用于慢性神经性疼痛的脑岛神经调节

纳入标准：

1. 18 至 75 岁的男性和女性，包括在内
2. 能够并愿意同意并能够参加所有研究访问的受试者

3. 痛苦是：

   • 慢性病程≥6个月
   • 重度定义为：当前就诊时“平均”NPRS 评分≥ 5 分（满分 10 分）并且受试者报告至少在过去两个月内有类似程度的疼痛
   • 残疾并导致无法在家中工作或执行 ADL
   • 对至少 3 种通常用于缓解疼痛症状的处方药（包括至少一种目前或过去使用的阿片类药物）进行充分试验后药物难治。 充分的药物试验定义为每种药物的治疗剂量没有足够的效果。
   • 治疗抵抗，无法治疗或手术失败，包括注射介入治疗、药物输注或刺激脊髓神经调节以及神经外科消融手术。

4. 如果混合成分，疼痛是神经性的或主要是神经性的。

   • 如果疼痛是由外伤、局部缺血、出血、感染、肿瘤或医源性外周（神经、脊髓根、神经丛、颅神经）或中枢神经系统（脊髓或大脑）病因包括：
   • 中风后疼痛
   • 丘脑疼痛
   • 脊髓损伤
   • 臂丛神经损伤或肢体撕脱
   • 周围神经损伤或疼痛性神经病
   • 带状疱疹后遗神经痛、Tolosa Hunt 综合征或海绵窦综合征
   • 三叉神经性疼痛（不是三叉神经痛）
5. 岛叶区域必须在 MRI 上清晰可见，以便可以对 SEEG 和 DBS 电极放置进行直接定位。
6. 能够在所有刺激测试期间交流和报告感觉
7. 在研究开始前 30 天和研究期间，所有对症止痛药的处方剂量都保持稳定。
8. 主要研究者和疼痛心理学家已经商定了纳入和排除标准，他们都对受试者进行了面谈、检查，并在适当时向受试者提供了心理治疗干预。

排除标准：

1. 将排除特发性疼痛综合征。 例子包括：

   1. 纤维肌痛综合征
   2. 颞下颌关节紊乱
   3. 肠易激综合症
   4. 慢性头痛
   5. 间质性膀胱炎
   6. 慢性盆腔疼痛
   7. 挥鞭伤相关疾病

2. 由疼痛临床医生组成的多学科团队（包括神经外科、疼痛管理和疼痛心理学专家）认为不合格的受试者：

   1. 临床医生对受试者报告信息的可靠性存在重大担忧，例如受试者正在积极寻求因神经性疼痛而致残的过程
   2. 受试者表现出符合 DSM-V 中概述的标准所定义的任何酒精或药物滥用行为，表现为在 12 个月内发生以下一项（或多项）：履行在工作、学校或家庭中的主要角色义务（例如与药物使用相关的反复缺勤或工作表现不佳；与药物相关的缺勤、停学或开除学籍；或忽视儿童或家庭）。 在对身体有害的情况下反复使用物质（例如在因物质使用而受损时驾驶汽车或操作机器）
   3. 反复出现的与物质有关的法律问题（例如因与物质有关的扰乱治安行为而被捕）
   4. 尽管物质的影响导致或加剧了持续或反复出现的社会或人际关系问题（例如，与配偶就醉酒和打架的后果发生争执），但仍继续使用物质。
   5. 基于神经心理学筛查或简易精神状态检查 (MMSE) 分数 < 25 的疑似痴呆症

3. 患有活动性精神疾病的受试者将被排除在外。 出于本研究的目的，活动性精神疾病包括：

   1. 可能干扰研究终点解释的重大精神疾病史（例如，共病精神分裂症、双相情感障碍、自杀意念/企图）。
   2. 表现出当前的自杀意念和/或过去 2 年内的自杀未遂史
   3. 在过去 2 年内因精神疾病住院治疗
   4. 接受经颅磁刺激治疗抑郁症
   5. 接受抑郁症电休克治疗
   6. 任何精神病的存在或病史

4. 心脏状态不稳定的受试者包括：

   1. 药物治疗不稳定型心绞痛
   2. 在方案进入后六个月内记录有心肌梗塞的受试者
   3. 射血分数 < 40 定义的显着充血性心力衰竭
   4. 患有不稳定室性心律失常的受试者
   5. 心率不受控制的房性心律失常受试者
5. 严重高血压（舒张压 > 100 服药）
6. 具有 MR 成像标准禁忌症的受试者，例如不兼容 MRI 的植入式金属设备，包括心脏起搏器、尺寸限制等。

7. 根据美国区域麻醉和疼痛医学学会、美国疼痛医学学会和北美神经调节学会目前认可的已发布指南41，增加出血风险的药物；具体来说：

   1. 治疗前最后 7 天服用阿司匹林或其他抗血小板药物（氯吡格雷、普拉格雷、噻氯匹定、阿昔单抗）。
   2. 口服、皮下或静脉内抗凝药物，如过去 7 天口服维生素 K 抑制剂，过去 72 小时非维生素 K 抑制剂口服抗凝剂（达比加群、阿哌沙班、利伐沙班）。
   3. 最近 48 小时内静脉内或皮下注射肝素衍生化合物。
8. 不能或不愿意通过连续视频脑电图监测忍受长期住院治疗的个体
9. 在过去 30 天内参加或已经参加另一项临床试验以调查或治疗慢性疼痛的受试者
10. 具有凝血病记录的术中或术后出血危险因素的受试者，或者如果他们的血清凝血研究（血小板计数、PT、PTT 和 INR）超过机构实验室限制。
11. 患有脑肿瘤或任何明显颅内肿块的受试者。
12. 有癫痫病史的受试者
13. 研究者认为妨碍参与本研究的任何疾病
14. 怀孕或哺乳
15. 对阿片类药物真正过敏的受试者会排除 PET 成像
16. 无法律行为能力或有限法律行为能力
17. 具有深部脑刺激植入物的受试者
18. 在过去一年的治疗中有出血性中风或脑血管事件史，表现出不完全消退