Biomarkery krwi w celu podejmowania decyzji dotyczących leczenia i radioterapii raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła związanego z HPV — DART 2.0

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Prospektywne włączenie kwasu dezoksyrybonukleinowego wirusa brodawczaka ludzkiego (ctHPVDNA) w połączeniu z czynnikami klinicznymi i patologicznymi w celu odpowiedniej selekcji pacjentów pod kątem intensywności leczenia.

II. Aby wykazać, że pacjenci, którym tradycyjnie oferowano uzupełniającą radioterapię (RT), ale z niskim ryzykiem niepowodzenia leczenia, w oparciu o kliniczne patologiczne i pooperacyjne czynniki ryzyka HPVDNA, mają akceptowalny roczny czas przeżycia bez progresji choroby (PFS), co uzasadnia dalsze badania. (Ryzyko korzystne pośrednie [GRUPA 1]) III. Aby wykazać, na podstawie klinicznych, patologicznych i ctHPVDNA czynników ryzyka, wybrana populacja otrzymująca radioterapię dyfuzyjną emitującą promieniowanie alfa (DART) (+ radioterapię wielosegmentową [MSRT], jeśli dotyczy) wiąże się z akceptowalnym 2-letnim PFS. (Niekorzystne pośrednie ryzyko [GRUPA 2]) IV. Aby określić ilościowo częstość nawrotów zdefiniowaną przez 2-letni PFS w zidentyfikowanej populacji wysokiego ryzyka przy użyciu włączenia ctHPVDNA. (Wysokie ryzyko [GRUPA 3]) V. Prospektywne wykorzystanie ctHPVDNA z tygodnia 4 do ukierunkowania intensywności leczenia 56 w porównaniu z (w porównaniu z) 70 Gy z jednoczesną cisplatyną w celu wykazania, że ​​56 Gy z wystarczającym klirensem ctHPVDNA daje akceptowalny 2-letni PFS. (Kohorta otrzymująca chemioterapię [GRUPA 4])

CELE DODATKOWE:

I. Ilościowe określenie wzorców nawrotów i odsetka terapii ratunkowej dla niskiego pośredniego ryzyka (GRUPA 1) i MSRT + DART, w tym zmodyfikowane przeżycie wolne od progresji choroby.

II. Aby porównać wyniki funkcjonalne za pomocą zmodyfikowanego badania połykania baru (MBSS) i wyników zgłaszanych przez pacjentów (PRO) w różnych grupach terapeutycznych, a także w porównaniu z historycznymi kontrolami MSRT, MC1273 i MC1675.

III. Porównanie leczenia protonami i fotonami, w tym toksyczności ocenianej za pomocą PRO, MBSS i różnic dozymetrycznych, w tym dla zagrożonych narządów (OAR) i pierwotnego łożyska guza w przypadku oszczędzenia błony śluzowej.

IV. Kwantyfikowanie kosztów ponownych wizyt w celu nadzoru i ocena, czy ctHPVDNA w ramach nadzoru poprzedza kliniczne lub radiologiczne wykrycie nawrotu.

V. Przeprowadzenie dopasowanej analizy pacjentów według klinicznego i patologicznego czynnika ryzyka w ramionach deeskalacji MC1273 i MC1675 w ogólnych kohortach GRUPY 1 i GRUPY 2, w tym 2-letniego PFS.

VI. Aby ocenić powrót do pracy według ramienia leczenia. VII. Ocena wykrywalności ctHPVDNA na końcu leczenia jako markera ryzyka nawrotu w celu zdefiniowania populacji, w których terapia outback jest uzasadniona.

VIII. Porównanie funkcjonalnych wyników samego DART z DART + MSRT. IX. Ocena częstości krwawień pooperacyjnych, tracheostomii i ponownej hospitalizacji z 6-tygodniową resekcją.

X. Zbadanie wpływu tytoniu i historii palenia na nawroty choroby, PFS i całkowite przeżycie (OS).

XI. Aby określić częstość nawrotów miejscowych, nawrotów regionalnych, nawrotów odległych, PFS i OS po 2 i 5 latach oraz porównać grupy i historyczne kontrole MC1273, MC1675 i MC Mucosal Sparing (NCT02736786).

XII. Ocena przeżycia wolnego od choroby (DFS) u pacjentów wolnych od choroby po leczeniu.

XIII. Porównanie wyników według instytucji w celu wykazania wykonalności schematu DART poza kliniką Mayo oraz porównanie czynników chirurgicznych i radioterapii, planów i toksyczności.

KORELACYJNE CELE BADAWCZE:

I. Zbada wykrywalność ctHPVDNA dnia 1 lub 2 po operacji jako substytut wykrywalności dla późniejszych punktów czasowych po operacji, w tym ryzyko nawrotów.

II. Przeanalizuje próbki śliny przed leczeniem, po operacji i w czasie nawrotu, aby określić, czy ctHPVDNA śliny może dodatkowo informować o ryzyku nawrotu i nadzorze w raku płaskonabłonkowym jamy ustnej i gardła HPV (+).

III. Scharakteryzuje płyn z drenażu pooperacyjnego i porówna wskaźniki wykrywalności z krwią i śliną w celu ustalenia, czy dren regionalny stanowi oddzielny regionalny przedział do analizy.

IV. Prospektywnie oceni ilościowo obrazowanie przed leczeniem pod kątem liczby zajętych węzłów chłonnych, radiologicznego poszerzenia pozawęzłowego (rENE) w odniesieniu do zmian patologicznych i ryzyka nawrotu.

V. Przeanalizujemy w kategorii pacjentów niskiego średniego, wysokiego średniego i wysokiego ryzyka odsetek limfocytów naciekających guz (TIL) i związek z nawrotami, a także różnice między grupami leczenia.

VI. Oceni, czy HPV jest zintegrowany vs. episomalny dla każdego pacjenta oraz związek między wykrywalnością ctHPVDNA a wynikami.

VII. Zbada markery molekularne na utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie (FFPE) z pierwotnych próbek chirurgicznych.

ZARYS: Pacjenci są przydzielani do 1 z 4 grup.

GRUPA I: Pacjenci poddawani są obserwacji po standardowym zabiegu chirurgicznym. Pacjenci przechodzą MBSS w okresie przedoperacyjnym (przed operacją), pooperacyjnym (po operacji) i 3-miesięcznym okresie obserwacji. Pacjenci poddawani są również tomografii komputerowej (CT), pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/CT lub obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) na początku badania, 4-6 tygodni po leczeniu, co 3 miesiące przez 3 lata, co 6 miesięcy przez rok 3, oraz raz w roku przez 4 i 5 rok. Pacjenci poddawani są próbkom krwi do badania NavDx przed operacją, 1-2 dni po operacji, 2 tygodnie po operacji oraz 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 i 60 miesięcy.

GRUPA II: Pacjenci poddawani są DART z/bez oszczędzania błony śluzowej dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-12 od poniedziałku do piątku w ciągu 6 tygodni od standardowej opieki chirurgicznej. Pacjenci otrzymują jednocześnie docetaksel dożylnie (IV) przez 1 godzinę w dniach 1 i 8 (poniedziałki). Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przechodzą MBSS przed operacją, po operacji oraz 3 i 12 miesięcy po leczeniu. Pacjenci poddawani są również tomografii komputerowej, PET/CT lub MRI na początku badania, 4-6 tygodni po leczeniu, co 3 miesiące przez 3 lata, co 6 miesięcy przez rok 3 i co roku przez lata 4 i 5. Pacjenci poddawani są pobieraniu próbek krwi do Testy NavDx przed operacją, 1-2 dni po operacji, 2 tygodnie po operacji, koniec RT oraz 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 i 60 miesięcy.

GRUPA III: Pacjenci poddawani są radioterapii z modulacją intensywności (IMRT) lub terapii protonowej z modulacją intensywności (IMPT) raz dziennie (QD) w dniach 1-40 od ​​poniedziałku do piątku w ciągu 6 tygodni od zabiegu standardowego. W zależności od stanu ryzyka, pacjenci mogą również otrzymywać jednocześnie cisplatynę dożylnie przez 1-2 godziny raz w tygodniu (QW) w poniedziałek, wtorek lub środę w 6 dawkach. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przechodzą MBSS przed operacją, po operacji oraz 3 i 12 miesięcy po leczeniu. Pacjenci poddawani są również tomografii komputerowej, PET/CT lub MRI na początku badania, 4-6 tygodni po leczeniu, co 3 miesiące przez 3 lata, co 6 miesięcy przez rok 3 i co roku przez lata 4 i 5. Pacjenci poddawani są pobieraniu próbek krwi do Testy NavDx przed operacją, 1-2 dni po operacji, 2 tygodnie po operacji, koniec RT oraz 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 i 60 miesięcy.

GRUPA IV: Pacjenci poddawani terapii IMRT lub IMPT QD w dniach 1-40 od ​​poniedziałku do piątku dla 28 lub 35 frakcji w oparciu o odpowiedź biomarkera wraz z równoczesną cisplatyną IV przez 1-2 godziny minuty QW w poniedziałek, wtorek lub środę dla 6 dawek. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci poddawani są MBSS przed RT oraz 3 i 12 miesięcy po RT. Pacjenci poddawani są tomografii komputerowej, PET/CT lub MRI na początku badania, 4-6 tygodni po leczeniu, co 3 miesiące przez 3 lata, co 6 miesięcy przez rok 3 i co roku przez lata 4 i 5. Od pacjentów pobiera się próbki krwi do badania NavDx badanie przed RT, 4 tygodnie do RT, przewidywana frakcja 20, koniec RT, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 i 60 miesięcy.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani 4-6 tygodni po leczeniu, co 3 miesiące po leczeniu przez 2 lata, co 6 miesięcy przez rok 3 i co roku przez lata 4 i 5.