Blodbaserte biomarkører for å informere behandling og stråleterapibeslutninger for HPV-assosiert orofaryngeal plateepitelhode- og nakkekreft- DART 2.0

PRIMÆRE MÅL:

I. Å prospektivt inkorporere sirkulerende tumor humant papillomavirus deoksyribonukleinsyre (ctHPVDNA) i kombinasjon med kliniske og patologiske faktorer for å velge pasienter på passende måte for behandlingsintensitet.

II. For å demonstrere pasienter som tradisjonelt tilbys adjuvant strålebehandling (RT), men med lav risiko for behandlingssvikt basert på klinisk patologiske og post op ctHPVDNA risikofaktorer har en akseptabel 1-års progresjonsfri overlevelse (PFS) som tilsier videre studier. (Fordelaktig mellomrisiko [GRUPPE 1]) III. For å demonstrere basert på kliniske, patologiske og ctHPVDNA risikofaktorer er en utvalgt populasjon som mottar diffusende alfa-emitter strålebehandling (DART) (+ multippel segment strålebehandling [MSRT] der det er aktuelt) assosiert med akseptabel 2 års PFS. (Ugunstig mellomrisiko [GRUPPE 2]) IV. Å kvantifisere frekvensen av tilbakefall som definert av 2-års PFS i en identifisert høyrisikopopulasjon ved å bruke inkorporering av ctHPVDNA. (Høy risiko [GRUPPE 3]) V. Prospektivt bruk av uke 4 ctHPVDNA for å veilede behandlingsintensitet på 56 versus (vs) 70 Gy med samtidig cisplatin for å demonstrere 56 Gy med tilstrekkelig ctHPVDNA-clearance, resulterer i en akseptabel 2 års PFS. (Chemoradiation Cohort [GROUP 4])

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å kvantifisere mønstrene for tilbakefall og frekvensen av bergingsterapi for lav middels risiko (GRUPPE 1) og MSRT + DART inkludert modifisert progresjonsfri overlevelse.

II. For å sammenligne funksjonelle utfall via modifisert bariumsvelgestudie (MBSS) og pasientrapporterte utfall (PRO) på tvers av behandlingsgrupper, så vel som i sammenligning med historiske kontroller av MSRT, MC1273 og MC1675.

III. For å sammenligne proton- vs fotonbehandling inkludert toksisitet vurdert av PRO-er, MBSS og dosimetriske forskjeller, inkludert til risikoorganer (OARs) og den primære tumorsengen i tilfelle slimhinnesparing.

IV. Å kvantifisere kostnadene ved returbesøk for overvåking og vurdere om overvåking ctHPVDNA går foran klinisk eller radiologisk påvisning av tilbakefall.

V. For å utføre en matchet analyse av pasienter etter klinisk og patologisk risikofaktor til MC1273 og MC1675 deeskaleringsarmer til overordnede gruppe 1 og gruppe 2, inkludert 2-års PFS.

VI. For å evaluere retur til arbeid etter behandlingsarm. VII. For å evaluere behandlingsslutt påvisbarhet av ctHPVDNA som en markør for risiko for tilbakefall for å definere populasjoner der outbackterapi er berettiget.

VIII. For å sammenligne funksjonelle resultater av DART alene versus DART + MSRT. IX. For å evaluere frekvensen av postoperativ blødning, trakeostomi og reinnleggelse med 6 ukers reseksjon.

X. For å undersøke virkningen av tobakk og røykehistorie på tilbakefall, PFS og total overlevelse (OS).

XI. For å bestemme hyppigheten av lokalt tilbakefall, regionalt tilbakefall, fjernt tilbakefall, PFS og OS ved 2 og 5 år, og for å sammenligne mellom grupper og med historiske kontroller av MC1273, MC1675 og MC Mucosal Sparing (NCT02736786).

XII. Å vurdere sykdomsfri overlevelse (DFS) hos pasienter som er sykdomsfrie etter behandling.

XIII. For å sammenligne resultater etter institusjon for å demonstrere gjennomførbarhet av DART-regime utenfor Mayo Clinic, og for å sammenligne kirurgiske og strålingsfaktorer, planer og toksisitet.

KORRLATIVE FORSKNINGSMÅL:

I. Vil undersøke post-op dag 1 eller 2 ctHPVDNA-detekterbarhet som et surrogat for detekterbarhet for senere post-op-tidspunkter inkludert risiko for tilbakefall.

II. Vil analysere spyttprøver før behandling, etter operasjon og ved tilbakefall for å bestemme om spytt-ctHPVDNA ytterligere kan informere om risiko for tilbakefall og overvåking ved HPV(+) orofarynx plateepitelkarsinom (OPSCC).

III. Vil karakterisere postoperativ dreneringsvæske og sammenligne rater av påvisbarhet til blod og spytt for å finne ut om det regionale drenet representerer et eget regionalt rom for analyse.

IV. Vil prospektivt kvantifisere forbehandlingsavbildning for antall involverte noder, radiografisk ekstranodal forlengelse (rENE) ettersom det er relatert til patologiske funn og risiko for tilbakefall.

V. Vi vil analysere innenfor kategorien lav-middels-, høy-middels- og høyrisikopasienter prosentandelen av tumorinfiltrerende lymfocytter (TILs) og assosiasjon med residiv så vel som forskjeller på tvers av behandlingsgrupper.

VI. Vil vurdere om HPV er integrert vs episomal for hver pasient og forholdet mellom ctHPVDNA påvisbarhet og utfall.

VII. Vil undersøke molekylære markører på formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) fra primære kirurgiske prøver.

OVERSIKT: Pasienter tildeles 1 av 4 grupper.

GRUPPE I: Pasienter gjennomgår observasjon etter standardbehandlingskirurgi. Pasienter gjennomgår MBSS ved preoperativ (pre-op), postoperativ (post-op) og 3 måneders oppfølging. Pasienter gjennomgår også computertomografi (CT), positronemisjonstomografi (PET)/CT eller magnetisk resonanstomografi (MRI) ved baseline, 4-6 uker etter behandling, hver 3. måned i 3 år, hver 6. måned i år 3, og årlig i år 4 og 5. Pasienter gjennomgår blodprøvetaking for NavDx-testing før operasjon, 1-2 dager etter operasjon, 2 uker etter operasjon og 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 og 60 måneder.

GRUPPE II: Pasienter gjennomgår DART med/uten slimhinnebesparende to ganger daglig (BID) på dag 1-12 mandag-fredag ​​innen 6 uker etter standardbehandlingskirurgi. Pasienter får samtidig docetaksel intravenøst ​​(IV) over 1 time på dag 1 og 8 (mandager). Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår MBSS før operasjon, post-operasjon og 3 og 12 måneder etter behandling. Pasienter gjennomgår også CT, PET/CT eller MR ved baseline, 4-6 uker etter behandling, hver 3. måned i 3 år, hver 6. måned i år 3, og årlig i år 4 og 5. Pasienter gjennomgår blodprøvetaking for NavDx-testing før operasjon, 1-2 dager etter operasjon, 2 uker etter operasjon, slutten av RT og 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 og 60 måneder.

GRUPPE III: Pasienter gjennomgår intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) eller intensitetsmodulert protonterapi (IMPT) én gang daglig (QD) på dagene 1-40 mandag-fredag ​​innen 6 uker etter standardbehandlingskirurgi. Avhengig av risikostatus, kan pasienter også få samtidig cisplatin IV over 1-2 timer en gang i uken (QW) på mandag, tirsdag eller onsdag for 6 doser. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår MBSS før operasjon, post-operasjon og 3 og 12 måneder etter behandling. Pasienter gjennomgår også CT, PET/CT eller MR ved baseline, 4-6 uker etter behandling, hver 3. måned i 3 år, hver 6. måned i år 3, og årlig i år 4 og 5. Pasienter gjennomgår blodprøvetaking for NavDx-testing før operasjon, 1-2 dager etter operasjon, 2 uker etter operasjon, slutten av RT og 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 og 60 måneder.

GRUPPE IV: Pasienter gjennomgår IMRT- eller IMPT-behandling QD på dag 1-40 mandag-fredag ​​for 28 eller 35 fraksjoner basert på biomarkørrespons sammen med samtidig cisplatin IV over 1-2 timer minutter QW på mandag, tirsdag eller onsdag for 6 doser. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår MBSS før RT og 3 og 12 måneder etter RT. Pasienter gjennomgår CT, PET/CT eller MR ved baseline, 4-6 uker etter behandling, hver 3. måned i 3 år, hver 6. måned i år 3, og årlig i år 4 og 5. Pasienter gjennomgår blodprøvetaking for NavDx testing før RT, 4 uker inn i RT, forventet fraksjon 20, slutten av RT, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 og 60 måneder.

Etter fullført studiebehandling følges pasientene opp 4-6 uker etter behandling, hver 3. måned etter behandling i 2 år, hver 6. måned i år 3, og årlig i år 4 og 5.