Biomarcadores basados ​​en la sangre para informar las decisiones de tratamiento y radioterapia para los cánceres de cabeza y cuello de células escamosas orofaríngeas asociados con el VPH - DART 2.0

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Incorporar prospectivamente el ácido desoxirribonucleico del virus del papiloma humano tumoral circulante (ctHPVDNA) en combinación con factores clínicos y patológicos para seleccionar adecuadamente a los pacientes para la intensidad del tratamiento.

II. Demostrar que los pacientes a los que tradicionalmente se les ofrece radioterapia (RT) adyuvante pero con bajo riesgo de fracaso del tratamiento según los factores de riesgo clínico patológicos y posoperatorios de ctHPVDNA tienen una supervivencia libre de progresión (PFS) aceptable de 1 año que justifica un estudio adicional. (Riesgo Intermedio Favorable [GRUPO 1]) III. Demostrar en función de los factores de riesgo clínicos, patológicos y de ctHPVDNA que una población seleccionada que recibe radioterapia con emisores alfa (DART) (+ radioterapia de segmentos múltiples [MSRT] cuando corresponda) se asocia con una SLP aceptable a los 2 años. (Riesgo Intermedio Desfavorable [GRUPO 2]) IV. Cuantificar la tasa de recurrencia definida por la SLP a los 2 años en una población de alto riesgo identificada mediante la incorporación de ctHPVDNA. (Riesgo alto [GRUPO 3]) V. Usar prospectivamente el ctHPVDNA de la semana 4 para guiar la intensidad del tratamiento de 56 versus (vs) 70 Gy con cisplatino concurrente para demostrar que 56 Gy con suficiente eliminación de ctHPVDNA da como resultado una SLP aceptable a 2 años. (Cohorte de quimiorradiación [GRUPO 4])

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Cuantificar los patrones de recurrencia y la tasa de terapia de rescate para riesgo intermedio bajo (GRUPO 1) y MSRT + DART, incluida la supervivencia libre de progresión modificada.

II. Comparar los resultados funcionales a través del estudio de deglución de bario modificado (MBSS) y los resultados informados por el paciente (PRO) entre los grupos de tratamiento, así como en comparación con los controles históricos de MSRT, MC1273 y MC1675.

tercero Comparar el tratamiento con protones y fotones, incluida la toxicidad evaluada por PRO, MBSS y las diferencias dosimétricas, incluidos los órganos en riesgo (OAR) y el lecho tumoral primario en el caso de preservación de la mucosa.

IV. Cuantificar los costos de las visitas de seguimiento para la vigilancia y evaluar si la vigilancia ctHPVDNA precede a la detección clínica o radiológica de la recurrencia.

V. Realizar un análisis emparejado de pacientes por factor de riesgo clínico y patológico con los brazos de desescalada MC1273 y MC1675 con las cohortes generales del GRUPO 1 y el GRUPO 2, incluida la SLP a 2 años.

VI. Evaluar el regreso al trabajo por brazo de tratamiento. VIII. Evaluar la detectabilidad del ctHPVDNA al final del tratamiento como un marcador de riesgo de recurrencia para definir las poblaciones en las que se justifica la terapia en el interior.

VIII. Comparar los resultados funcionales de DART solo versus DART + MSRT. IX. Evaluar las tasas de sangrado postoperatorio, traqueotomía y readmisión con 6 semanas de resección.

X. Investigar el impacto del tabaco y los antecedentes de tabaquismo en la recurrencia, la SLP y la supervivencia general (SG).

XI. Determinar las tasas de recurrencia local, recurrencia regional, recurrencia a distancia, SLP y SG a los 2 y 5 años, y comparar entre grupos y controles históricos de MC1273, MC1675 y MC Mucosal Sparing (NCT02736786).

XII. Evaluar la supervivencia libre de enfermedad (DFS) en pacientes que están libres de enfermedad después del tratamiento.

XIII. Comparar los resultados por institución para demostrar la viabilidad del régimen DART fuera de Mayo Clinic, y comparar los factores, los planes y la toxicidad de la cirugía y la radiación.

OBJETIVOS DE INVESTIGACIÓN CORRELATIVOS:

I. Investigará la detectabilidad de ctHPVDNA del día 1 o 2 después de la operación como sustituto de la detectabilidad para puntos de tiempo posteriores después de la operación, incluido el riesgo de tasas de recurrencia.

II. Analizará las muestras de saliva antes del tratamiento, después de la operación y en el momento de la recurrencia para determinar si el ctHPVDNA salival puede informar más sobre el riesgo de recurrencia y la vigilancia en el carcinoma de células escamosas orofaríngeas (OPSCC) por VPH (+).

tercero Caracterizará el líquido de drenaje posoperatorio y comparará las tasas de detectabilidad en sangre y saliva con el objetivo de determinar si el drenaje regional representa un compartimento regional separado para el análisis.

IV. Cuantificará prospectivamente las imágenes previas al tratamiento para el número de ganglios afectados, la extensión extraganglionar radiográfica (rENE) en relación con los hallazgos patológicos y el riesgo de recurrencia.

V. Analizaremos dentro de la categoría de pacientes de riesgo intermedio bajo, intermedio alto y riesgo alto el porcentaje de linfocitos infiltrantes del tumor (TIL) y la asociación con la recurrencia, así como las diferencias entre los grupos de tratamiento.

VI. Evaluará si el VPH es integrado o episomal para cada paciente y la relación entre la detectabilidad y los resultados del ctHPVDNA.

VIII. Investigará los marcadores moleculares en las muestras quirúrgicas primarias fijadas en formalina e incluidas en parafina (FFPE).

ESQUEMA: Los pacientes se asignan a 1 de 4 grupos.

GRUPO I: Los pacientes se someten a observación después de la cirugía estándar de atención. Los pacientes se someten a MBSS en el preoperatorio (preoperatorio), posoperatorio (postoperatorio) y 3 meses de seguimiento. Los pacientes también se someten a tomografía computarizada (TC), tomografía por emisión de positrones (PET)/TC o resonancia magnética nuclear (RMN) al inicio, 4 a 6 semanas después del tratamiento, cada 3 meses durante 3 años, cada 6 meses durante el año 3, y anualmente durante los años 4 y 5. Los pacientes se someten a una recolección de muestras de sangre para la prueba NavDx en el preoperatorio, 1-2 días después de la operación, 2 semanas después de la operación y 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 y 60 meses.

GRUPO II: Los pacientes se someten a DART con/sin preservación de la mucosa dos veces al día (BID) los días 1 a 12 de lunes a viernes dentro de las 6 semanas posteriores a la cirugía de atención estándar. Los pacientes reciben docetaxel por vía intravenosa (IV) concurrente durante 1 hora los días 1 y 8 (lunes). El tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a MBSS antes de la operación, después de la operación y 3 y 12 meses después del tratamiento. Los pacientes también se someten a TC, PET/TC o RM al inicio, 4 a 6 semanas después del tratamiento, cada 3 meses durante 3 años, cada 6 meses durante el año 3 y anualmente durante los años 4 y 5. Los pacientes se someten a una muestra de sangre para Pruebas NavDx antes de la operación, 1 a 2 días después de la operación, 2 semanas después de la operación, al final de la RT y 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 y 60 meses.

GRUPO III: Los pacientes se someten a radioterapia de intensidad modulada (IMRT) o terapia de protones de intensidad modulada (IMPT) una vez al día (QD) los días 1 a 40 de lunes a viernes dentro de las 6 semanas posteriores a la cirugía estándar. Dependiendo del estado de riesgo, los pacientes también pueden recibir cisplatino IV concurrente durante 1 a 2 horas una vez a la semana (QW) los lunes, martes o miércoles por 6 dosis. El tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a MBSS antes de la operación, después de la operación y 3 y 12 meses después del tratamiento. Los pacientes también se someten a TC, PET/TC o RM al inicio, 4 a 6 semanas después del tratamiento, cada 3 meses durante 3 años, cada 6 meses durante el año 3 y anualmente durante los años 4 y 5. Los pacientes se someten a una muestra de sangre para Pruebas NavDx antes de la operación, 1 a 2 días después de la operación, 2 semanas después de la operación, al final de la RT y 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 y 60 meses.

GRUPO IV: Los pacientes se someten a terapia IMRT o IMPT QD los días 1 a 40 de lunes a viernes para 28 o 35 fracciones según la respuesta de biomarcadores junto con cisplatino IV concurrente durante 1 a 2 horas minutos QW los lunes, martes o miércoles para 6 dosis. El tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a MBSS antes de la RT ya los 3 y 12 meses después de la RT. Los pacientes se someten a TC, PET/TC o RM al inicio, 4 a 6 semanas después del tratamiento, cada 3 meses durante 3 años, cada 6 meses durante el año 3 y anualmente durante los años 4 y 5. Los pacientes se someten a una muestra de sangre para NavDx prueba pre-RT, 4 semanas de RT, fracción anticipada 20, final de RT, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 y 60 meses.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes entre 4 y 6 semanas después del tratamiento, cada 3 meses después del tratamiento durante 2 años, cada 6 meses durante el año 3 y anualmente durante los años 4 y 5.