Биомаркеры на основе крови для принятия решений о лечении и лучевой терапии плоскоклеточного рака головы и шеи, ассоциированного с ВПЧ, - DART 2.0

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Проспективно включить дезоксирибонуклеиновую кислоту циркулирующего опухолевого папилломавируса человека (цГПВДНК) в сочетании с клиническими и патологическими факторами для надлежащего отбора пациентов для интенсивности лечения.

II. Чтобы продемонстрировать, что пациенты, которым традиционно предлагалась адъювантная лучевая терапия (ЛТ), но с низким риском неэффективности лечения на основании клинических патологических факторов и факторов риска послеоперационной цВПВДНК, имели приемлемую 1-летнюю выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), что требует дальнейшего изучения. (Благоприятный промежуточный риск [ГРУППА 1]) III. Чтобы продемонстрировать на основе клинических, патологических факторов и факторов риска ctHPVDNA, выбранная популяция, получающая диффузную альфа-излучающую лучевую терапию (DART) (+ многосегментная лучевая терапия [MSRT], где применимо), связана с приемлемой 2-летней PFS. (Неблагоприятный промежуточный риск [ГРУППА 2]) IV. Количественно оценить частоту рецидивов, определяемую 2-летней ВБП в группе высокого риска, используя включение ctHPVDNA. (Высокий риск [ГРУППА 3]) V. Проспективно использовать ctHPVDNA на 4-й неделе для контроля интенсивности лечения 56 по сравнению с (против) 70 Гр с одновременным цисплатином, чтобы продемонстрировать 56 Гр с достаточным клиренсом ctHPVDNA, что приводит к приемлемой 2-летней ВБП. (Когорта химиолучевой терапии [ГРУППА 4])

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Количественно оценить закономерности рецидивов и частоту спасительной терапии для пациентов с низким промежуточным риском (ГРУППА 1) и MSRT + DART, включая модифицированную выживаемость без прогрессирования.

II. Сравнить функциональные результаты с помощью модифицированного исследования глотания бария (MBSS) и результатов, о которых сообщают пациенты (PRO) в группах лечения, а также по сравнению с историческими контролями MSRT, MC1273 и MC1675.

III. Сравнить лечение протонами и фотонами, включая токсичность, оцененную с помощью PRO, MBSS и дозиметрических различий, в том числе для органов риска (OAR) и ложа первичной опухоли в случае сохранения слизистой оболочки.

IV. Для количественной оценки затрат на повторные визиты для наблюдения и оценки того, предшествует ли наблюдение цГПВДНК клиническому или радиологическому выявлению рецидива.

V. Провести сопоставленный анализ пациентов по клиническим и патологическим факторам риска для групп деэскалации MC1273 и MC1675 с общими когортами ГРУППА 1 и ГРУППА 2, включая 2-летнюю ВБП.

VI. Оценить возвращение к работе в группе лечения. VII. Оценить выявляемость ctHPVDNA в конце лечения в качестве маркера риска рецидива для определения популяций, в которых терапия в отдаленных районах оправдана.

VIII. Сравнить функциональные результаты только DART с DART + MSRT. IX. Оценить частоту послеоперационного кровотечения, трахеостомии и повторной госпитализации через 6 недель резекции.

X. Исследовать влияние табака и курения в анамнезе на рецидив, ВБП и общую выживаемость (ОВ).

XI. Чтобы определить частоту местных рецидивов, региональных рецидивов, отдаленных рецидивов, ВБП и ОВ через 2 и 5 лет, а также сравнить между группами и с историческим контролем MC1273, MC1675 и MC Mucosal Sparing (NCT02736786).

XII. Оценить безрецидивную выживаемость (DFS) у пациентов, у которых нет признаков заболевания после лечения.

XIII. Сравнить результаты по учреждениям, чтобы продемонстрировать осуществимость режима DART за пределами клиники Майо, а также сравнить хирургические и лучевые факторы, планы и токсичность.

ЗАДАЧИ КОРРЕЛЯТИВНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ:

I. Будут исследовать выявляемость ctHPVDNA на 1-й или 2-й день после операции в качестве суррогата выявляемости в более поздние послеоперационные моменты времени, включая риск частоты рецидивов.

II. Будут проанализированы образцы слюны до лечения, после операции и во время рецидива, чтобы определить, может ли ctHPVDNA слюны дополнительно информировать о риске рецидива и надзоре за ВПЧ (+) орофарингеальной плоскоклеточной карциномой (OPSCC).

III. Охарактеризует послеоперационную дренажную жидкость и сравнит показатели обнаруживаемости в крови и слюне, чтобы определить, представляет ли региональный дренаж отдельный региональный отсек для анализа.

IV. Будут проспективно количественно оцениваться изображения перед лечением для количества пораженных узлов, рентгенографического экстранодального расширения (rENE), поскольку это связано с патологическими находками и риском рецидива.

V. Мы проанализируем в категориях пациентов с низким средним, высоким средним и высоким риском процент инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL) и связь с рецидивом, а также различия между группами лечения.

VI. Будет оцениваться, является ли ВПЧ интегрированным по сравнению с эписомальным для каждого пациента, а также взаимосвязь выявляемости ctHPVDNA и исходов.

VII. Будут исследовать молекулярные маркеры на фиксированных формалином и залитых парафином (FFPE) из первичных хирургических образцов.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ: Пациенты распределены в 1 из 4 групп.

ГРУППА I: Пациенты находятся под наблюдением после стандартной хирургической помощи. Пациенты проходят MBSS в предоперационном (pre-op), послеоперационном (post-op) и последующем наблюдении через 3 месяца. Пациенты также проходят компьютерную томографию (КТ), позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ)/КТ или магнитно-резонансную томографию (МРТ) в начале исследования, через 4–6 недель после лечения, каждые 3 месяца в течение 3 лет, каждые 6 месяцев в течение 3 лет, и ежегодно в течение 4 и 5 лет. Пациенты берут образцы крови для тестирования NavDx перед операцией, через 1-2 дня после операции, через 2 недели после операции и через 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 и 60 месяцев.

ГРУППА II: Пациенты проходят DART с/без сохранения слизистой два раза в день (BID) с 1 по 12 день с понедельника по пятницу в течение 6 недель после стандартной операции. Пациенты одновременно получают доцетаксел внутривенно (в/в) в течение 1 часа в дни 1 и 8 (понедельники). Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты проходят MBSS до и после операции, а также через 3 и 12 месяцев после лечения. Пациенты также проходят КТ, ПЭТ/КТ или МРТ на исходном уровне, через 4–6 недель после лечения, каждые 3 месяца в течение 3 лет, каждые 6 месяцев в течение 3 лет и ежегодно в течение 4 и 5 лет. Тестирование NavDx перед операцией, через 1–2 дня после операции, через 2 недели после операции, в конце ЛТ и на 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 и 60 месяцы.

ГРУППА III: пациенты проходят лучевую терапию с модулированной интенсивностью (IMRT) или протонную терапию с модулированной интенсивностью (IMPT) один раз в день (QD) с 1 по 40 день с понедельника по пятницу в течение 6 недель после стандартной хирургической операции. В зависимости от статуса риска пациенты могут также одновременно получать цисплатин внутривенно в течение 1-2 часов один раз в неделю (QW) в понедельник, вторник или среду по 6 доз. Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты проходят MBSS до и после операции, а также через 3 и 12 месяцев после лечения. Пациенты также проходят КТ, ПЭТ/КТ или МРТ на исходном уровне, через 4–6 недель после лечения, каждые 3 месяца в течение 3 лет, каждые 6 месяцев в течение 3 лет и ежегодно в течение 4 и 5 лет. Тестирование NavDx перед операцией, через 1–2 дня после операции, через 2 недели после операции, в конце ЛТ и на 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 и 60 месяцы.

ГРУППА IV: пациенты проходят IMRT или IMPT терапию QD в дни 1-40 с понедельника по пятницу в течение 28 или 35 фракций в зависимости от реакции биомаркеров вместе с одновременным внутривенным введением цисплатина в течение 1-2 часов минут QW в понедельник, вторник или среду для 6 доз. Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациентам проводят MBSS до ЛТ и через 3 и 12 месяцев после ЛТ. Пациенты проходят КТ, ПЭТ/КТ или МРТ исходно, через 4–6 недель после лечения, каждые 3 месяца в течение 3 лет, каждые 6 месяцев в течение 3 лет и ежегодно в течение 4 и 5 лет. тестирование до ЛТ, 4 недели до ЛТ, ожидаемая фракция 20, конец ЛТ, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 и 60 месяцев.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 4-6 недель после лечения, каждые 3 месяца после лечения в течение 2 лет, каждые 6 месяцев в течение 3-го года и ежегодно в течение 4-го и 5-го лет.