Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности и безопасности ианалумаба у ранее леченных пациентов с тепловой аутоиммунной гемолитической анемией (VAYHIA)

10 сентября 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое исследование по оценке эффективности и безопасности ианалумаба (VAY736) по сравнению с плацебо у пациентов с тепловой аутоиммунной гемолитической анемией (wAIHA), у которых была неэффективна по крайней мере одна линия лечения

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности ианалумаба по сравнению с плацебо у пациентов с теплой аутоиммунной гемолитической анемией, у которых хотя бы одна линия лечения оказалась неэффективной.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель состоит в том, чтобы продемонстрировать, что любая доза ианалумаба вызывает устойчивый ответ гемоглобина по сравнению с плацебо у пациентов с wAIHA.

Ключевой вторичной целью является демонстрация того, что любая доза ианалумаба поддерживает устойчивый ответ гемоглобина, который сохраняется после окончания периода лечения, по сравнению с плацебо.

Участников рандомизируют для получения двух разных доз ианалумаба или плацебо. Участники, которые были назначены в группу плацебо и не реагировали на лечение, могут лечиться аналумабом с открытой этикеткой, используя более высокую дозу.

Исследуемое лечение будет проводиться двойным слепым методом. В течение периода открытой этикетки ианалумаб будет предоставляться на открытой этикетке.

В дополнение к рандомизированному лечению (ианалумаб или плацебо) разрешена специфическая поддерживающая терапия, как определено в протоколе. При наличии клинических показаний (например, для обеспечения безопасности пациента) лечащий врач может также назначить неотложное лекарство.

Исследование состоит из периода лечения, периодов наблюдения за эффективностью и безопасностью. Частота посещений будет раз в две недели в течение периода лечения и наблюдения за первичной конечной точкой; для мониторинга безопасности ежемесячно в течение первых 20 недель после последней дозы, а затем ежеквартально в течение 2 лет после последней дозы. Для участников с устойчивым ответом дополнительные визиты для оценки эффективности будут происходить ежемесячно в течение первых 2 лет после последней дозы, а затем ежеквартально до потери ответа или окончания исследования, но не позднее чем через 39 месяцев после рандомизации последнего участника.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

90

Фаза

  • Фаза 3

Расширенный доступ

Доступный вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Австралия, 2605
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • Novartis Investigative Site
  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, C1039AAC
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Аргентина, C1015ABO
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Аргентина, C1414DRK
        • Novartis Investigative Site
  • Венгрия
    • Hajdu Bihar Megye
      • Debrecen, Hajdu Bihar Megye, Венгрия, 4032
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Dresden, Германия, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Германия, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Giessen, Германия, 35392
        • Novartis Investigative Site
      • Hanover, Германия, 30161
        • Novartis Investigative Site
  • Израиль
      • Kfar Saba, Израиль, 4428164
        • Novartis Investigative Site
      • Petah Tikva, Израиль, 4941492
        • Novartis Investigative Site
  • Индия
    • National Capital Territory of Delhi
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Индия, 110029
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Madurai, Tamil Nadu, Индия, 625107
        • Novartis Investigative Site
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Индия, 500082
        • Novartis Investigative Site
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, Индия, 226014
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Murcia, Испания, 30008
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
      • Novara, Италия, 28100
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Италия, 20122
        • Novartis Investigative Site
      • Milan, MI, Италия, 20100
        • Novartis Investigative Site
    • VI
      • Bassano del Grappa, VI, Италия, 36061
        • Novartis Investigative Site
  • Китай
      • Dalian, Китай, 116000
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Китай, 300052
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Китай, 300020
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510515
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
        • Novartis Investigative Site
  • Малайзия
      • Johor Bahru, Малайзия, 80100
        • Novartis Investigative Site
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Малайзия, 10450
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Малайзия, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Сингапур, 308433
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS1 3EX
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, W12 0HS
        • Novartis Investigative Site
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Соединенное Королевство, B15 2TH
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48334
        • Michigan Center of Medical Research
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota Med Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Таиланд, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Chiang Mai, Таиланд, 50200
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Créteil, Франция, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Франция, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Франция, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Nice, Франция, 06202
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
    • Chiba
      • Narita, Chiba, Япония, 2868523
        • Novartis Investigative Site
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Япония, 7900024
        • Novartis Investigative Site
    • Gifu
      • Gifu, Gifu, Япония, 5011194
        • Novartis Investigative Site
    • Hyōgo
      • Kobe, Hyōgo, Япония, 6500047
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Япония, 2591193
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Япония, 5650871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Itabashi-ku, Tokyo, Япония, 1738610
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku Ku, Tokyo, Япония, 1600023
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • 18 лет и старше на момент подписания согласия
  • Пациенты с первичным или вторичным wAIHA, подтвержденным положительным прямым антиглобулиновым тестом, специфичным для анти-IgG или анти-IgA, у которых был недостаточный ответ или рецидив по крайней мере после одной линии лечения, включая пациентов с резистентностью к стероидам, зависимостью или непереносимостью
  • Концентрация гемоглобина при скрининге
  • Доза поддерживающей терапии должна быть стабильной в течение как минимум 4 недель до рандомизации в исследование.

Ключевые критерии исключения:

  • wAIHA, вторичный по отношению к гематологическому заболеванию, поражающему костный мозг (например, ХЛЛ), или другому иммунологическому заболеванию, требующему лечения иммунодепрессантами, которое не разрешено в этом исследовании.
  • Наличие других форм АИГА (простудные или промежуточные формы), синдрома Эванса или других цитопений
  • Предшествующее использование терапии, истощающей В-клетки (например, ритуксимаб) в течение 12 недель до рандомизации
  • Нейтрофилы:
  • Креатинин сыворотки >1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) для взрослых или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≤60 мл/мин для подростков
  • Активные вирусные, бактериальные или другие инфекции (включая туберкулез и SARS-CoV-2), требующие системного лечения во время скрининга, или рецидивирующая клинически значимая инфекция в анамнезе
  • Положительный результат на вирус гепатита С, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или ядерное антитело гепатита В (HBcAb)
  • Известная история первичного или вторичного иммунодефицита или положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Живая или живая аттенуированная вакцинация в течение 4 недель до рандомизации
  • История спленэктомии

Может применяться другое включение/исключение, определенное протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ианалумаб в низкой дозе
Участники получат низкую дозу ианалумаба внутривенно.
Биологический: Ианалумаб
и.в. настой, приготовленный из концентрированного раствора
Другие имена:
  • VAY736
Экспериментальный: Ианалумаб в высоких дозах
Участники получат высокую дозу ианалумаба внутривенно.
Биологический: Ианалумаб
и.в. настой, приготовленный из концентрированного раствора
Другие имена:
  • VAY736
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники будут получать плацебо внутривенно
Лекарство: Плацебо
и.в. настой, приготовленный из соответствующего плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Двоичная переменная, указывающая, достигает ли пациент стойкого ответа
Временное ограничение: Рандомизация до 25 недели
Длительный ответ: повышение уровня гемоглобина ≥10 г/дл и ≥2 г/дл по сравнению с исходным уровнем в течение как минимум восьми недель подряд между Н9 и Н25 при отсутствии медикаментозного лечения или запрещенного лечения.
Рандомизация до 25 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа (основной вторичный)
Временное ограничение: Рандомизация до конца исследования (до 39 месяцев после рандомизации последнего пациента)

• Для пациентов, у которых ранее был достигнут стойкий ответ:

Время от первой оценки гемоглобина, показывающей устойчивый ответ, до подтвержденной потери устойчивого ответа, определяемое как первое из следующих событий:

  • уровень гемоглобина
  • начало приема каких-либо неотложных лекарств или запрещенного лечения,
  • смерть; • Для пациентов, у которых не был достигнут стойкий ответ в соответствии с определением первичной конечной точки: продолжительность составит 0 дней.
Рандомизация до конца исследования (до 39 месяцев после рандомизации последнего пациента)
Время от рандомизации до начала стойкого ответа в каждой группе лечения
Временное ограничение: Рандомизация до конца исследования (до 39 месяцев после рандомизации последнего пациента)
Длительный ответ определяется как первичная конечная точка.
Рандомизация до конца исследования (до 39 месяцев после рандомизации последнего пациента)
Время от рандомизации до начала первого ответа в каждой группе лечения
Временное ограничение: Рандомизация до конца исследования (до 39 месяцев после рандомизации последнего пациента)
Ответ определяется как уровень гемоглобина не менее 10 г/дл и повышение не менее чем на 2 г/дл по сравнению с исходным уровнем или нормализация гемоглобина (не менее 11 г/дл для женщин и 12 г/дл для мужчин) без биохимических разрешение гемолиза.
Рандомизация до конца исследования (до 39 месяцев после рандомизации последнего пациента)
Время от рандомизации до начала полного ответа в каждой группе лечения
Временное ограничение: Рандомизация до конца исследования (до 39 месяцев после рандомизации последнего пациента)
Полный ответ определяется как нормализация уровня гемоглобина и отсутствие признаков гемолиза (нормальные уровни непрямого билирубина, ЛДГ, гаптоглобина и ретикулоцитов) при отсутствии переливания эритроцитарной массы.
Рандомизация до конца исследования (до 39 месяцев после рандомизации последнего пациента)
Скорость отклика
Временное ограничение: Рандомизация до конца исследования (до 39 месяцев после рандомизации последнего пациента)
Оценка качества ответа в каждой группе лечения.
Рандомизация до конца исследования (до 39 месяцев после рандомизации последнего пациента)
Полная скорость ответа
Временное ограничение: Рандомизация до конца исследования (до 39 месяцев после рандомизации последнего пациента)
Оценка частоты полного ответа в каждой группе лечения.
Рандомизация до конца исследования (до 39 месяцев после рандомизации последнего пациента)
Уровни гемоглобина
Временное ограничение: Рандомизация до конца исследования (до 39 месяцев после рандомизации последнего пациента)
Оценка уровня гемоглобина в каждой группе лечения.
Рандомизация до конца исследования (до 39 месяцев после рандомизации последнего пациента)
Количество участников, получивших неотложную помощь (в целом и по типу неотложной помощи)
Временное ограничение: Рандомизация до конца исследования (до 39 месяцев после рандомизации последнего пациента)
Это делается для оценки потребности в неотложной терапии во всех группах лечения, измеряемой как стандартизованное по времени количество каждого типа неотложной терапии и как изменение стандартизированного по времени количества переливаний по сравнению с исходным уровнем.
Рандомизация до конца исследования (до 39 месяцев после рандомизации последнего пациента)
Процент участников, получивших неотложную помощь (в целом и по типу неотложной помощи)
Временное ограничение: Рандомизация до конца исследования (до 39 месяцев после рандомизации последнего пациента)
Это необходимо для оценки потребности в неотложной терапии во всех группах лечения.
Рандомизация до конца исследования (до 39 месяцев после рандомизации последнего пациента)
Изменение по сравнению с исходным уровнем частоты и абсолютного числа CD19+ В-клеток
Временное ограничение: Рандомизация до конца исследования (до 39 месяцев после рандомизации последнего пациента)
Изменение по сравнению с исходным уровнем частоты и абсолютного числа CD19+ В-клеток в цельной крови
Рандомизация до конца исследования (до 39 месяцев после рандомизации последнего пациента)
Время до первого восстановления В-клеток, определяемое как ≥80% от исходного уровня или ≥50 клеток/мкл
Временное ограничение: Рандомизация до конца исследования (до 39 месяцев после рандомизации последнего пациента)
Время до первого восстановления В-клеток, определяемое как ≥80% исходного уровня или ≥50 клеток/мкл в цельной крови
Рандомизация до конца исследования (до 39 месяцев после рандомизации последнего пациента)
Изменение уровня иммуноглобулина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Рандомизация до 30 месяца
Изменение уровня иммуноглобулинов по сравнению с исходным (изменение титров IgG, IgM, IgA)
Рандомизация до 30 месяца
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей по 8 доменам и суммарных показателей (PCS, MCS) опросника SF-36
Временное ограничение: Рандомизация до конца исследования (до 39 месяцев после рандомизации последнего пациента)

SF-36 v2.0 (острый) включает 36 пунктов, которые оценивают общее качество жизни, связанное со здоровьем, охватывающее 8 доменов: физическое функционирование, ролевое функционирование, телесная боль, общее состояние здоровья, жизненная сила, социальное функционирование, ролевое эмоциональное здоровье и психическое здоровье.

Генерируются баллы для 8 доменов, а также итоговая оценка физического компонента (PCS) и итоговая оценка умственного компонента (MCS).

Ответы на вопросы основаны на 5-балльной шкале Лайкерта. Баллы ниже 50 указывают на здоровье ниже среднего, а баллы выше 50 указывают на здоровье выше среднего.
Рандомизация до конца исследования (до 39 месяцев после рандомизации последнего пациента)
Параметр фармакокинетики ианалумаба - AUClast
Временное ограничение: После первой дозы исследуемого препарата (до введения дозы, через 2 часа, 336 часов, через 672 часа после введения дозы) и после приема последней дозы (до введения дозы, через 2 часа, 336 часов, 672 часа, 1344 часа, 2016 часов и 3360 часов после введения дозы) ).
AUClast: площадь под кривой от нулевого момента времени до последнего момента отбора проб измеряемой концентрации (tlast).
После первой дозы исследуемого препарата (до введения дозы, через 2 часа, 336 часов, через 672 часа после введения дозы) и после приема последней дозы (до введения дозы, через 2 часа, 336 часов, 672 часа, 1344 часа, 2016 часов и 3360 часов после введения дозы) ).
ФК-параметр ианалумаба - AUCtau
Временное ограничение: После первой дозы исследуемого препарата (до введения дозы, через 2 часа, 336 часов, через 672 часа после введения дозы) и после приема последней дозы (до введения дозы, через 2 часа, 336 часов, 672 часа, 1344 часа, 2016 часов и 3360 часов после введения дозы) ).
AUCtau: AUV, рассчитанный до конца интервала дозирования (tau).
После первой дозы исследуемого препарата (до введения дозы, через 2 часа, 336 часов, через 672 часа после введения дозы) и после приема последней дозы (до введения дозы, через 2 часа, 336 часов, 672 часа, 1344 часа, 2016 часов и 3360 часов после введения дозы) ).
Ianalumab PK параметр - коэффициент накопления Racc
Временное ограничение: После последней дозы (до приема, через 2 часа, 336 часов, 672 часа, 1344 часа, 2016 часов и 3360 часов после приема).
Коэффициент накопления, рассчитанный с использованием значений AUC, полученных между последней и первой дозой.
После последней дозы (до приема, через 2 часа, 336 часов, 672 часа, 1344 часа, 2016 часов и 3360 часов после приема).
ФК-параметр ианалумаба - Cmax
Временное ограничение: После первой дозы исследуемого препарата (до введения дозы, через 2 часа, 336 часов, через 672 часа после введения дозы) и после приема последней дозы (до введения дозы, через 2 часа, 336 часов, 672 часа, 1344 часа, 2016 часов и 3360 часов после введения дозы) ).
Максимальная (пиковая) наблюдаемая концентрация лекарственного средства в плазме, крови, сыворотке или другой жидкости организма
После первой дозы исследуемого препарата (до введения дозы, через 2 часа, 336 часов, через 672 часа после введения дозы) и после приема последней дозы (до введения дозы, через 2 часа, 336 часов, 672 часа, 1344 часа, 2016 часов и 3360 часов после введения дозы) ).
ФК-параметр ианалумаба - Tmax
Временное ограничение: После первой дозы исследуемого препарата (до введения дозы, через 2 часа, 336 часов, через 672 часа после введения дозы) и после приема последней дозы (до введения дозы, через 2 часа, 336 часов, 672 часа, 1344 часа, 2016 часов и 3360 часов после введения дозы) ).
Время достижения максимальной (пиковой) концентрации препарата в плазме, крови, сыворотке или другой жидкости организма
После первой дозы исследуемого препарата (до введения дозы, через 2 часа, 336 часов, через 672 часа после введения дозы) и после приема последней дозы (до введения дозы, через 2 часа, 336 часов, 672 часа, 1344 часа, 2016 часов и 3360 часов после введения дозы) ).
Иммуногенность ианалумаба
Временное ограничение: Рандомизация до конца исследования (до 39 месяцев после рандомизации последнего пациента)
Частота встречаемости и титр антител против аналумаба в сыворотке (анализ ADA) с течением времени. Образцы с подтвержденным положительным результатом на антитела к лекарственным средствам будут дополнительно охарактеризованы на предмет нейтрализующей способности.
Рандомизация до конца исследования (до 39 месяцев после рандомизации последнего пациента)
Изменение по сравнению с исходным уровнем Т-показателя опросника PROMIS Fatigue-13a
Временное ограничение: Рандомизация до конца исследования (до 39 месяцев после рандомизации последнего пациента)

Оценка качества жизни в каждой группе лечения. Краткая форма PROMIS v1.0 Fatigue-13a включает 13 пунктов, оценивающих усталость. Все вопросы в PROMIS-Fatigue-13a используют 5-балльную шкалу ответов (например, совсем нет, немного, немного, совсем немного, очень сильно).

Более высокие баллы по PROMIS-Fatigue-13a свидетельствуют о большей утомляемости.
Рандомизация до конца исследования (до 39 месяцев после рандомизации последнего пациента)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 декабря 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 февраля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

19 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 ноября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 декабря 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 декабря 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CVAY736O12301
  • 2022-001773-31 (Номер EudraCT)
  • 2024-510635-21-00 (Другой идентификатор: EMA (EU CTR ID))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Эти данные испытаний доступны в соответствии с процессом, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться