Blodbaserede biomarkører til at informere behandlings- og stråleterapibeslutninger for HPV-associeret orofarynx pladecellehoved- og halscancer- DART 2.0

PRIMÆRE MÅL:

I. Prospektivt at inkorporere cirkulerende tumor human papillomavirus deoxyribonukleinsyre (ctHPVDNA) i kombination med kliniske og patologiske faktorer for at udvælge patienter på passende måde til behandlingsintensitet.

II. For at demonstrere, at patienter, der traditionelt tilbydes adjuverende strålebehandling (RT), men med lav risiko for behandlingssvigt baseret på kliniske patologiske og post-op ctHPVDNA-risikofaktorer, har en acceptabel 1-års progressionsfri overlevelse (PFS), hvilket berettiger yderligere undersøgelse. (Fordelagtig mellemrisiko [GRUPPE 1]) III. For at demonstrere baseret på kliniske, patologiske og ctHPVDNA risikofaktorer er en udvalgt population, der modtager diffusende alfa-emitter strålebehandling (DART) (+ multipel segment strålebehandling [MSRT] hvor relevant) forbundet med acceptabel 2 års PFS. (Ugunstig mellemliggende risiko [GRUPPE 2]) IV. At kvantificere frekvensen af ​​tilbagefald som defineret af den 2-årige PFS i en identificeret højrisikopopulation ved hjælp af inkorporering af ctHPVDNA. (Høj risiko [GRUPPE 3]) V. At prospektivt bruge uge 4 ctHPVDNA til at vejlede behandlingsintensiteten på 56 versus (vs) 70 Gy med samtidig cisplatin for at demonstrere 56 Gy med tilstrækkelig ctHPVDNA-clearance resulterer i en acceptabel 2-årig PFS. (Kemoradiationskohorte [GRUPPE 4])

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At kvantificere mønstrene for tilbagefald og hastigheden af ​​redningsterapi for lav mellemrisiko (GRUPPE 1) og MSRT + DART inklusive modificeret progressionsfri overlevelse.

II. At sammenligne funktionelle resultater via modificeret bariumsvaleundersøgelse (MBSS) og patientrapporterede resultater (PRO'er) på tværs af behandlingsgrupper såvel som i sammenligning med historiske kontroller af MSRT, MC1273 og MC1675.

III. At sammenligne proton- og fotonbehandling inklusive toksicitet som vurderet af PRO'er, MBSS og dosimetriske forskelle, herunder til risikoorganer (OAR'er) og den primære tumorleje i tilfælde af slimhindebesparelse.

IV. At kvantificere omkostningerne ved genbesøg til overvågning og vurdere, om overvågning ctHPVDNA går forud for klinisk eller radiologisk påvisning af tilbagefald.

V. At udføre en matchet analyse af patienter efter klinisk og patologisk risikofaktor til MC1273- og MC1675-deeskaleringsarme til overordnede GRUPPE 1- og GRUPPE 2-kohorter inklusive 2-årig PFS.

VI. At evaluere tilbagevenden til arbejde efter behandlingsarm. VII. At evaluere slutningen af ​​behandlingen ctHPVDNA-detekterbarhed som en markør for risiko for tilbagefald for at definere populationer, hvor outback-terapi er berettiget.

VIII. At sammenligne funktionelle resultater af DART alene versus DART + MSRT. IX. At evaluere hyppigheden af ​​postoperativ blødning, trakeostomi og genindlæggelse med 6 ugers resektion.

X. At undersøge indvirkningen af ​​tobaks- og rygehistorie på recidiv, PFS og overordnet overlevelse (OS).

XI. For at bestemme hyppigheden af ​​lokalt tilbagefald, regionalt tilbagefald, fjernt tilbagefald, PFS og OS efter 2 og 5 år, og at sammenligne mellem grupper og med historiske kontroller af MC1273, MC1675 og MC Mucosal Sparing (NCT02736786).

XII. At vurdere den sygdomsfrie overlevelse (DFS) hos patienter, der er sygdomsfri efter behandling.

XIII. At sammenligne resultater efter institution for at demonstrere gennemførligheden af ​​DART-kur uden for Mayo Clinic og at sammenligne kirurgiske og strålingsfaktorer, planer og toksicitet.

KORRLATIVE FORSKNINGSMÅL:

I. Vil undersøge post-op dag 1 eller 2 ctHPVDNA-detekterbarhed som et surrogat for påvisning for senere post-op-tidspunkter inklusive risiko for gentagelseshyppighed.

II. Vil analysere spytprøver før-behandling, post-op og på tidspunktet for tilbagefald for at bestemme, om spyt-ctHPVDNA yderligere kan informere om risikoen for tilbagefald og overvågning i HPV(+) oropharyngeal pladecellecarcinom (OPSCC).

III. Vil karakterisere postoperativ drænvæske og sammenligne hastigheder for detekterbarhed for blod og spyt med henblik på at bestemme, om det regionale dræn repræsenterer et separat regionalt rum til analyse.

IV. Vil prospektivt kvantificere forbehandlingsbilleddannelse for antallet af involverede noder, radiografisk ekstranodal forlængelse (rENE), da det relaterer til patologiske fund og risiko for tilbagefald.

V. Vi vil inden for kategori af lav-mellem-, høj-mellem- og højrisikopatienter analysere procentdelen af ​​tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er) og sammenhæng med tilbagefald samt forskelle på tværs af behandlingsgrupper.

VI. Vil vurdere om HPV er integreret vs episomal for hver patient og forholdet mellem ctHPVDNA påvisbarhed og resultater.

VII. Vil undersøge molekylære markører på formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) fra primære kirurgiske prøver.

OVERSIGT: Patienterne tildeles 1 ud af 4 grupper.

GRUPPE I: Patienter gennemgår observation efter standardbehandlingskirurgi. Patienter gennemgår MBSS ved præoperativ (præ-op), post-operativ (post-op) og 3 måneders opfølgning. Patienterne gennemgår også computertomografi (CT), positronemissionstomografi (PET)/CT eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) ved baseline, 4-6 uger efter behandling, hver 3. måned i 3 år, hver 6. måned i år 3, og årligt i år 4 og 5. Patienter gennemgår blodprøvetagning til NavDx-testning før operation, 1-2 dage efter operation, 2 uger efter operation og 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 og 60 måneder.

GRUPPE II: Patienter gennemgår DART med/uden slimhindebesparelse to gange dagligt (BID) på dag 1-12 mandag-fredag ​​inden for 6 uger efter standardbehandlingskirurgi. Patienterne får samtidig docetaxel intravenøst ​​(IV) over 1 time på dag 1 og 8 (mandage). Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår MBSS før operation, post-operation og 3 og 12 måneder efter behandling. Patienterne gennemgår også CT, PET/CT eller MR ved baseline, 4-6 uger efter behandling, hver 3. måned i 3 år, hver 6. måned i år 3 og årligt i år 4 og 5. Patienterne gennemgår blodprøvetagning for NavDx-test før operation, 1-2 dage efter operation, 2 uger efter operation, slutningen af ​​RT og 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 og 60 måneder.

GRUPPE III: Patienter gennemgår intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT) eller intensitetsmoduleret protonterapi (IMPT) én gang dagligt (QD) på dag 1-40 mandag-fredag ​​inden for 6 uger efter standardbehandlingskirurgi. Afhængigt af risikostatus kan patienter også modtage samtidig cisplatin IV over 1-2 timer en gang om ugen (QW) mandag, tirsdag eller onsdag for 6 doser. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår MBSS før operation, post-operation og 3 og 12 måneder efter behandling. Patienterne gennemgår også CT, PET/CT eller MR ved baseline, 4-6 uger efter behandling, hver 3. måned i 3 år, hver 6. måned i år 3 og årligt i år 4 og 5. Patienterne gennemgår blodprøvetagning for NavDx-test før operation, 1-2 dage efter operation, 2 uger efter operation, slutningen af ​​RT og 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 og 60 måneder.

GRUPPE IV: Patienter gennemgår IMRT- eller IMPT-behandling QD på dag 1-40 mandag-fredag ​​for 28 eller 35 fraktioner baseret på biomarkørrespons sammen med samtidig cisplatin IV over 1-2 timer minutter QW mandag, tirsdag eller onsdag for 6 doser. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår MBSS før RT og 3 og 12 måneder efter RT. Patienter gennemgår CT, PET/CT eller MRI ved baseline, 4-6 uger efter behandling, hver 3. måned i 3 år, hver 6. måned i år 3 og årligt i år 4 og 5. Patienterne gennemgår blodprøvetagning til NavDx testning før RT, 4 uger ind i RT, forventet fraktion 20, slutningen af ​​RT, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 og 60 måneder.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op 4-6 uger efter behandling, hver 3. måned efter behandling i 2 år, hver 6. måned i år 3 og årligt i år 4 og 5.