Veripohjaiset biomarkkerit HPV:hen liittyvien suunnielun levyepiteelisolujen pään ja kaulan syöpien hoito- ja sädehoitopäätösten tekemiseen - DART 2.0

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Sisällytetään prospektiivisesti verenkierrossa oleva ihmisen papilloomaviruksen deoksiribonukleiinihappo (ctHPVDNA) yhdessä kliinisten ja patologisten tekijöiden kanssa, jotta potilaat voidaan valita asianmukaisesti hoidon intensiteetin mukaan.

II. Sen osoittamiseksi, että potilaille, joille perinteisesti tarjottiin adjuvanttisädehoitoa (RT), mutta joilla on pieni hoidon epäonnistumisen riski kliinisten patologisten ja post op ctHPVDNA:n riskitekijöiden perusteella, on hyväksyttävä 1 vuoden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), joka oikeuttaa lisätutkimukset. (Suotuisa keskiriski [RYHMÄ 1]) III. Kliinisten, patologisten ja ctHPVDNA-riskitekijöiden perusteella voidaan osoittaa, että valitulle populaatiolle, joka saa diffuusoivaa alfa-emitterisädehoitoa (DART) (+ usean segmentin sädehoito [MSRT] soveltuvin osin), on hyväksyttävä 2 vuoden PFS. (Epäsuotuisa väliriski [RYHMÄ 2]) IV. Toistumisnopeuden kvantifiointi 2 vuoden PFS:n mukaan tunnistetussa korkean riskin populaatiossa käyttämällä ctHPVDNA:ta. (Suuri riski [RYHMÄ 3]) V. Prospektiivisen viikon 4 ctHPVDNA:n käyttö ohjaamaan hoidon intensiteettiä 56 vs. 70 Gy samanaikaisen sisplatiinin kanssa 56 Gy:n osoittamiseksi riittävällä ctHPVDNA-puhdistumalla johtaa hyväksyttävään 2 vuoden PFS:ään. (Kemosäteilykohortti [RYHMÄ 4])

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Kvantifioida toistumismallit ja pelastushoidon määrä matalan keskitason riskin (RYHMÄ 1) ja MSRT + DART-hoidon osalta, mukaan lukien modifioitu etenemisvapaa eloonjääminen.

II. Verrata toiminnallisia tuloksia modifioidun bariumin nielemistutkimuksen (MBSS) ja potilaiden raportoimien tulosten (PRO:iden) kautta eri hoitoryhmissä sekä verrattuna MSRT:n, MC1273:n ja MC1675:n historiallisiin kontrolleihin.

III. Protoni- ja fotonikäsittelyn vertailemiseksi, mukaan lukien toksisuus PRO:illa arvioituna, MBSS ja dosimetriset erot mukaan lukien riskielimet (OAR) ja primaarinen kasvainpohja limakalvon säästämisen tapauksessa.

IV. Määrällisesti arvioida seurantakäyntien kustannukset ja arvioida, edeltääkö ctHPVDNA-valvonta uusiutumisen kliinistä tai radiologista havaitsemista.

V. Suorittaa sovitettu analyysi potilaista kliinisen ja patologisen riskitekijän mukaan MC1273- ja MC1675-eskalaatiohaaroihin RYHMÄN 1 ja RYHMÄN 2 kohortteihin, mukaan lukien 2 vuoden PFS.

VI. Arvioi työhönpaluuta hoitoryhmän mukaan. VII. Arvioida hoidon lopun ctHPVDNA:n havaittavuutta uusiutumisriskin merkkinä, jotta voidaan määritellä populaatiot, joissa outback-hoito on perusteltua.

VIII. Pelkän DARTin ja DART + MSRT:n toiminnallisten tulosten vertailu. IX. Arvioida leikkauksen jälkeisen verenvuodon, trakeostomian ja takaisinottoasteen 6 viikon resektiolla.

X. Tutkia tupakan ja tupakoinnin vaikutusta uusiutumiseen, PFS:ään ja kokonaiseloonjäämiseen (OS).

XI. Paikallisen uusiutumisen, alueellisen uusiutumisen, etäisen uusiutumisen, PFS:n ja OS:n määrittämiseksi 2 ja 5 vuoden kohdalla ja vertailla ryhmiä ja historiallisia MC1273:n, MC1675:n ja MC Mucosal Sparingin (NCT02736786) verrokkeja.

XII. Arvioida taudista vapaata eloonjäämistä (DFS) potilailla, jotka ovat hoidon jälkeen olleet taudista vapaita.

XIII. Vertaa tuloksia laitoskohtaisesti, jotta voidaan osoittaa DART-hoidon toteutettavuus Mayo Clinicin ulkopuolella ja verrata kirurgisia ja säteilytekijöitä, suunnitelmia ja toksisuutta.

KORRELATIIVISET TUTKIMUKSEN TAVOITTEET:

I. Tutkii leikkauksen jälkeisen päivän 1 tai 2 ctHPVDNA:n havaittavuuden korvikkeena myöhempien leikkauksen jälkeisten aikapisteiden havaitsemiseksi, mukaan lukien uusiutumisriski.

II. Analysoi sylkinäytteet ennen hoitoa, leikkauksen jälkeen ja uusiutumisen aikana määrittääkseen, voiko syljen ctHPVDNA antaa lisätietoa uusiutumisriskistä ja seurannasta HPV(+)-suunielun levyepiteelikarsinoomassa (OPSCC).

III. Luonnehtii leikkauksen jälkeistä dreeninestettä ja vertaa havaittavuutta vereen ja sylkeen, jotta voidaan määrittää, edustaako alueellinen dreeni erillistä alueellista osastoa analysoitavaksi.

IV. Arvioi prospektiivisesti käsittelyä edeltävän kuvantamisen asiaan liittyvien solmujen lukumäärän, röntgenografisen ekstranodaalisen laajennuksen (rENE) suhteen, koska se liittyy patologisiin löydöksiin ja uusiutumisriskiin.

V. Analysoimme matalan keskitason, korkean keskitason ja korkean riskin potilaiden luokassa kasvaimeen infiltroituneiden lymfosyyttien (TIL) prosenttiosuutta ja yhteyttä uusiutumiseen sekä eroja hoitoryhmien välillä.

VI. Arvioi, onko HPV integroitu vs. episomaalinen jokaiselle potilaalle ja ctHPVDNA:n havaittavuuden ja tulosten suhdetta.

VII. Tutkii primääristen kirurgisten näytteiden molekyylimarkkereita formaliinikiinnitetyistä parafiiniin upotetuista (FFPE).

YHTEENVETO: Potilaat jaetaan yhteen neljästä ryhmästä.

RYHMÄ I: Potilaita tarkkaillaan normaalin hoitoleikkauksen jälkeen. Potilaille tehdään MBSS ennen leikkausta (pre-op), postoperatiivisessa (post-op) ja 3 kuukauden seurannassa. Potilaille tehdään myös tietokonetomografia (CT), positroniemissiotomografia (PET)/CT tai magneettikuvaus (MRI) lähtötilanteessa, 4-6 viikkoa hoidon jälkeen, 3 kuukauden välein 3 vuoden ajan, 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan, ja vuosittain 4 ja 5. Potilailta otetaan verinäyte NavDx-testiä varten ennen leikkausta, 1-2 päivää leikkauksen jälkeen, 2 viikkoa leikkauksen jälkeen ja 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 ja 60 kuukautta.

RYHMÄ II: Potilaille tehdään DART limakalvon säästämisellä tai ilman limakalvoa kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-12 maanantaista perjantaihin 6 viikon sisällä normaalista hoitoleikkauksesta. Potilaat saavat samanaikaisesti dosetakselia suonensisäisesti (IV) tunnin ajan päivinä 1 ja 8 (maanantai). Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään MBSS ennen leikkausta, sen jälkeen sekä 3 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen. Potilaille tehdään myös CT, PET/CT tai MRI lähtötilanteessa, 4-6 viikkoa hoidon jälkeen, 3 kuukauden välein 3 vuoden ajan, 6 kuukauden välein vuoden 3 ajan ja vuosittain 4 ja 5. Potilaille otetaan verinäytteitä NavDx-testaus ennen leikkausta, 1–2 päivää leikkauksen jälkeen, 2 viikkoa leikkauksen jälkeen, RT:n lopussa ja 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 ja 60 kuukaudet.

RYHMÄ III: Potilaille tehdään intensiteettimoduloitua sädehoitoa (IMRT) tai intensiteettimoduloitua protonihoitoa (IMPT) kerran päivässä (QD) päivinä 1-40 maanantaista perjantaihin 6 viikon sisällä normaalista hoitoleikkauksesta. Riskitilanteesta riippuen potilaat voivat myös saada samanaikaisesti sisplatiini IV 1-2 tunnin ajan kerran viikossa (QW) maanantaisin, tiistaina tai keskiviikkona 6 annoksella. Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään MBSS ennen leikkausta, sen jälkeen sekä 3 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen. Potilaille tehdään myös CT, PET/CT tai MRI lähtötilanteessa, 4-6 viikkoa hoidon jälkeen, 3 kuukauden välein 3 vuoden ajan, 6 kuukauden välein vuoden 3 ajan ja vuosittain 4 ja 5. Potilaille otetaan verinäytteitä NavDx-testaus ennen leikkausta, 1–2 päivää leikkauksen jälkeen, 2 viikkoa leikkauksen jälkeen, RT:n lopussa ja 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 ja 60 kuukaudet.

RYHMÄ IV: Potilaat saavat IMRT- tai IMPT-hoitoa QD päivinä 1-40 maanantaista perjantaihin 28 tai 35 fraktiota biomarkkerivasteen perusteella yhdessä samanaikaisen sisplatiini IV:n kanssa 1-2 tunnin minuutin ajan QW maanantaina, tiistaina tai keskiviikkona 6 annoksella. Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään MBSS ennen RT:tä ja 3 ja 12 kuukautta RT:n jälkeen. Potilaille tehdään CT, PET/CT tai MRI lähtötilanteessa, 4-6 viikkoa hoidon jälkeen, 3 kuukauden välein 3 vuoden ajan, 6 kuukauden välein vuoden 3 ajan ja vuosittain 4 ja 5. Potilailta otetaan verinäyte NavDx:ää varten. testaus ennen RT:tä, 4 viikkoa RT:lle, odotettu fraktio 20, RT:n loppu, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 ja 60 kuukautta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 4-6 viikkoa hoidon jälkeen, 3 kuukauden välein hoidon jälkeen 2 vuoden ajan, 6 kuukauden välein vuoden 3 ajan ja vuosittain 4 ja 5.