Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Ianalumabs effekt og sikkerhet hos tidligere behandlede pasienter med varm autoimmun hemolytisk anemi (VAYHIA)

10. september 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase 3, randomisert, dobbeltblind studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Ianalumab (VAY736) versus placebo i varm autoimmun hemolytisk anemi (wAIHA) pasienter som mislyktes ved minst én behandlingslinje

Hensikten med denne studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til ianalumab sammenlignet med placebo hos pasienter med varm autoimmun hemolytisk anemi, som mislyktes i minst én behandlingslinje.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmålet er å demonstrere at begge doser av ianalumab induserer en varig hemoglobinrespons sammenlignet med placebo hos pasienter med wAIHA.

Det viktigste sekundære målet er å demonstrere at begge doser av ianalumab opprettholder en varig hemoglobinrespons som opprettholdes utover slutten av behandlingsperioden, sammenlignet med placebo.

Deltakerne blir randomisert til to forskjellige doser av ianalumab eller placebo. Deltakere som ble tildelt placebo-armen og som ikke responderte på behandlingen, kan behandles med åpen ianalumab med den høyere dosen.

Utredningsbehandlingen vil bli gitt på en dobbeltblindet måte. I den åpne etikettperioden vil ianalumab gis på en åpen etikett.

I tillegg til den randomiserte behandlingen (ianalumab eller placebo), er spesifikk støttemedisin som definert i protokollen tillatt. Hvis det er klinisk indisert (f.eks. for å sikre pasientsikkerhet), kan behandlende lege også administrere redningsmedisin.

Studien består av behandlingsperioden, effekt- og sikkerhetsoppfølgingsperioder. Besøksfrekvensen vil være annenhver uke i løpet av behandlingen og oppfølgingsperioden for primær endepunkt; for sikkerhetsovervåking månedlig i løpet av de første 20 ukene etter siste dose og deretter kvartalsvis inntil 2 år fra siste dose. For deltakere i varig respons vil ytterligere besøk for effekt skje månedlig i løpet av de første 2 årene etter siste dose, og deretter kvartalsvis til tap av respons eller slutten av studien, senest inntil 39 måneder etter randomisering av den siste deltakeren.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

90

Fase

  • Fase 3

Utvidet tilgang

Tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1039AAC
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Argentina, C1015ABO
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentina, C1414DRK
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australia, 2605
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 48334
        • Michigan Center of Medical Research
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota Med Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
  • Frankrike
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Nice, Frankrike, 06202
        • Novartis Investigative Site
  • India
    • National Capital Territory of Delhi
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, India, 110029
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Madurai, Tamil Nadu, India, 625107
        • Novartis Investigative Site
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, India, 500082
        • Novartis Investigative Site
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, India, 226014
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Kfar Saba, Israel, 4428164
        • Novartis Investigative Site
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Novara, Italia, 28100
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20122
        • Novartis Investigative Site
      • Milan, MI, Italia, 20100
        • Novartis Investigative Site
    • VI
      • Bassano del Grappa, VI, Italia, 36061
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Chiba
      • Narita, Chiba, Japan, 2868523
        • Novartis Investigative Site
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japan, 7900024
        • Novartis Investigative Site
    • Gifu
      • Gifu, Gifu, Japan, 5011194
        • Novartis Investigative Site
    • Hyōgo
      • Kobe, Hyōgo, Japan, 6500047
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan, 2591193
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japan, 5650871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Itabashi-ku, Tokyo, Japan, 1738610
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku Ku, Tokyo, Japan, 1600023
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Dalian, Kina, 116000
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Kina, 300052
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Kina, 300020
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
      • Johor Bahru, Malaysia, 80100
        • Novartis Investigative Site
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malaysia, 10450
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 308433
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Murcia, Spania, 30008
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • Leeds, Storbritannia, LS1 3EX
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannia, W12 0HS
        • Novartis Investigative Site
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Storbritannia, B15 2TH
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Giessen, Tyskland, 35392
        • Novartis Investigative Site
      • Hanover, Tyskland, 30161
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
    • Hajdu Bihar Megye
      • Debrecen, Hajdu Bihar Megye, Ungarn, 4032
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • 18 år og eldre ved signering av samtykke
  • Pasienter med primær eller sekundær wAIHA dokumentert ved positiv direkte antiglobulintest spesifikk for anti-IgG eller anti-IgA, som hadde utilstrekkelig respons på, eller fikk tilbakefall etter minst én behandlingslinje, inkludert pasienter med steroidresistens, avhengighet eller intoleranse
  • Hemoglobinkonsentrasjon ved screening
  • Dosen av støttebehandling må være stabil i minst 4 uker før randomisering i studien

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • wAIHA sekundært til hematologisk sykdom som involverer benmarg (f.eks. KLL) eller annen immunologisk sykdom som krever immunsuppressive behandlinger som ikke er tillatt i denne studien
  • Tilstedeværelse av andre former for AIHA (kalde eller mellomliggende former), Evans syndrom eller andre cytopenier
  • Tidligere bruk av B-celledepleterende terapi (f.eks. rituximab) innen 12 uker før randomisering
  • Nøytrofiler:
  • Serumkreatinin >1,5 × øvre normalgrense (ULN) for voksne eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≤60 ml/min for ungdom
  • Aktive virale, bakterielle eller andre infeksjoner (inkludert tuberkulose og SARS-CoV-2) som krever systemisk behandling på tidspunktet for screening, eller historie med tilbakevendende klinisk signifikant infeksjon
  • Positivitet for hepatitt C-virus, hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb)
  • Kjent historie med primær eller sekundær immunsvikt, eller et positivt testresultat for humant immundefektvirus (HIV)
  • Levende eller levende svekket vaksinasjon innen 4 uker før randomisering
  • Historie om splenektomi

Annen protokolldefinert inkludering/ekskludering kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ianalumab lav dose
Deltakerne vil få lavdose ianalumab intravenøst
Biologisk: Ianalumab
i.v. infusjon, tilberedt fra konsentratløsning
Andre navn:
  • VAY736
Eksperimentell: Ianalumab høy dose
Deltakerne vil få høydose ianalumab intravenøst
Biologisk: Ianalumab
i.v. infusjon, tilberedt fra konsentratløsning
Andre navn:
  • VAY736
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne vil få placebo intravenøst
Legemiddel: Placebo
i.v. infusjon, tilberedt fra matchende placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Binær variabel som indikerer om en pasient oppnår en varig respons
Tidsramme: Randomisering til uke 25
Varig respons: hemoglobinnivå ≥10 g/dL og ≥2 g/dL økning fra baseline, i en periode på minst åtte sammenhengende uker mellom W9 og W25, i fravær av redningsmedisin eller forbudt behandling
Randomisering til uke 25

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet på svar (nøkkel sekundær)
Tidsramme: Randomisering til slutten av studien (opptil 39 måneder etter randomisering av siste pasient)

• For pasienter som tidligere har oppnådd varig respons:

Tid fra første hemoglobinvurdering som viser varig respons til bekreftet tap av varig respons, definert som den første av følgende hendelser:

  • hemoglobinnivå
  • start av redningsmedisiner eller forbudt behandling,
  • død; • For pasienter som ikke oppnådde den varige responsen i henhold til primær endepunktsdefinisjon: varigheten vil være 0 dager
Randomisering til slutten av studien (opptil 39 måneder etter randomisering av siste pasient)
Tid fra randomisering til start av varig respons i hver behandlingsgruppe
Tidsramme: Randomisering til slutten av studien (opptil 39 måneder etter randomisering av siste pasient)
Varig respons er definert som i primært endepunkt.
Randomisering til slutten av studien (opptil 39 måneder etter randomisering av siste pasient)
Tid fra randomisering til start av første respons i hver behandlingsgruppe
Tidsramme: Randomisering til slutten av studien (opptil 39 måneder etter randomisering av siste pasient)
Respons er definert som hemoglobinnivå på minst 10 g/dl og en økning på minst 2 g/dl fra baseline, eller normalisering av hemoglobin (minst 11 g/dl for kvinner og 12 g/dl for menn), uten biokjemisk oppløsning av hemolyse.
Randomisering til slutten av studien (opptil 39 måneder etter randomisering av siste pasient)
Tid fra randomisering til start av fullstendig respons i hver behandlingsgruppe
Tidsramme: Randomisering til slutten av studien (opptil 39 måneder etter randomisering av siste pasient)
Fullstendig respons er definert som normalisering av hemoglobinnivåer og ingen tegn på hemolyse (normale nivåer av indirekte bilirubin, LDH, haptoglobin og retikulocytter), i fravær av transfusjoner av røde blodlegemer.
Randomisering til slutten av studien (opptil 39 måneder etter randomisering av siste pasient)
Svarprosent
Tidsramme: Randomisering til slutten av studien (opptil 39 måneder etter randomisering av siste pasient)
Vurdering av kvalitet på respons i hver behandlingsgruppe.
Randomisering til slutten av studien (opptil 39 måneder etter randomisering av siste pasient)
Fullstendig svarprosent
Tidsramme: Randomisering til slutten av studien (opptil 39 måneder etter randomisering av siste pasient)
Vurdering av fullstendig responsrate i hver behandlingsgruppe.
Randomisering til slutten av studien (opptil 39 måneder etter randomisering av siste pasient)
Hemoglobinnivåer
Tidsramme: Randomisering til slutten av studien (opptil 39 måneder etter randomisering av siste pasient)
Vurdering av hemoglobinnivåer i hver behandlingsgruppe.
Randomisering til slutten av studien (opptil 39 måneder etter randomisering av siste pasient)
Antall deltakere som mottok redningsbehandling (totalt og etter type redningsbehandling)
Tidsramme: Randomisering til slutten av studien (opptil 39 måneder etter randomisering av siste pasient)
Dette for å vurdere behovet for redningsbehandling i alle behandlingsgrupper, målt som tidsstandardiserte antall av hver type redningsbehandling og som endring fra baseline i tidsstandardisert antall transfusjoner.
Randomisering til slutten av studien (opptil 39 måneder etter randomisering av siste pasient)
Andel av deltakerne som mottok redningsbehandling (totalt og etter type redningsbehandling)
Tidsramme: Randomisering til slutten av studien (opptil 39 måneder etter randomisering av siste pasient)
Dette for å vurdere behovet for redningsbehandling i alle behandlingsgrupper.
Randomisering til slutten av studien (opptil 39 måneder etter randomisering av siste pasient)
Endring fra baseline i frekvensen og det absolutte antallet CD19+ B-celletall
Tidsramme: Randomisering til slutten av studien (opptil 39 måneder etter randomisering av siste pasient)
Endring fra baseline i frekvensen og det absolutte antallet CD19+ B-celletall i fullblod
Randomisering til slutten av studien (opptil 39 måneder etter randomisering av siste pasient)
Tid til første forekomst av B-cellegjenoppretting, definert som ≥80 % av baseline eller ≥50 celler/μL
Tidsramme: Randomisering til slutten av studien (opptil 39 måneder etter randomisering av siste pasient)
Tid til første forekomst av B-cellegjenoppretting, definert som ≥80 % av baseline eller ≥50 celler/μL i fullblod
Randomisering til slutten av studien (opptil 39 måneder etter randomisering av siste pasient)
Endring fra baseline i immunglobulinnivåer
Tidsramme: Randomisering frem til måned 30
Endring fra baseline i immunglobulinnivåer (endring i titere av IgG, IgM, IgA)
Randomisering frem til måned 30
Endring fra baseline i de 8 domeneresultatene og i sammendragsskårene (PCS, MCS) av SF-36 spørreskjema
Tidsramme: Randomisering til slutten av studien (opptil 39 måneder etter randomisering av siste pasient)

SF-36 v2.0 (akutt) inkluderer 36 elementer som vurderer generell helserelatert livskvalitet som dekker 8 domener: fysisk funksjon, rollefunksjon, kroppslig smerte, generell helse, vitalitet, sosial funksjon, rolle-emosjonell helse og mental helse.

Poeng for de 8 domenene genereres, samt en score for fysisk komponentsammendrag (PCS) og en mental komponentsammendrag (MCS).

Svar på elementer er basert på en 5-punkts Likert-skala. Poeng under 50 indikerer mindre enn gjennomsnittlig helse, mens poeng over 50 indikerer bedre enn gjennomsnittlig helse.
Randomisering til slutten av studien (opptil 39 måneder etter randomisering av siste pasient)
Ianalumab PK-parameter - AUClast
Tidsramme: Etter første dose av studiebehandlingen (førdose, 2 timer, 336 timer, 672 timer etter dose) og etter siste dose (førdose, 2 timer, 336 timer, 672 timer, 1344 timer, 2016 timer og 3360 timer etter dosen ).
AUClast: område under kurven fra tid null til siste målbare konsentrasjonsprøvetakingstid (tlast).
Etter første dose av studiebehandlingen (førdose, 2 timer, 336 timer, 672 timer etter dose) og etter siste dose (førdose, 2 timer, 336 timer, 672 timer, 1344 timer, 2016 timer og 3360 timer etter dosen ).
Ianalumab PK-parameter - AUCtau
Tidsramme: Etter første dose av studiebehandlingen (førdose, 2 timer, 336 timer, 672 timer etter dose) og etter siste dose (førdose, 2 timer, 336 timer, 672 timer, 1344 timer, 2016 timer og 3360 timer etter dosen ).
AUCtau: AUV beregnet til slutten av et doseringsintervall (tau).
Etter første dose av studiebehandlingen (førdose, 2 timer, 336 timer, 672 timer etter dose) og etter siste dose (førdose, 2 timer, 336 timer, 672 timer, 1344 timer, 2016 timer og 3360 timer etter dosen ).
Ianalumab PK parameter - Akkumulasjonsforhold Racc
Tidsramme: Etter siste dose (førdose, 2 timer, 336 timer, 672 timer, 1344 timer, 2016 timer og 3360 timer etter dose).
Akkumuleringsforhold beregnet ved å bruke AUC-verdier oppnådd mellom siste og første dose
Etter siste dose (førdose, 2 timer, 336 timer, 672 timer, 1344 timer, 2016 timer og 3360 timer etter dose).
Ianalumab PK-parameter - Cmax
Tidsramme: Etter første dose av studiebehandlingen (førdose, 2 timer, 336 timer, 672 timer etter dose) og etter siste dose (førdose, 2 timer, 336 timer, 672 timer, 1344 timer, 2016 timer og 3360 timer etter dosen ).
Maksimal (topp) observert plasma, blod, serum eller annen legemiddelkonsentrasjon i kroppsvæske
Etter første dose av studiebehandlingen (førdose, 2 timer, 336 timer, 672 timer etter dose) og etter siste dose (førdose, 2 timer, 336 timer, 672 timer, 1344 timer, 2016 timer og 3360 timer etter dosen ).
Ianalumab PK-parameter - Tmax
Tidsramme: Etter første dose av studiebehandlingen (førdose, 2 timer, 336 timer, 672 timer etter dose) og etter siste dose (førdose, 2 timer, 336 timer, 672 timer, 1344 timer, 2016 timer og 3360 timer etter dosen ).
Tid for å nå maksimal (topp) plasma-, blod-, serum- eller annen legemiddelkonsentrasjon i kroppsvæske
Etter første dose av studiebehandlingen (førdose, 2 timer, 336 timer, 672 timer etter dose) og etter siste dose (førdose, 2 timer, 336 timer, 672 timer, 1344 timer, 2016 timer og 3360 timer etter dosen ).
Immunogenisitet av ianalumab
Tidsramme: Randomisering til slutten av studien (opptil 39 måneder etter randomisering av siste pasient)
Forekomst og titer av anti-ianalumab-antistoffer i serum (ADA-analyse) over tid. Bekreftede anti-legemiddel-antistoff positive prøver vil bli ytterligere karakterisert for nøytraliserende kapasitet.
Randomisering til slutten av studien (opptil 39 måneder etter randomisering av siste pasient)
Endring fra baseline i T-skåren til PROMIS Fatigue-13a spørreskjema
Tidsramme: Randomisering til slutten av studien (opptil 39 måneder etter randomisering av siste pasient)

Vurdering av livskvalitet i hver behandlingsgruppe. PROMIS Short Form v1.0 Fatigue-13a inkluderer 13 elementer som vurderer fatigue. Alle elementene i PROMIS-Fatigue-13a bruker en 5-punkts svarskala (f.eks. ikke i det hele tatt, litt, litt, ganske mye, veldig mye).

Høyere score på PROMIS-Tretthet-13a representerer større tretthet.
Randomisering til slutten av studien (opptil 39 måneder etter randomisering av siste pasient)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. desember 2022

Primær fullføring (Faktiske)

20. februar 2026

Studiet fullført (Antatt)

19. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. november 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. desember 2022

Først lagt ut (Faktiske)

13. desember 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CVAY736O12301
  • 2022-001773-31 (EudraCT-nummer)
  • 2024-510635-21-00 (Annen identifikator: EMA (EU CTR ID))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig ekspertpanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Disse prøvedataene er tilgjengelige i henhold til prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere