Biomarcatori basati sul sangue per informare le decisioni terapeutiche e radioterapiche per i tumori della testa e del collo a cellule squamose orofaringee associati all'HPV - DART 2.0

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Incorporare in modo prospettico l'acido desossiribonucleico del papillomavirus umano tumorale circolante (ctHPVDNA) in combinazione con fattori clinici e patologici per selezionare adeguatamente i pazienti per l'intensità del trattamento.

II. Per dimostrare che i pazienti tradizionalmente sottoposti a radioterapia adiuvante (RT) ma a basso rischio di fallimento del trattamento sulla base di fattori di rischio clinici patologici e post-operatori di ctHPVDNA hanno una sopravvivenza libera da progressione (PFS) accettabile di 1 anno che giustifica ulteriori studi. (Rischio intermedio favorevole [GRUPPO 1]) III. Per dimostrare sulla base di fattori di rischio clinici, patologici e ctHPVDNA, una popolazione selezionata che riceve radioterapia a diffusione di emettitori alfa (DART) (+ radioterapia a segmenti multipli [MSRT] ove applicabile) è associata a una PFS accettabile di 2 anni. (Rischio intermedio sfavorevole [GRUPPO 2]) IV. Quantificare il tasso di recidiva come definito dalla PFS a 2 anni in una popolazione identificata ad alto rischio utilizzando l'incorporazione di ctHPVDNA. (Rischio elevato [GRUPPO 3]) V. Utilizzare in modo prospettico ctHPVDNA alla settimana 4 per guidare l'intensità del trattamento di 56 contro (vs) 70 Gy con cisplatino concomitante per dimostrare che 56 Gy con clearance sufficiente di ctHPVDNA si traducono in una PFS accettabile a 2 anni. (Coorte di chemioradioterapia [GRUPPO 4])

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Quantificare i modelli di recidiva e il tasso di terapia di salvataggio per il rischio intermedio basso (GRUPPO 1) e MSRT + DART inclusa la sopravvivenza libera da progressione modificata.

II. Confrontare gli esiti funzionali tramite lo studio modificato della deglutizione del bario (MBSS) e gli esiti riportati dai pazienti (PRO) tra i gruppi di trattamento, nonché rispetto ai controlli storici di MSRT, MC1273 e MC1675.

III. Confrontare il trattamento con protoni e fotoni, inclusa la tossicità valutata da PRO, MBSS e differenze dosimetriche, inclusi gli organi a rischio (OAR) e il letto tumorale primario in caso di risparmio della mucosa.

IV. Quantificare i costi delle visite di ritorno per la sorveglianza e valutare se la sorveglianza del ctHPVDNA precede il rilevamento clinico o radiologico della recidiva.

V. Eseguire un'analisi abbinata dei pazienti in base al fattore di rischio clinico e patologico ai bracci di de-escalation MC1273 e MC1675 alle coorti complessive del GRUPPO 1 e del GRUPPO 2, inclusa la PFS a 2 anni.

VI. Valutare il ritorno al lavoro per braccio di trattamento. VII. Valutare la rilevabilità del ctHPVDNA alla fine del trattamento come marker di rischio di recidiva per definire le popolazioni in cui è giustificata la terapia nell'entroterra.

VIII. Per confrontare i risultati funzionali di DART da solo rispetto a DART + MSRT. IX. Per valutare i tassi di sanguinamento postoperatorio, tracheostomia e riammissione con 6 settimane di resezione.

X. Studiare l'impatto della storia del tabacco e del fumo su recidiva, PFS e sopravvivenza globale (OS).

XI. Determinare i tassi di recidiva locale, recidiva regionale, recidiva a distanza, PFS e OS a 2 e 5 anni e confrontare tra gruppi e controlli storici di MC1273, MC1675 e MC Mucosal Sparing (NCT02736786).

XII. Valutare la sopravvivenza libera da malattia (DFS) in pazienti liberi da malattia dopo il trattamento.

XIII. Confrontare i risultati per istituzione al fine di dimostrare la fattibilità del regime DART al di fuori della Mayo Clinic e confrontare fattori, piani e tossicità chirurgici e radioattivi.

OBIETTIVI DI RICERCA CORRELATIVI:

I. Indagherà sulla rilevabilità del ctHPVDNA post-operatorio al giorno 1 o 2 come surrogato della rilevabilità per successivi punti temporali post-operatori, incluso il rischio di tassi di recidiva.

II. Analizzerà i campioni salivari pre-trattamento, post-operatorio e al momento della recidiva per determinare se il ctHPVDNA salivare può ulteriormente informare il rischio di recidiva e la sorveglianza nel carcinoma a cellule squamose orofaringee HPV (+) (OPSCC).

III. Caratterizzerà il fluido di drenaggio postoperatorio e confronterà i tassi di rilevabilità con sangue e saliva allo scopo di determinare se il drenaggio regionale rappresenta un compartimento regionale separato per l'analisi.

IV. Quantificherà in modo prospettico l'imaging pretrattamento per il numero di nodi coinvolti, l'estensione extranodale radiografica (rENE) in relazione ai risultati patologici e al rischio di recidiva.

V. Analizzeremo all'interno della categoria di pazienti a basso rischio intermedio, alto intermedio e ad alto rischio la percentuale di linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL) e l'associazione con la recidiva, nonché le differenze tra i gruppi di trattamento.

VI. Valuterà se l'HPV è integrato vs episomiale per ciascun paziente e la relazione tra rilevabilità e risultati del ctHPVDNA.

VII. Indagherà i marcatori molecolari su campioni fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) da campioni chirurgici primari.

SCHEMA: I pazienti sono assegnati a 1 di 4 gruppi.

GRUPPO I: pazienti sottoposti a osservazione dopo intervento chirurgico standard. I pazienti vengono sottoposti a MBSS nel periodo preoperatorio (pre-operatorio), postoperatorio (post-operatorio) e a 3 mesi di follow-up. I pazienti vengono inoltre sottoposti a tomografia computerizzata (TC), tomografia a emissione di positroni (PET)/TC o risonanza magnetica per immagini (MRI) al basale, 4-6 settimane dopo il trattamento, ogni 3 mesi per 3 anni, ogni 6 mesi per il terzo anno, e annualmente per gli anni 4 e 5. I pazienti vengono sottoposti a prelievo di campioni di sangue per il test NavDx prima dell'intervento, 1-2 giorni dopo l'intervento, 2 settimane dopo l'intervento e 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 e 60 mesi.

GRUPPO II: Pazienti sottoposti a DART con/senza risparmio della mucosa due volte al giorno (BID) nei giorni 1-12 dal lunedì al venerdì entro 6 settimane dall'intervento chirurgico standard. I pazienti ricevono in concomitanza docetaxel per via endovenosa (IV) per 1 ora nei giorni 1 e 8 (lunedì). Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a MBSS pre-operatorio, post-operatorio e 3 e 12 mesi dopo il trattamento. I pazienti vengono inoltre sottoposti a TC, PET/TC o RM al basale, 4-6 settimane dopo il trattamento, ogni 3 mesi per 3 anni, ogni 6 mesi per il 3° anno e annualmente per gli anni 4 e 5. I pazienti vengono sottoposti a prelievo di campioni di sangue per Test NavDx prima dell'intervento, 1-2 giorni dopo l'intervento, 2 settimane dopo l'intervento, fine della RT e 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 e 60 mesi.

GRUPPO III: pazienti sottoposti a radioterapia a intensità modulata (IMRT) o terapia protonica a intensità modulata (IMPT) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-40 dal lunedì al venerdì entro 6 settimane dall'intervento chirurgico standard. A seconda dello stato di rischio, i pazienti possono anche ricevere in concomitanza cisplatino IV per 1-2 ore una volta alla settimana (QW) lunedì, martedì o mercoledì per 6 dosi. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a MBSS pre-operatorio, post-operatorio e 3 e 12 mesi dopo il trattamento. I pazienti vengono inoltre sottoposti a TC, PET/TC o RM al basale, 4-6 settimane dopo il trattamento, ogni 3 mesi per 3 anni, ogni 6 mesi per il 3° anno e annualmente per gli anni 4 e 5. I pazienti vengono sottoposti a prelievo di campioni di sangue per Test NavDx prima dell'intervento, 1-2 giorni dopo l'intervento, 2 settimane dopo l'intervento, fine della RT e 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 e 60 mesi.

GRUPPO IV: Pazienti sottoposti a terapia IMRT o IMPT QD nei giorni 1-40 dal lunedì al venerdì per 28 o 35 frazioni in base alla risposta del biomarcatore insieme a cisplatino IV concomitante per 1-2 ore minuti QW lunedì, martedì o mercoledì per 6 dosi. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a MBSS prima della RT ea 3 e 12 mesi dopo la RT. I pazienti vengono sottoposti a TC, PET/TC o RM al basale, 4-6 settimane dopo il trattamento, ogni 3 mesi per 3 anni, ogni 6 mesi per il 3° anno e annualmente per gli anni 4 e 5. I pazienti vengono sottoposti a prelievo di campioni di sangue per NavDx test pre-RT, 4 settimane in RT, frazione anticipata 20, fine RT, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 e 60 mesi.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 4-6 settimane dopo il trattamento, ogni 3 mesi dopo il trattamento per 2 anni, ogni 6 mesi per l'anno 3 e annualmente per gli anni 4 e 5.