Um estudo da eficácia e segurança do Ianalumab em pacientes previamente tratados com anemia hemolítica autoimune quente (VAYHIA)
17 de agosto de 2026 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo de fase 3, randomizado, duplo-cego, para avaliar a eficácia e a segurança de Ianalumabe (VAY736) versus placebo em pacientes com anemia hemolítica autoimune quente (WAIHA) que falharam em pelo menos uma linha de tratamento
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança do ianalumabe em comparação com o placebo em pacientes com anemia hemolítica autoimune quente, que falharam em pelo menos uma linha de tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo primário é demonstrar que qualquer dose de Ianalumab induz uma resposta durável da hemoglobina em comparação com o placebo em pacientes com AIHAW.
O principal objetivo secundário é demonstrar que qualquer uma das doses de Ianalumabe mantém uma resposta durável da hemoglobina que é sustentada além do final do período de tratamento, em comparação com o placebo.
Os participantes são randomizados para duas doses diferentes de Ianalumabe ou placebo. Os participantes que foram designados para o braço placebo e não responderam ao tratamento podem ser tratados com ianalumabe aberto usando a dose mais alta.
O tratamento experimental será fornecido de forma duplo-cega. Durante o período de rótulo aberto, o Ianalumab será fornecido de forma aberta.
Além do tratamento randomizado (ianalumabe ou placebo), é permitida a medicação de suporte específica conforme definido no protocolo. Se clinicamente indicado (por exemplo, para garantir a segurança do paciente), o médico assistente também pode administrar medicação de resgate.
O estudo consiste no período de tratamento, eficácia e segurança nos períodos de acompanhamento. A frequência das visitas será a cada duas semanas durante o tratamento e o período de acompanhamento do ponto final primário; para monitoramento de segurança mensalmente durante as primeiras 20 semanas após a última dose e posteriormente trimestralmente até 2 anos após a última dose. Para participantes em resposta duradoura, visitas adicionais para eficácia ocorrerão mensalmente durante os primeiros 2 anos após a última dose e, posteriormente, trimestralmente até a perda de resposta ou final do estudo, o mais tardar até 39 meses após a randomização do último participante.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
90
Estágio
- Fase 3
Acesso expandido
Disponível fora do ensaio clínico.
Consulte registro de acesso expandido.
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Dresden, Alemanha, 01307
- Novartis Investigative Site
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Essen, Alemanha, 45147
- Novartis Investigative Site
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Giessen, Alemanha, 35392
- Novartis Investigative Site
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Hanover, Alemanha, 30161
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires, Argentina, C1039AAC
- Novartis Investigative Site
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Caba, Argentina, C1015ABO
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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CABA, Buenos Aires, Argentina, C1414DRK
- Novartis Investigative Site
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Australian Capital Territory
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Garran, Australian Capital Territory, Austrália, 2605
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- Novartis Investigative Site
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Dalian, China, 116000
- Novartis Investigative Site
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Tianjin, China, 300052
- Novartis Investigative Site
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Tianjin, China, 300020
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510515
- Novartis Investigative Site
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Cingapura, 119074
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Cingapura, 308433
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Espanha, 08035
- Novartis Investigative Site
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Murcia, Espanha, 30008
- Novartis Investigative Site
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Michigan
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Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
- Michigan Center of Medical Research
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Med Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
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Créteil, França, 94010
- Novartis Investigative Site
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Lille, França, 59037
- Novartis Investigative Site
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Nantes, França, 44093
- Novartis Investigative Site
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Nice, França, 06202
- Novartis Investigative Site
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Hajdu Bihar Megye
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Debrecen, Hajdu Bihar Megye, Hungria, 4032
- Novartis Investigative Site
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Kfar Saba, Israel, 4428164
- Novartis Investigative Site
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Petah Tikva, Israel, 4941492
- Novartis Investigative Site
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Novara, Itália, 28100
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, Itália, 20122
- Novartis Investigative Site
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Milan, MI, Itália, 20100
- Novartis Investigative Site
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VI
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Bassano del Grappa, VI, Itália, 36061
- Novartis Investigative Site
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Chiba
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Narita, Chiba, Japão, 286-8523
- Novartis Investigative Site
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Ehime
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Matsuyama, Ehime, Japão, 7900024
- Novartis Investigative Site
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Gifu
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Gifu, Gifu, Japão, 501-1194
- Novartis Investigative Site
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Hyōgo
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Kobe, Hyōgo, Japão, 6500047
- Novartis Investigative Site
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Kanagawa
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Isehara, Kanagawa, Japão, 259-1193
- Novartis Investigative Site
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Osaka
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Suita, Osaka, Japão, 5650871
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Itabashi-ku, Tokyo, Japão, 1738610
- Novartis Investigative Site
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Shinjuku Ku, Tokyo, Japão, 160-0023
- Novartis Investigative Site
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Johor Bahru, Malásia, 80100
- Novartis Investigative Site
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Pulau Pinang
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George Town, Pulau Pinang, Malásia, 10450
- Novartis Investigative Site
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Sarawak
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Kuching, Sarawak, Malásia, 93586
- Novartis Investigative Site
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Leeds, Reino Unido, LS1 3EX
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, W12 0HS
- Novartis Investigative Site
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, Reino Unido, B15 2TH
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Tailândia, 10330
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Tailândia, 10700
- Novartis Investigative Site
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Chiang Mai, Tailândia, 50200
- Novartis Investigative Site
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National Capital Territory of Delhi
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New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Índia, 110029
- Novartis Investigative Site
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Tamil Nadu
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Madurai, Tamil Nadu, Índia, 625107
- Novartis Investigative Site
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Telangana
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Hyderabad, Telangana, Índia, 500082
- Novartis Investigative Site
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Uttar Pradesh
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Lucknow, Uttar Pradesh, Índia, 226014
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- 18 anos ou mais no momento da assinatura do consentimento
- Pacientes com AIHA primária ou secundária documentada por teste de antiglobulina direto positivo específico para anti-IgG ou anti-IgA, que tiveram resposta insuficiente ou tiveram recaída após pelo menos uma linha de tratamento, incluindo pacientes com resistência, dependência ou intolerância a esteróides
- Concentração de hemoglobina na triagem
- A dose de cuidados de suporte deve ser estável por pelo menos 4 semanas antes da randomização no estudo
Principais Critérios de Exclusão:
- wAIHA secundária a doença hematológica envolvendo medula óssea (por exemplo, LLC) ou outra doença imunológica que requer tratamentos imunossupressores que não são permitidos neste estudo
- Presença de outras formas de AIHA (formas frias ou intermediárias), Síndrome de Evans ou outras citopenias
- Uso prévio de terapia de depleção de células B (por exemplo, rituximabe) dentro de 12 semanas antes da randomização
- Neutrófilos:
- Creatinina sérica >1,5 × limite superior do normal (LSN) para adultos ou taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)≤60 mL/min para adolescentes
- Infecções virais, bacterianas ou outras ativas (incluindo tuberculose e SARS-CoV-2) que requerem tratamento sistêmico no momento da triagem ou história de infecção recorrente clinicamente significativa
- Positividade para o vírus da hepatite C, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb)
- História conhecida de imunodeficiência primária ou secundária, ou resultado positivo do teste do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Vacinação viva ou viva atenuada dentro de 4 semanas antes da randomização
- Histórico de esplenectomia
Outras inclusões/exclusões definidas pelo protocolo podem ser aplicadas.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ianalumabe dose baixa
Os participantes receberão baixa dose de ianalumabe por via intravenosa
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4.
infusão, preparada a partir de solução concentrada
Outros nomes:
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Experimental: Ianalumabe alta dose
Os participantes receberão altas doses de ianalumabe por via intravenosa
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4.
infusão, preparada a partir de solução concentrada
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberão placebo por via intravenosa
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4.
infusão, preparada a partir de placebo correspondente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Variável binária que indica se um paciente atinge uma resposta durável
Prazo: Randomização para a Semana 25
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Resposta duradoura: nível de hemoglobina ≥10 g/dL e aumento ≥2 g/dL desde o início, por um período de pelo menos oito semanas consecutivas entre a S9 e a S25, na ausência de medicação de resgate ou tratamento proibido
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Randomização para a Semana 25
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração da resposta (chave secundária)
Prazo: Randomização até o final do estudo (até 39 meses após a randomização do último paciente)
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• Para pacientes que atingiram anteriormente uma resposta duradoura: Tempo desde a primeira avaliação de hemoglobina mostrando resposta durável até a perda confirmada de resposta durável, definida como o primeiro dos seguintes eventos:
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Randomização até o final do estudo (até 39 meses após a randomização do último paciente)
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Tempo desde a randomização até o início da resposta durável em cada grupo de tratamento
Prazo: Randomização até o final do estudo (até 39 meses após a randomização do último paciente)
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A resposta durável é definida como no endpoint primário.
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Randomização até o final do estudo (até 39 meses após a randomização do último paciente)
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Tempo desde a randomização até o início da primeira resposta em cada grupo de tratamento
Prazo: Randomização até o final do estudo (até 39 meses após a randomização do último paciente)
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A resposta é definida como nível de hemoglobina de pelo menos 10 g/dL e um aumento de pelo menos 2 g/dL desde o valor basal, ou normalização da hemoglobina (pelo menos 11 g/dL para mulheres e 12 g/dL para homens), sem bioquímica resolução da hemólise.
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Randomização até o final do estudo (até 39 meses após a randomização do último paciente)
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Tempo desde a randomização até o início da resposta completa em cada grupo de tratamento
Prazo: Randomização até o final do estudo (até 39 meses após a randomização do último paciente)
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A resposta completa é definida como a normalização dos níveis de hemoglobina e nenhuma evidência de hemólise (níveis normais de bilirrubina indireta, LDH, haptoglobina e reticulócitos), na ausência de transfusões de hemácias.
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Randomização até o final do estudo (até 39 meses após a randomização do último paciente)
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Taxa de resposta
Prazo: Randomização até o final do estudo (até 39 meses após a randomização do último paciente)
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Avaliação da qualidade da resposta em cada grupo de tratamento.
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Randomização até o final do estudo (até 39 meses após a randomização do último paciente)
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Taxa de resposta completa
Prazo: Randomização até o final do estudo (até 39 meses após a randomização do último paciente)
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Avaliação da taxa de resposta completa em cada grupo de tratamento.
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Randomização até o final do estudo (até 39 meses após a randomização do último paciente)
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Níveis de hemoglobina
Prazo: Randomização até o final do estudo (até 39 meses após a randomização do último paciente)
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Avaliação dos níveis de hemoglobina em cada grupo de tratamento.
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Randomização até o final do estudo (até 39 meses após a randomização do último paciente)
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Número de participantes que receberam tratamento de resgate (geral e por tipo de tratamento de resgate)
Prazo: Randomização até o final do estudo (até 39 meses após a randomização do último paciente)
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Isso é para avaliar a necessidade de tratamento de resgate em todos os grupos de tratamento, medido como números padronizados de tempo de cada tipo de tratamento de resgate e como alteração da linha de base no número padronizado de transfusões de tempo.
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Randomização até o final do estudo (até 39 meses após a randomização do último paciente)
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Porcentagem de participantes que receberam tratamento de resgate (geral e por tipo de tratamento de resgate)
Prazo: Randomização até o final do estudo (até 39 meses após a randomização do último paciente)
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Isso é para avaliar a necessidade de tratamento de resgate em todos os grupos de tratamento.
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Randomização até o final do estudo (até 39 meses após a randomização do último paciente)
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Mudança da linha de base na frequência e número absoluto de contagens de células B CD19+
Prazo: Randomização até o final do estudo (até 39 meses após a randomização do último paciente)
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Mudança da linha de base na frequência e número absoluto de contagens de células CD19+ B no sangue total
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Randomização até o final do estudo (até 39 meses após a randomização do último paciente)
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Tempo até a primeira ocorrência de recuperação de células B, definido como ≥80% da linha de base ou ≥50 células/μL
Prazo: Randomização até o final do estudo (até 39 meses após a randomização do último paciente)
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Tempo até a primeira ocorrência de recuperação de células B, definido como ≥80% da linha de base ou ≥50 células/μL no sangue total
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Randomização até o final do estudo (até 39 meses após a randomização do último paciente)
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Mudança da linha de base nos níveis de imunoglobulina
Prazo: Randomização até o mês 30
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Alteração da linha de base nos níveis de imunoglobulina (alteração nos títulos de IgG, IgM, IgA)
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Randomização até o mês 30
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Mudança da linha de base nas 8 pontuações de domínio e nas pontuações resumidas (PCS, MCS) do questionário SF-36
Prazo: Randomização até o final do estudo (até 39 meses após a randomização do último paciente)
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O SF-36 v2.0 (agudo) inclui 36 itens que avaliam a qualidade de vida relacionada à saúde geral abrangendo 8 domínios: funcionamento físico, funcionamento do papel, dor corporal, saúde geral, vitalidade, funcionamento social, saúde emocional e saúde mental. Pontuações para os 8 domínios são geradas, bem como uma pontuação do resumo do componente físico (PCS) e uma pontuação do resumo do componente mental (MCS). As respostas aos itens são baseadas em uma escala Likert de 5 pontos. Pontuações abaixo de 50 indicam saúde abaixo da média, enquanto pontuações acima de 50 indicam saúde acima da média. |
Randomização até o final do estudo (até 39 meses após a randomização do último paciente)
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Parâmetro PK de Ianalumabe - AUCúltimo
Prazo: Após a primeira dose do tratamento do estudo (pré-dose, 2 horas, 336 horas, 672 horas após a dose) e após a última dose (pré-dose, 2 horas, 336 horas, 672 horas, 1344 horas, 2016 horas e 3360 horas após a dose ).
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AUClast: área sob a curva desde o tempo zero até o último tempo de amostragem de concentração mensurável (tlast).
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Após a primeira dose do tratamento do estudo (pré-dose, 2 horas, 336 horas, 672 horas após a dose) e após a última dose (pré-dose, 2 horas, 336 horas, 672 horas, 1344 horas, 2016 horas e 3360 horas após a dose ).
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Parâmetro PK de Ianalumabe - AUCtau
Prazo: Após a primeira dose do tratamento do estudo (pré-dose, 2 horas, 336 horas, 672 horas após a dose) e após a última dose (pré-dose, 2 horas, 336 horas, 672 horas, 1344 horas, 2016 horas e 3360 horas após a dose ).
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AUCtau: o AUV calculado ao final de um intervalo de dosagem (tau).
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Após a primeira dose do tratamento do estudo (pré-dose, 2 horas, 336 horas, 672 horas após a dose) e após a última dose (pré-dose, 2 horas, 336 horas, 672 horas, 1344 horas, 2016 horas e 3360 horas após a dose ).
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Parâmetro Ianalumab PK - Taxa de acumulação Racc
Prazo: Após a última dose (pré-dose, 2 horas, 336 horas, 672 horas, 1344 horas, 2016 horas e 3360 horas após a dose).
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Razão de acúmulo calculada usando valores de AUC obtidos entre a última e a primeira dose
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Após a última dose (pré-dose, 2 horas, 336 horas, 672 horas, 1344 horas, 2016 horas e 3360 horas após a dose).
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Parâmetro PK de Ianalumabe - Cmax
Prazo: Após a primeira dose do tratamento do estudo (pré-dose, 2 horas, 336 horas, 672 horas após a dose) e após a última dose (pré-dose, 2 horas, 336 horas, 672 horas, 1344 horas, 2016 horas e 3360 horas após a dose ).
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Concentração máxima (pico) observada de droga no plasma, sangue, soro ou outro fluido corporal
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Após a primeira dose do tratamento do estudo (pré-dose, 2 horas, 336 horas, 672 horas após a dose) e após a última dose (pré-dose, 2 horas, 336 horas, 672 horas, 1344 horas, 2016 horas e 3360 horas após a dose ).
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Parâmetro PK de Ianalumabe - Tmax
Prazo: Após a primeira dose do tratamento do estudo (pré-dose, 2 horas, 336 horas, 672 horas após a dose) e após a última dose (pré-dose, 2 horas, 336 horas, 672 horas, 1344 horas, 2016 horas e 3360 horas após a dose ).
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Tempo para atingir concentração máxima (pico) de droga no plasma, sangue, soro ou outro fluido corporal
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Após a primeira dose do tratamento do estudo (pré-dose, 2 horas, 336 horas, 672 horas após a dose) e após a última dose (pré-dose, 2 horas, 336 horas, 672 horas, 1344 horas, 2016 horas e 3360 horas após a dose ).
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Imunogenicidade do Ianalumabe
Prazo: Randomização até o final do estudo (até 39 meses após a randomização do último paciente)
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Incidência e título de anticorpos anti-ianalumab no soro (ensaio ADA) ao longo do tempo.
Amostras positivas de anticorpos anti-drogas confirmadas serão posteriormente caracterizadas quanto à capacidade de neutralização.
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Randomização até o final do estudo (até 39 meses após a randomização do último paciente)
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Alteração da linha de base no escore T do questionário PROMIS Fatigue-13a
Prazo: Randomização até o final do estudo (até 39 meses após a randomização do último paciente)
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Avaliação da qualidade de vida em cada grupo de tratamento. O PROMIS Short Form v1.0 Fatigue-13a inclui 13 itens que avaliam a fadiga. Todos os itens do PROMIS-Fatigue-13a utilizam uma escala de resposta de 5 pontos (por exemplo, nada, um pouco, um pouco, bastante, muito). Pontuações mais altas no PROMIS-Fatigue-13a representam maior fadiga. |
Randomização até o final do estudo (até 39 meses após a randomização do último paciente)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de dezembro de 2022
Conclusão Primária (Real)
20 de fevereiro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
19 de dezembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de novembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de dezembro de 2022
Primeira postagem (Real)
13 de dezembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CVAY736O12301
- 2022-001773-31 (Número EudraCT)
- 2024-510635-21-00 (Outro identificador: EMA (EU CTR ID))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de especialistas independentes com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
Os dados deste estudo estão disponíveis de acordo com o processo descrito em www.clinicalstudydatarequest.com.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .