Blodbaserade biomarkörer för att informera om behandlings- och strålbehandlingsbeslut för HPV-associerade orofaryngeala skivepitelcancer i huvud och hals - DART 2.0

PRIMÄRA MÅL:

I. Att prospektivt inkorporera cirkulerande tumör humant papillomvirus deoxiribonukleinsyra (ctHPVDNA) i kombination med kliniska och patologiska faktorer för att på lämpligt sätt välja patienter för behandlingsintensitet.

II. För att visa att patienter som traditionellt erbjuds adjuvant strålbehandling (RT) men med låg risk för behandlingsmisslyckande baserat på kliniska patologiska och post-op ctHPVDNA riskfaktorer har en acceptabel 1-års progressionsfri överlevnad (PFS) som motiverar ytterligare studier. (gynnsam medelrisk [GRUPP 1]) III. För att demonstrera baserat på kliniska, patologiska och ctHPVDNA-riskfaktorer är en utvald population som får diffuserande alfa-sändarstrålningsterapi (DART) (+ multipelsegmentstrålbehandling [MSRT] där tillämpligt) associerad med acceptabel 2-årig PFS. (Ogynnsam intermediär risk [GRUPP 2]) IV. Att kvantifiera frekvensen av återfall enligt definitionen av 2-årig PFS i en identifierad högriskpopulation med hjälp av inkorporering av ctHPVDNA. (Högrisk [GRUPP 3]) V. Att prospektivt använda vecka 4 ctHPVDNA för att vägleda behandlingsintensitet på 56 kontra (vs) 70 Gy med samtidig cisplatin för att visa 56 Gy med tillräcklig ctHPVDNA-clearance resulterar i en acceptabel 2-årig PFS. (Chemoradiation Cohort [GROUP 4])

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att kvantifiera mönstren för återfall och hastigheten för räddningsterapi för låg mellanliggande risk (GRUPP 1) och MSRT + DART inklusive modifierad progressionsfri överlevnad.

II. Att jämföra funktionella resultat via modifierad bariumsväljstudie (MBSS) och patientrapporterade utfall (PRO) över behandlingsgrupper, såväl som i jämförelse med historiska kontroller av MSRT, MC1273 och MC1675.

III. Att jämföra proton- vs fotonbehandling inklusive toxicitet bedömd av PROs, MBSS och dosimetriska skillnader inklusive till riskorgan (OARs) och den primära tumörbädden i fallet med slemhinnesparande.

IV. Att kvantifiera kostnaderna för återbesök för övervakning och bedöma om övervakning ctHPVDNA föregår klinisk eller radiologisk upptäckt av återfall.

V. Att utföra en matchad analys av patienter efter klinisk och patologisk riskfaktor till MC1273- och MC1675-deeskaleringsarmarna till övergripande GRUPP 1- och GRUPP 2-kohorter inklusive 2-årig PFS.

VI. Att utvärdera återgång till arbete per behandlingsarm. VII. För att utvärdera slutet av behandlingen ctHPVDNA-detekterbarhet som en markör för risk för återfall för att definiera populationer där outbackterapi är motiverad.

VIII. Att jämföra funktionella resultat av enbart DART kontra DART + MSRT. IX. För att utvärdera frekvensen av postoperativ blödning, trakeostomi och återinläggning med 6 veckors resektion.

X. Att undersöka effekten av tobaks- och rökhistoria på återfall, PFS och total överlevnad (OS).

XI. För att bestämma frekvenser av lokalt återfall, regionalt återfall, avlägsna återfall, PFS och OS vid 2 och 5 år, och för att jämföra mellan grupper och med historiska kontroller av MC1273, MC1675 och MC Mucosal Sparing (NCT02736786).

XII. Att bedöma den sjukdomsfria överlevnaden (DFS) hos patienter som är sjukdomsfria efter behandling.

XIII. Att jämföra resultat per institution för att visa genomförbarheten av DART-regimen utanför Mayo Clinic, och att jämföra kirurgiska och strålningsfaktorer, planer och toxicitet.

KORRELATIVA FORSKNINGSMÅL:

I. Kommer att undersöka post-op dag 1 eller 2 ctHPVDNA detekterbarhet som ett surrogat för detekterbarhet för senare post-op tidpunkter inklusive risk för återfall.

II. Kommer att analysera salivprover förbehandling, efter operation och vid tidpunkten för återfall för att avgöra om saliv-ctHPVDNA ytterligare kan informera om risken för återfall och övervakning av HPV(+) orofaryngeal skivepitelcancer (OPSCC).

III. Kommer att karakterisera postoperativ dräneringsvätska och jämföra graden av detekterbarhet för blod och saliv i syfte att avgöra om det regionala dräneringen representerar ett separat regionalt fack för analys.

IV. Kommer prospektivt att kvantifiera förbehandlingsavbildning för antal involverade noder, radiografisk extranodal förlängning (rENE) eftersom det relaterar till patologiska fynd och risk för återfall.

V. Vi kommer att analysera inom kategorin låg mellanliggande, hög mellanliggande och högriskpatienter andelen tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) och samband med återfall såväl som skillnader mellan behandlingsgrupper.

VI. Kommer att bedöma om HPV är integrerat vs episomalt för varje patient och förhållandet mellan ctHPVDNA-detekterbarhet och resultat.

VII. Kommer att undersöka molekylära markörer på formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) från primära kirurgiska prover.

DISPLAY: Patienter tilldelas 1 av 4 grupper.

GRUPP I: Patienter genomgår observation efter standardvårdskirurgi. Patienter genomgår MBSS vid preoperativ (pre-op), postoperativ (post-op) och 3 månaders uppföljning. Patienterna genomgår också datortomografi (CT), positronemissionstomografi (PET)/CT eller magnetisk resonanstomografi (MRT) vid baslinjen, 4-6 veckor efter behandling, var tredje månad i 3 år, var 6:e ​​månad under år 3, och årligen i år 4 och 5. Patienterna genomgår blodprovstagning för NavDx-testning före operation, 1-2 dagar efter operation, 2 veckor efter operation och 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 och 60 månader.

GRUPP II: Patienter genomgår DART med/utan slemhinnesparande två gånger dagligen (BID) dagarna 1-12 måndag-fredag ​​inom 6 veckor efter operation med standardvård. Patienterna får samtidigt docetaxel intravenöst (IV) under 1 timme på dag 1 och 8 (måndag). Behandlingen fortsätter i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår MBSS före operation, post-operation och 3 och 12 månader efter behandling. Patienterna genomgår också CT, PET/CT eller MRT vid baslinjen, 4-6 veckor efter behandling, var 3:e månad i 3 år, var 6:e ​​månad under år 3 och årligen i år 4 och 5. Patienterna genomgår blodprovstagning för NavDx-testning före operation, 1-2 dagar efter operation, 2 veckor efter operation, slutet av RT och 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 och 60 månader.

GRUPP III: Patienter genomgår intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) eller intensitetsmodulerad protonterapi (IMPT) en gång dagligen (QD) på dagarna 1-40 måndag-fredag ​​inom 6 veckor efter operation med standardvård. Beroende på riskstatus kan patienter också få samtidig cisplatin IV under 1-2 timmar en gång i veckan (QW) på måndag, tisdag eller onsdag för 6 doser. Behandlingen fortsätter i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår MBSS före operation, post-operation och 3 och 12 månader efter behandling. Patienterna genomgår också CT, PET/CT eller MRT vid baslinjen, 4-6 veckor efter behandling, var 3:e månad i 3 år, var 6:e ​​månad under år 3 och årligen i år 4 och 5. Patienterna genomgår blodprovstagning för NavDx-testning före operation, 1-2 dagar efter operation, 2 veckor efter operation, slutet av RT och 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 och 60 månader.

GRUPP IV: Patienter genomgår IMRT- eller IMPT-terapi QD dag 1-40 måndag-fredag ​​för 28 eller 35 fraktioner baserat på biomarkörsvar tillsammans med samtidig cisplatin IV under 1-2 timmar minuter QW på måndag, tisdag eller onsdag för 6 doser. Behandlingen fortsätter i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter genomgår MBSS före RT och 3 och 12 månader efter RT. Patienterna genomgår CT, PET/CT eller MRT vid baslinjen, 4-6 veckor efter behandling, var tredje månad i 3 år, var 6:e ​​månad under år 3 och årligen i år 4 och 5. Patienterna genomgår blodprovstagning för NavDx testning före RT, 4 veckor in i RT, förväntad fraktion 20, slutet av RT, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 och 60 månader.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp 4-6 veckor efter behandling, var 3:e månad efter behandling i 2 år, var 6:e ​​månad för år 3 och årligen i år 4 och 5.