Fase 1-studie av SYNC-T - Immunterapi for pasienter med avanserte/metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, over 18 år på tidspunktet for underskrevet informert samtykke
2. Gi skriftlig informert samtykke og må være villig til å følge med behandling og oppfølging.
3. Pasienter med avansert og/eller metastatisk histologisk eller cytologisk bekreftet solid svulst som ikke har respondert eller progrediert etter standardbehandlinger eller for hvem det ikke finnes ytterligere standardbehandling eller standardbehandling ikke er tilgjengelig.
4. Oppfyll alle kvalifikasjonskriterier
5. Oppløsning av alle akutte toksiske effekter (unntatt alopecia) av tidligere anti-kreftbehandling i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AEs (NCI CTCAE) v5 grad ≤ 1.
6. Målbar sykdom av RECIST.
7. Kan gjennomgå generell anestesi eller bevisst sedasjon.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på < 2 (0 eller 1).
9. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før studien.
10. Deltakere som får benresorptiv behandling (inkludert, men ikke begrenset til, bisfosfonat eller denosumab) må ha stabile doser i minst 42 dager før kryolysen
11. Etter etterforskerens oppfatning er det ikke noe annet meningsfullt livsforlengende terapialternativ tilgjengelig.

12. Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon, definert som følger:

    en. Benmargsfunksjon uten transfusjon 30 dager før første dosering: i. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L; Lymfocyttantall på ≥ 1,0 x 109/L; Blodplateantall ≥ 100 x 109/L; ii. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL b. Nyrefunksjon: i. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥30 mL/min/1,73 m2 eller kreatininclearance beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen ≥30 mL/c. Leverfunksjon: i. Alaninaminotransferase ≤ 3x øvre normalgrense (ULN) ii. Aspartataminotransferase ≤ 3x ULN iii. Total bilirubin ≤ ULN eller total bilirubin ≤ 1,5x ULN med direkte bilirubin ≤ ULN for laboratoriet hos forsøkspersoner med dokumentert Gilberts syndrom iv. Pasienter med levermetastaser ≤5x ULN

13. Alle klinisk relevante toksisiteter relatert til tidligere kreftbehandling må ha kommet seg til grad ≤1 eller baseline (unntatt alopecia eller ototoksisitet)
14. Alle forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må bruke effektiv prevensjon gjennom hele studiebehandlingen og i 120-150 dager (4-5 måneder) etter siste dose med studieintervensjon
15. Har minst én lesjon som kan påvises på CT/PET og/eller MR/CT og er tilgjengelig for injeksjon

Ekskluderingskriterier:

1. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling de siste 3 årene, unntatt basal- og plateepitelkarsinom
2. Har gjennomgått større operasjoner innen 28 dager før innmelding og har ikke kommet seg tilstrekkelig fra toksisitetene og/eller komplikasjonene
3. Har en aktiv infeksjon (inkludert tuberkulose) som krever systemisk behandling
4. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
5. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før påmelding
6. Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker før første behandling
7. Betydelig hjertesykdom eller annen medisinsk sykdom som alvorlig kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller alvorlig hjertearytmi (f. New York Heart Association klasse 4)
8. Aktiv visceral sykdom (lever eller lunge), hjernemetastaser, ondartede pleurale effusjoner eller ondartet ascites
9. Tidligere autoimmun sykdom unntatt hypotyreose
10. Enhver primær eller ervervet immunsvikt
11. Aktiv COVID-infeksjon eller tester positiv for COVID dagen før eller dagen for planlagt behandling
12. Kjent eller mistenkt hepatitt B hvis aktiv infeksjon (pasienter med kronisk hepatitt B-infeksjon må ha en upåviselig hepatitt B-virus (HBV) viral belastning på undertrykkende terapi, hvis indisert; positivt overflateantistoff alene er ikke en eksklusjon)
13. Kjent eller mistenkt hepatitt C-infeksjon som ikke har blitt behandlet og kurert med mindre den for øyeblikket er i behandling med en uoppdagbar virusmengde
14. Enhver tilstand(er) som, etter etterforskerens oppfatning, vil øke risikoen for toksisitet fra studiemedikamenter, forstyrre emnets etterlevelse eller gjennomføring av denne studien.