Biomarkery založené na krvi pro informování rozhodnutí o léčbě a radiační terapii u karcinomů hlavy a krku orofaryngeálních skvamózních buněk souvisejících s HPV – DART 2.0

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Prospektivně začlenit kyselinu deoxyribonukleovou z lidského papilomaviru v oběhu (ctHPVDNA) v kombinaci s klinickými a patologickými faktory pro vhodný výběr pacientů pro intenzitu léčby.

II. Abychom prokázali, že pacienti tradičně nabízeli adjuvantní radiační terapii (RT), ale s nízkým rizikem selhání léčby na základě klinických patologických a pooperačních rizikových faktorů ctHPVDNA, mají přijatelné 1leté přežití bez progrese (PFS) vyžadující další studii. (Příznivé střední riziko [SKUPINA 1]) III. Aby se na základě klinických, patologických a rizikových faktorů ctHPVDNA prokázalo, že vybraná populace, která dostává difuzní radiační terapii alfa-zářičů (DART) (+ vícesegmentová radiační terapie [MSRT], kde je to relevantní), je spojena s přijatelným 2letým PFS. (Nepříznivé střední riziko [SKUPINA 2]) IV. Kvantifikovat míru recidivy definovanou 2letým PFS v identifikované vysoce rizikové populaci pomocí začlenění ctHPVDNA. (Vysoké riziko [SKUPINA 3]) V. Prospektivně použít ctHPVDNA ve 4. týdnu k vedení intenzity léčby 56 oproti (vs.) 70 Gy se souběžnou cisplatinou k prokázání 56 Gy s dostatečnou clearance ctHPVDNA vede k přijatelnému dvouletém PFS. (Kohorta chemoradiace [SKUPINA 4])

DRUHÉ CÍLE:

I. Kvantifikovat vzorce recidivy a míru záchranné terapie pro nízké střední riziko (SKUPINA 1) a MSRT + DART včetně modifikovaného přežití bez progrese.

II. Porovnat funkční výsledky prostřednictvím modifikované studie polykání barya (MBSS) a výsledky hlášené pacientem (PRO) napříč léčebnými skupinami a také ve srovnání s historickými kontrolami MSRT, MC1273 a MC1675.

III. Porovnat protonové vs. fotonové ošetření včetně toxicity hodnocené pomocí PRO, MBSS a dozimetrických rozdílů včetně rizikových orgánů (OAR) a primárního nádorového lůžka v případě šetření sliznice.

IV. Vyčíslit náklady na opakované návštěvy za účelem sledování a posoudit, zda sledování ctHPVDNA předchází klinické nebo radiologické detekci recidivy.

V. Provést odpovídající analýzu pacientů podle klinického a patologického rizikového faktoru k ramenům s deeskalací MC1273 a MC1675 na celkové kohorty SKUPINY 1 a SKUPINY 2 včetně 2letého PFS.

VI. Zhodnotit návrat do práce podle léčebného ramene. VII. Vyhodnotit detekovatelnost ctHPVDNA na konci léčby jako marker rizika recidivy za účelem definování populací, kde je opodstatněná outback terapie.

VIII. Porovnat funkční výsledky samotné DART s DART + MSRT. IX. Zhodnotit míru pooperačního krvácení, tracheostomie a opětovného přijetí s 6týdenní resekcí.

X. Zkoumat vliv tabáku a kouření v anamnéze na recidivu, PFS a celkové přežití (OS).

XI. Stanovit míru lokální recidivy, regionální recidivy, vzdálené recidivy, PFS a OS po 2 a 5 letech a porovnat mezi skupinami a historickými kontrolami MC1273, MC1675 a MC Mucosal Sparing (NCT02736786).

XII. Zhodnotit přežití bez onemocnění (DFS) u pacientů, kteří jsou po léčbě bez onemocnění.

XIII. Porovnat výsledky podle instituce s cílem prokázat proveditelnost režimu DART mimo Mayo Clinic a porovnat chirurgické a radiační faktory, plány a toxicitu.

KORELATIVNÍ CÍLE VÝZKUMU:

I. Prozkoumá pooperační den 1 nebo 2 detekovatelnost ctHPVDNA jako náhradu za detekovatelnost pro pozdější pooperační časové body včetně rizika míry recidivy.

II. Bude analyzovat vzorky slin před léčbou, po operaci a v době recidivy, aby určil, zda ctHPVDNA ze slin může dále informovat o riziku recidivy a sledování u HPV(+) orofaryngeálního spinocelulárního karcinomu (OPSCC).

III. Bude charakterizovat pooperační drenážní tekutinu a porovnat míry detekovatelnosti s krví a slinami s cílem určit, zda regionální drén představuje samostatný regionální kompartment pro analýzu.

IV. Budou prospektivně kvantifikovat předléčebné zobrazení pro počet postižených uzlin, radiografické extranodální rozšíření (rENE) ve vztahu k patologickým nálezům a riziku recidivy.

V. V rámci kategorie pacientů s nízkým středním, vysokým středním a vysokým rizikem a vysokým rizikem budeme analyzovat procento tumor infiltrujících lymfocytů (TIL) a souvislost s recidivou a také rozdíly mezi léčebnými skupinami.

VI. Posoudí, zda je HPV integrovaný vs epizomální u každého pacienta a vztah mezi detekovatelností ctHPVDNA a výsledky.

VII. Bude zkoumat molekulární markery na formalínem fixovaných parafinových zalitých (FFPE) z primárních chirurgických vzorků.

Přehled: Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 4 skupin.

SKUPINA I: Pacienti podstupují pozorování po standardním chirurgickém zákroku. Pacienti podstupují MBSS před operací (před operací), po operaci (po operaci) a po 3 měsících sledování. Pacienti také podstupují počítačovou tomografii (CT), pozitronovou emisní tomografii (PET)/CT nebo magnetickou rezonanci (MRI) na začátku léčby, 4–6 týdnů po léčbě, každé 3 měsíce po dobu 3 let, každých 6 měsíců po dobu 3 roku, a ročně po dobu 4. a 5. roku. Pacienti podstupují odběr vzorků krve pro testování NavDx před operací, 1–2 dny po operaci, 2 týdny po operaci a 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 a 60 měsíců.

SKUPINA II: Pacienti podstupují DART s/bez šetření sliznice dvakrát denně (BID) ve dnech 1-12 pondělí až pátek během 6 týdnů od standardního chirurgického zákroku. Pacienti dostávají souběžně docetaxel intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny ve dnech 1 a 8 (pondělí). Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují MBSS před operací, po operaci a 3 a 12 měsíců po léčbě. Pacienti také podstupují CT, PET/CT nebo MRI na začátku, 4–6 týdnů po léčbě, každé 3 měsíce po dobu 3 let, každých 6 měsíců ve 3. roce a každoročně po dobu 4. a 5. roku. Testování NavDx před operací, 1–2 dny po operaci, 2 týdny po operaci, na konci RT a 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 a 60 měsíce.

SKUPINA III: Pacienti podstupují radiační terapii s modulovanou intenzitou (IMRT) nebo protonovou terapii s modulovanou intenzitou (IMPT) jednou denně (QD) ve dnech 1-40 pondělí až pátek během 6 týdnů standardního chirurgického zákroku. V závislosti na stavu rizika mohou pacienti také dostávat souběžně cisplatinu IV po dobu 1-2 hodin jednou týdně (QW) v pondělí, úterý nebo středu v 6 dávkách. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují MBSS před operací, po operaci a 3 a 12 měsíců po léčbě. Pacienti také podstupují CT, PET/CT nebo MRI na začátku, 4–6 týdnů po léčbě, každé 3 měsíce po dobu 3 let, každých 6 měsíců ve 3. roce a každoročně po dobu 4. a 5. roku. Testování NavDx před operací, 1–2 dny po operaci, 2 týdny po operaci, na konci RT a 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 a 60 měsíce.

SKUPINA IV: Pacienti podstupují terapii IMRT nebo IMPT QD ve dnech 1-40 pondělí až pátek pro 28 nebo 35 frakcí na základě odpovědi biomarkerů spolu se současnou cisplatinou IV během 1-2 hodin minut QW v pondělí, úterý nebo středu pro 6 dávek. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují MBSS před RT a 3 a 12 měsíců po RT. Pacienti podstupují CT, PET/CT nebo MRI na začátku, 4–6 týdnů po léčbě, každé 3 měsíce po dobu 3 let, každých 6 měsíců ve 3. roce a každoročně po dobu 4. a 5. roku. Pacienti podstupují odběr vzorků krve pro NavDx testování před RT, 4 týdny do RT, předpokládaná frakce 20, konec RT, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 a 60 měsíců.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni 4–6 týdnů po léčbě, každé 3 měsíce po léčbě po dobu 2 let, každých 6 měsíců ve 3. roce a každoročně ve 4. a 5. roce.