Véralapú biomarkerek a HPV-vel összefüggő szájüregi laphámsejtes fej- és nyakrák kezelési és sugárterápiás döntéseihez – DART 2.0

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A keringő daganatos humán papillomavírus dezoxiribonukleinsav (ctHPVDNS) klinikai és patológiás faktorokkal kombinált prospektív beépítése a betegek kezelési intenzitásának megfelelő kiválasztásához.

II. Annak bizonyítására, hogy a hagyományosan adjuváns sugárterápiát (RT) felkínált, de a kezelés sikertelenségének alacsony kockázatával rendelkező betegek klinikai patológiás és post-op ctHPVDNA kockázati tényezői alapján elfogadható 1 éves progressziómentes túlélést (PFS) kaptak, amely további vizsgálatokat indokol. (Kedvező köztes kockázat [1. CSOPORT]) III. A klinikai, kóros és ctHPVDNA kockázati tényezők alapján történő bizonyításhoz egy kiválasztott populáció, amely diffúz alfa-emitter sugárterápiában (DART) részesül (+ ahol alkalmazható, többszegmensű sugárterápia [MSRT]), elfogadható 2 éves PFS-sel társul. (Kedvezőtlen köztes kockázat [2. CSOPORT]) IV. A 2 éves PFS által meghatározott kiújulási arány számszerűsítése egy azonosított magas kockázatú populációban ctHPVDNS beépítésével. (Magas kockázatú [3. CSOPORT]) V. A 4. heti ctHPVDNS prospektív alkalmazása az 56 Gy és a 70 Gy (vs.) 70 Gy kezelési intenzitás iránymutatására egyidejű ciszplatinnal, 56 Gy kimutatására elegendő ctHPVDNS-clearance mellett, elfogadható 2 éves PFS-t eredményez. (Kemoradiációs kohorsz [4. CSOPORT])

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Számszerűsíteni a recidíva mintázatait és a mentőterápia arányát alacsony közepes kockázatú (1. CSOPORT) és MSRT + DART esetén, beleértve a módosított progressziómentes túlélést.

II. A módosított bárium nyelési vizsgálat (MBSS) és a betegek által bejelentett kimenetelek (PRO) összehasonlítása a kezelési csoportok között, valamint az MSRT, MC1273 és MC1675 korábbi kontrolljaival összehasonlítva.

III. Összehasonlítani a proton és a foton kezelést, beleértve a PRO-k által értékelt toxicitást, az MBSS-t és a dozimetriai különbségeket, beleértve a veszélyeztetett szerveket (OAR) és az elsődleges tumorágyat nyálkahártya kímélése esetén.

IV. A felügyeleti látogatások költségeinek számszerűsítése, és annak felmérése, hogy a ctHPVDNA megfigyelése megelőzi-e a kiújulás klinikai vagy radiológiai kimutatását.

V. A betegek klinikai és patológiai kockázati tényezőinek megfelelő elemzése az MC1273 és MC1675 de-eszkalációs karokkal a teljes 1. és 2. csoportba tartozó csoportokba, beleértve a 2 éves PFS-t is.

VI. A munkába való visszatérés értékelése a kezelőkar által. VII. A kezelés végén a ctHPVDNS kimutathatóságának értékelése a kiújulás kockázatának markereként, hogy meghatározzuk azokat a populációkat, ahol indokolt az outback terápia.

VIII. Az egyedüli DART és a DART + MSRT funkcionális eredményeinek összehasonlítása. IX. A posztoperatív vérzés, a tracheostomia és a visszafogadás mértékének értékelése 6 hetes reszekcióval.

X. A dohányzás és a dohányzás kórtörténetének a recidívára, a PFS-re és az általános túlélésre (OS) gyakorolt ​​hatásának vizsgálata.

XI. A lokális kiújulás, a regionális kiújulás, a távoli kiújulás, a PFS és az OS gyakoriságának meghatározása 2 és 5 év után, valamint a csoportok és az MC1273, MC1675 és MC Mucosal Sparing (NCT02736786) történelmi kontrolljainak összehasonlítása.

XII. A betegségmentes túlélés (DFS) felmérése a kezelés után betegségmentes betegeknél.

XIII. Intézményenkénti eredmények összehasonlítása annak bizonyítása érdekében, hogy a Mayo Clinic-en kívül is megvalósítható-e a DART-kezelés, valamint összehasonlítható a sebészeti és sugárzási tényezők, tervek és toxicitás.

KORRELATÍV KUTATÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. Megvizsgálja a műtét utáni 1. vagy 2. napon a ctHPVDNS kimutathatóságát a későbbi műtét utáni időpontok kimutathatóságának helyettesítőjeként, beleértve a kiújulás kockázatát.

II. Elemezni fogja a nyálmintákat a kezelés előtt, a műtét után és a kiújulás időpontjában, hogy megállapítsa, hogy a nyálban lévő ctHPVDNS tovább tájékoztathatja-e a HPV(+) oropharyngealis laphámsejtes karcinóma (OPSCC) kiújulási kockázatát és felügyeletét.

III. Jellemzi a posztoperatív drénfolyadékot, és összehasonlítja a kimutathatósági arányokat a vérrel és a nyállal, annak érdekében, hogy meghatározza, hogy a regionális drain egy külön regionális elemet jelent-e az elemzéshez.

IV. Prospektívan számszerűsíti a kezelés előtti képalkotást az érintett csomópontok számának, a radiográfiás extranodális kiterjedésnek (rENE) szempontjából, mivel ez kapcsolódik a patológiás leletekhez és a kiújulás kockázatához.

V. Elemezzük az alacsony közepes, magas közepes és magas kockázatú betegek kategóriáján belül a tumor infiltráló limfociták (TIL) százalékos arányát és a recidívával való összefüggést, valamint a kezelési csoportok közötti különbségeket.

VI. Felméri, hogy a HPV integrált-e az episzomálisan minden egyes betegnél, valamint a ctHPVDNS kimutathatósága és az eredmények közötti kapcsolat.

VII. Az elsődleges sebészeti minták formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) molekuláris markereit vizsgálja.

VÁZLAT: A betegek 4 csoportból 1-be vannak besorolva.

I. CSOPORT: A betegek megfigyelésen esnek át a standard ellátási műtétet követően. A betegek MBSS-en esnek át a műtét előtti (pre-op), posztoperatív (post-op) és 3 hónapos követéskor. A betegek számítógépes tomográfián (CT), pozitronemissziós tomográfián (PET)/CT-n vagy mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) is átesnek a kiinduláskor, 4-6 héttel a kezelés után, 3 havonta 3 éven keresztül, 6 havonta a 3. évben, és évente a 4. és 5. évben. A betegek vérmintát vesznek NavDx-teszthez a műtét előtt, 1-2 nappal a műtét után, 2 héttel a műtét után, valamint 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 és 60 hónap.

II. CSOPORT: A betegek DART-on mennek keresztül nyálkahártya kíméléssel/anélkül, naponta kétszer (BID) az 1-12. napon, hétfőtől péntekig a szokásos ellátási műtétet követő 6 héten belül. A betegek egyidejűleg intravénásan (IV) kapnak docetaxelt 1 órán keresztül az 1. és 8. napon (hétfőn). A kezelés a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában folytatódik. A betegek MBSS-en esnek át a műtét előtt, a műtét után, valamint 3 és 12 hónappal a kezelést követően. A betegek CT-n, PET/CT-n vagy MRI-n is átesnek a kiinduláskor, 4-6 héttel a kezelés után, 3 havonta 3 éven keresztül, 6 havonta a 3. évben, és évente a 4. és 5. évben. NavDx tesztelése a művelet előtt, 1-2 nappal a műtét után, 2 héttel a műtét után, az RT végén és 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 és 60 hónapok.

III. CSOPORT: A betegek intenzitásmodulált sugárterápián (IMRT) vagy intenzitásmodulált protonterápián (IMPT) naponta egyszer (QD) esnek át, az 1-40. napon, hétfőtől péntekig a szokásos ellátási műtétet követő 6 héten belül. A kockázati státusztól függően a betegek egyidejűleg kaphatnak ciszplatin IV-et 1-2 órán keresztül hetente egyszer (QW) hétfőn, kedden vagy szerdán 6 adagban. A kezelés a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában folytatódik. A betegek MBSS-en esnek át a műtét előtt, a műtét után, valamint 3 és 12 hónappal a kezelést követően. A betegek CT-n, PET/CT-n vagy MRI-n is átesnek a kiinduláskor, 4-6 héttel a kezelés után, 3 havonta 3 éven keresztül, 6 havonta a 3. évben, és évente a 4. és 5. évben. NavDx tesztelése a művelet előtt, 1-2 nappal a műtét után, 2 héttel a műtét után, az RT végén és 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 és 60 hónapok.

IV. CSOPORT: A betegek IMRT- vagy IMPT-terápián mennek keresztül az 1-40. napon, hétfőtől-péntekig 28 vagy 35 frakcióban, a biomarker-válasz alapján, egyidejű ciszplatin IV-vel együtt 1-2 óra percen keresztül, hétfőn, kedden vagy szerdán, 6 adagig. A kezelés a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában folytatódik. A betegek MBSS-en esnek át az RT előtt, valamint 3 és 12 hónappal az RT után. A betegek CT-n, PET/CT-n vagy MRI-n esnek át a kiinduláskor, 4-6 héttel a kezelés után, 3 havonta 3 éven keresztül, 6 havonta a 3. évben, és évente a 4. és 5. évben. A betegek vérmintát vesznek a NavDx-hez tesztelés az RT előtt, 4 hét RT, várható frakció 20, RT vége, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 és 60 hónap.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket a kezelés után 4-6 héttel, a kezelést követő 3 havonta 2 évig, a 3. évben 6 havonta, a 4. és 5. évben pedig évente követik nyomon.