigkeit der vom Patienten gemeldeten Informationen, z
   2. Probanden, die Verhaltensweisen zeigen, die mit Ethanol- oder Drogenmissbrauch im Einklang stehen, wie in den Kriterien des DSM-V definiert, die sich durch eines (oder mehrere) der folgenden Ereignisse innerhalb eines Zeitraums von 12 Monaten manifestieren: Wiederkehrender Drogenkonsum, der zu einem Versagen führt Erfüllen Sie wichtige Rollenverpflichtungen bei der Arbeit, in der Schule oder zu Hause (wie wiederholtes Fehlen oder schlechte Arbeitsleistung im Zusammenhang mit Substanzkonsum; substanzbedingtes Fehlen, Suspendierung oder Schulverweis; oder Vernachlässigung von Kindern oder Haushalt). Wiederkehrender Substanzkonsum in Situationen, in denen er körperlich gefährlich ist (z. B. Autofahren oder Bedienen einer Maschine bei Beeinträchtigung durch Substanzkonsum)
   3. Wiederkehrende substanzbezogene rechtliche Probleme (z. B. Verhaftungen wegen substanzbezogener Ordnungswidrigkeiten)
   4. Fortgesetzter Substanzkonsum trotz anhaltender oder wiederkehrender sozialer oder zwischenmenschlicher Probleme, die durch die Wirkung der Substanz verursacht oder verstärkt werden (z. B. Streit mit dem Ehepartner über die Folgen einer Vergiftung und körperliche Auseinandersetzungen).
   5. Verdacht auf Demenz basierend auf neuropsychologischem Screening oder Mini Mental State Exam (MMSE) Score < 25

3. Personen mit aktiver psychiatrischer Erkrankung werden ausgeschlossen. Für den Zweck dieser Studie umfasst eine aktive psychiatrische Erkrankung:

   1. Vorgeschichte einer signifikanten psychiatrischen Störung (z. B. komorbide Schizophrenie, bipolare Störung, Suizidgedanken/-versuche), die die Interpretation der Studienendpunkte beeinträchtigen könnten.
   2. Ausstellung aktueller Selbstmordgedanken und / oder einer Geschichte von Selbstmordversuchen in den letzten 2 Jahren
   3. in den letzten 2 Jahren zur Behandlung einer psychiatrischen Erkrankung ins Krankenhaus eingeliefert wurden
   4. erhielt transkranielle Magnetstimulation zur Behandlung von Depressionen
   5. erhielt eine Elektrokrampftherapie gegen Depressionen
   6. jede Anwesenheit oder Vorgeschichte einer Psychose

4. Patienten mit instabilem Herzstatus, einschließlich:

   1. Instabile Angina pectoris unter Medikamenteneinnahme
   2. Probanden mit dokumentiertem Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten nach Protokolleintrag
   3. Signifikante kongestive Herzinsuffizienz, definiert mit Ejektionsfraktion < 40
   4. Patienten mit instabilen ventrikulären Arrhythmien
   5. Patienten mit atrialen Arrhythmien, die nicht frequenzgesteuert sind
5. Schwere Hypertonie (diastolischer BD > 100 unter Medikation)
6. Patienten mit standardmäßigen Kontraindikationen für die MR-Bildgebung, wie z. B. nicht MRT-kompatible implantierte metallische Geräte, einschließlich Herzschrittmacher, Größenbeschränkungen usw.

7. Zu Medikamenten, die das Blutungsrisiko erhöhen, basierend auf den veröffentlichten Richtlinien41, die derzeit von der American Society of Regional Anästhesie und Schmerzmedizin, der American Academy of Pain Medicine und der North American Neuromodulation Society anerkannt sind; speziell:

   1. Aspirin oder andere Thrombozytenaggregationshemmer (Clopidogrel, Prasugrel, Ticlopidin, Abiciximab) in den letzten 7 Tagen vor der Behandlung.
   2. Orale, subkutane oder intravenöse Antikoagulanzien, wie orale Vitamin-K-Hemmer für die letzten 7 Tage, orale Antikoagulanzien ohne Vitamin-K-Hemmer (Dabigatran, Apixaban, Rivaroxaban) für die letzten 72 Stunden.
   3. Intravenöse oder subkutane von Heparin abgeleitete Verbindungen in den letzten 48 Stunden.
8. Personen, die einen längeren Krankenhausaufenthalt mit kontinuierlicher Video-EEG-Überwachung nicht tolerieren können oder wollen
9. Probanden, die in den letzten 30 Tagen an einer anderen klinischen Studie zur Untersuchung oder Behandlung chronischer Schmerzen teilgenommen haben oder teilgenommen haben
10. Patienten mit Risikofaktoren für intraoperative oder postoperative Blutungen aufgrund einer dokumentierten Koagulopathie oder wenn ihre Serumkoagulationsstudien (Thrombozytenzahl, PT, PTT und INR) die institutionellen Laborgrenzen überschreiten.
11. Probanden mit Hirntumoren oder einer signifikanten intrakraniellen Masse.
12. Probanden mit Anfallsleiden in der Vorgeschichte
13. Jede Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie ausschließt
14. Schwangerschaft oder Stillzeit
15. Patienten mit einer echten Allergie gegen Opioid-Medikamente, die eine PET-Bildgebung ausschließen würden
16. Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit
17. Probanden mit einem tiefen Hirnstimulationsimplantat
18. Vorgeschichte eines hämorrhagischen Schlaganfalls oder zerebrovaskulären Ereignisses innerhalb des letzten Jahres der Behandlung mit unvollständiger Auflösung