Insula neuromodulation för kronisk neuropatisk smärta

Inklusionskriterier:

1. Män och kvinnor, mellan 18 och 75 år, inklusive
2. Försökspersoner som kan och vill ge samtycke och kan närvara vid alla studiebesök

3. Smärtan är:

   • kronisk med ≥6 månaders varaktighet
   • allvarlig definieras som: "genomsnittlig" NPRS-poäng på ≥ 5 av 10 vid det aktuella besöket och försökspersonen rapporterar att ha en liknande smärtnivå under minst de senaste två månaderna
   • invalidiserande och har resulterat i oförmåga att arbeta eller utföra ADL i hemmet
   • medicinrefraktär mot adekvata prövningar av minst 3 receptbelagda läkemedel (inklusive minst en nuvarande eller tidigare opioid) som vanligtvis används för symptomatisk smärtlindring. En adekvat läkemedelsprövning definieras som en terapeutisk dos av varje läkemedel utan tillräcklig effekt.
   • behandlingsresistent och kan inte behandlas eller har misslyckade procedurer inklusive interventionsterapier med injektioner, spinal neuromodulering med medicininfusion eller stimulering och neurokirurgisk ablationskirurgi.

4. Smärtan är neuropatisk eller övervägande neuropatisk om blandade komponenter.

   • Person som lider av ett rent neuropatiskt smärtsyndrom kommer att inkluderas om smärtan har orsakats av en specifik skada inklusive trauma, ischemi, blödning, infektion, tumör eller iatrogen till antingen den perifera (nerven, ryggraden, plexus, kranialnerven) eller till centrala nervsystemet (ryggmärg eller hjärna) Etiologier inkluderar:
   • Smärta efter stroke
   • Thalamisk smärta
   • Ryggmärgsskada
   • Plexus brachialis skada eller lem avulsion
   • Perifer nervskada eller smärtsam neuropati
   • Postherpetisk neuralgi, Tolosa Hunts syndrom eller kavernösa sinussyndrom
   • Trigeminusneuropatisk smärta (inte trigeminusneuralgi)
5. Insula-regionen måste vara uppenbar på MRT så att direkt inriktning kan utföras för SEEG- och DBS-elektrodplacering.
6. Kunna kommunicera och rapportera förnimmelser under all stimuleringstestning
7. Stabila ordinerade doser av alla symtomatiska smärtstillande läkemedel i 30 dagar före studiestart och under hela studien.
8. Inklusions- och uteslutningskriterier har kommit överens om av huvudutredaren och smärtpsykologen, som båda har intervjuat, undersökt och vid behov lämnat psykoterapeutisk intervention till försökspersonen.

Exklusions kriterier:

1. Idiopatiska smärtsyndrom kommer att uteslutas. Exempel inkluderar:

   1. Fibromyalgi syndrom
   2. käkledsstörningar
   3. irritabel tarm
   4. kronisk huvudvärk
   5. interstitiell cystit
   6. kronisk bäckensmärta
   7. whiplash-relaterade störningar

2. Ämnen som anses vara dåliga kandidater av ett multidisciplinärt team av smärtkliniker inklusive specialister inom neurokirurgi, smärtbehandling och smärtpsykologi:

   1. Betydande oro hos läkaren angående tillförlitligheten hos patientrapporterad information, till exempel försöksperson i aktiv process för att söka funktionshinder för neuropatisk smärta
   2. Försökspersoner som uppvisar något beteende som överensstämmer med etanol- eller drogmissbruk som definieras av kriterierna i DSM-V som manifesteras av ett (eller flera) av följande som inträffar inom en 12-månadersperiod: Återkommande substansanvändning som resulterar i misslyckande att uppfylla viktiga rollförpliktelser på jobbet, i skolan eller i hemmet (såsom upprepad frånvaro eller dålig arbetsprestation relaterad till droganvändning; drogrelaterad frånvaro, avstängning eller utvisning från skolan; eller försummelse av barn eller hushåll). Återkommande droganvändning i situationer där det är fysiskt farligt (som att köra bil eller använda en maskin när den påverkas av droganvändning)
   3. Återkommande substansrelaterade juridiska problem (som arresteringar för substansrelaterat störande beteende)
   4. Fortsatt drogmissbruk trots att de har ihållande eller återkommande sociala eller interpersonella problem orsakade eller förvärrade av substansens effekter (till exempel argument med make om konsekvenser av berusning och fysiska slagsmål).
   5. Misstänkt demens baserad på neuropsykologisk screening eller Mini Mental State Exam (MMSE) Poäng < 25

3. Försökspersoner med aktiv psykiatrisk sjukdom kommer att exkluderas. För denna studies syfte inkluderar aktiv psykiatrisk sjukdom:

   1. Historik med betydande psykiatrisk störning (t.ex. komorbid schizofreni, bipolär sjukdom, självmordstankar/försök) som kan störa tolkningen av studiens effektmått.
   2. Uppvisar aktuella självmordstankar och/eller en historia av självmordsförsök under de senaste 2 åren
   3. varit inlagd på sjukhus för behandling av en psykiatrisk sjukdom under de senaste 2 åren
   4. fick transkraniell magnetisk stimulering för depressionsbehandling
   5. fick elektrokonvulsiv behandling för depression
   6. någon närvaro eller historia av psykos

4. Försökspersoner med instabil hjärtstatus inklusive:

   1. Instabil angina pectoris på medicin
   2. Försökspersoner med dokumenterad hjärtinfarkt inom sex månader efter protokollet
   3. Signifikant kongestiv hjärtsvikt definierad med ejektionsfraktion < 40
   4. Försökspersoner med instabila ventrikulära arytmier
   5. Patienter med förmaksarytmier som inte är frekvenskontrollerade
5. Svår hypertoni (diastoliskt blodtryck > 100 på medicin)
6. Försökspersoner med standardkontraindikationer för MR-avbildning såsom icke-MRI-kompatibla implanterade metalliska enheter inklusive pacemaker, storleksbegränsningar, etc.

7. På mediciner som ökar blödningsrisken, baserat på de publicerade riktlinjerna41 som för närvarande erkänns av American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine, American Academy of Pain Medicine och North American Neuromodulation Society; specifikt:

   1. Aspirin eller annan trombocytdämpande medicin (klopidogrel, prasugrel, tiklopidin, abiciximab) under de sista 7 dagarna före behandling.
   2. Orala, subkutana eller intravenösa antikoagulantia, såsom orala vitamin K-hämmare under de senaste 7 dagarna, icke-vitamin K-hämmare oralt antikoagulant (dabigatran, apixaban, rivaroxaban) under de senaste 72 timmarna.
   3. Intravenösa eller subkutana heparinhärledda föreningar under de senaste 48 timmarna.
8. Individer som inte kan eller vill tolerera långvarig sjukhusvistelse med kontinuerlig video-EEG-övervakning
9. Försökspersoner som deltar eller har deltagit i en annan klinisk prövning för att undersöka eller behandla kronisk smärta under de senaste 30 dagarna
10. Patienter med riskfaktorer för intraoperativ eller postoperativ blödning från en dokumenterad koagulopati eller om deras serumkoagulationsstudier (trombocytantal, PT, PTT och INR) överskrider de institutionella laboratoriegränserna.
11. Försökspersoner med hjärntumörer eller någon signifikant intrakraniell massa.
12. Personer med en historia av anfall
13. Varje sjukdom som enligt utredarens uppfattning utesluter deltagande i denna studie
14. Graviditet eller amning
15. Försökspersoner med en sann allergi mot opioidmediciner som skulle utesluta PET-avbildning
16. Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet
17. Försökspersoner med ett implantat för djup hjärnstimulering
18. Historik av hemorragisk stroke eller cerebrovaskulär händelse under det senaste behandlingsåret som uppvisar ofullständig upplösning