En studie av Ianalumabs effektivitet och säkerhet hos tidigare behandlade patienter med varm autoimmun hemolytisk anemi (VAYHIA)
10 september 2026 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En fas 3, randomiserad, dubbelblind studie för att bedöma effektivitet och säkerhet av Ianalumab (VAY736) kontra placebo vid varm autoimmun hemolytisk anemi (wAIHA) patienter som misslyckades med minst en behandlingslinje
Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av ianalumab jämfört med placebo hos patienter med varm autoimmun hemolytisk anemi, som misslyckades med minst en behandlingslinje.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det primära syftet är att visa att båda doserna av ianalumab inducerar ett varaktigt hemoglobinsvar jämfört med placebo hos patienter med wAIHA.
Det viktigaste sekundära målet är att visa att båda doserna av ianalumab upprätthåller ett varaktigt hemoglobinsvar som kvarstår efter behandlingsperiodens slut, jämfört med placebo.
Deltagarna randomiseras till två olika doser av ianalumab eller placebo. Deltagare som tilldelades placeboarmen och som inte svarade på behandlingen kan behandlas med öppen ianalumab med den högre dosen.
Utredningsbehandlingen kommer att tillhandahållas på ett dubbelblindat sätt. Under den öppna etikettperioden kommer ianalumab att tillhandahållas på ett öppet etikettsätt.
Utöver den randomiserade behandlingen (ianalumab eller placebo) är specifik stödjande vårdmedicinering enligt protokollet tillåten. Om det är kliniskt indicerat (t.ex. för att säkerställa patientsäkerheten) kan den behandlande läkaren också administrera räddningsmedicin.
Studien består av behandlingsperiod, effekt- och säkerhetsuppföljningsperioder. Besöksfrekvensen kommer att vara varannan vecka under behandlingen och uppföljningsperioden för primär endpoint; för säkerhetsövervakning månadsvis under de första 20 veckorna efter sista dosen och därefter kvartalsvis upp till 2 år från den sista dosen. För deltagare i varaktigt svar kommer ytterligare besök för effekt att göras månadsvis under de första 2 åren efter den sista dosen, och därefter kvartalsvis tills svarsbortfallet eller studiens slut, senast upp till 39 månader efter randomisering av den sista deltagaren.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
90
Fas
- Fas 3
Utökad åtkomst
Tillgängligt utanför den kliniska prövningen.
Se utökad åtkomstpost.
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1039AAC
- Novartis Investigative Site
-
Caba, Argentina, C1015ABO
- Novartis Investigative Site
-
-
Buenos Aires
-
CABA, Buenos Aires, Argentina, C1414DRK
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Australian Capital Territory
-
Garran, Australian Capital Territory, Australien, 2605
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Créteil, Frankrike, 94010
- Novartis Investigative Site
-
Lille, Frankrike, 59037
- Novartis Investigative Site
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Novartis Investigative Site
-
Nice, Frankrike, 06202
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Förenta staterna, 48334
- Michigan Center of Medical Research
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- University of Minnesota Med Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
-
-
National Capital Territory of Delhi
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indien, 110029
- Novartis Investigative Site
-
-
Tamil Nadu
-
Madurai, Tamil Nadu, Indien, 625107
- Novartis Investigative Site
-
-
Telangana
-
Hyderabad, Telangana, Indien, 500082
- Novartis Investigative Site
-
-
Uttar Pradesh
-
Lucknow, Uttar Pradesh, Indien, 226014
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kfar Saba, Israel, 4428164
- Novartis Investigative Site
-
Petah Tikva, Israel, 4941492
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Novara, Italien, 28100
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milan, MI, Italien, 20122
- Novartis Investigative Site
-
Milan, MI, Italien, 20100
- Novartis Investigative Site
-
-
VI
-
Bassano del Grappa, VI, Italien, 36061
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Chiba
-
Narita, Chiba, Japan, 2868523
- Novartis Investigative Site
-
-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Japan, 7900024
- Novartis Investigative Site
-
-
Gifu
-
Gifu, Gifu, Japan, 5011194
- Novartis Investigative Site
-
-
Hyōgo
-
Kobe, Hyōgo, Japan, 6500047
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japan, 2591193
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Suita, Osaka, Japan, 5650871
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Itabashi-ku, Tokyo, Japan, 1738610
- Novartis Investigative Site
-
Shinjuku Ku, Tokyo, Japan, 1600023
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Dalian, Kina, 116000
- Novartis Investigative Site
-
Tianjin, Kina, 300052
- Novartis Investigative Site
-
Tianjin, Kina, 300020
- Novartis Investigative Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
- Novartis Investigative Site
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Johor Bahru, Malaysia, 80100
- Novartis Investigative Site
-
-
Pulau Pinang
-
George Town, Pulau Pinang, Malaysia, 10450
- Novartis Investigative Site
-
-
Sarawak
-
Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Singapore, 308433
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Murcia, Spanien, 30008
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leeds, Storbritannien, LS1 3EX
- Novartis Investigative Site
-
London, Storbritannien, W12 0HS
- Novartis Investigative Site
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Storbritannien, B15 2TH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Novartis Investigative Site
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Tyskland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Giessen, Tyskland, 35392
- Novartis Investigative Site
-
Hanover, Tyskland, 30161
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Hajdu Bihar Megye
-
Debrecen, Hajdu Bihar Megye, Ungern, 4032
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- 18 år och äldre vid tidpunkten för undertecknande av samtycke
- Patienter med primär eller sekundär wAIHA dokumenterad genom positivt direkt antiglobulintest specifikt för anti-IgG eller anti-IgA, som hade ett otillräckligt svar på eller återfall efter minst en behandlingslinje, inklusive patienter med steroidresistens, beroende eller intolerans
- Hemoglobinkoncentration vid screening
- Dosen av stödjande vård måste vara stabil i minst 4 veckor före randomisering i studien
Viktiga uteslutningskriterier:
- wAIHA sekundärt till hematologisk sjukdom som involverar benmärg (t.ex. KLL) eller annan immunologisk sjukdom som kräver immunsuppressiva behandlingar som inte är tillåtna i denna studie
- Förekomst av andra former av AIHA (kalla eller mellanliggande former), Evans syndrom eller andra cytopenier
- Tidigare användning av B-cellsutarmande terapi (t.ex. rituximab) inom 12 veckor före randomisering
- Neutrofiler:
- Serumkreatinin >1,5 × övre normalgräns (ULN) för vuxna eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR)≤60 ml/min för ungdomar
- Aktiva virala, bakteriella eller andra infektioner (inklusive tuberkulos och SARS-CoV-2) som kräver systemisk behandling vid tidpunkten för screening, eller historia av återkommande kliniskt signifikant infektion
- Positivitet för hepatit C-virus, hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb)
- Känd historia av primär eller sekundär immunbrist, eller ett positivt testresultat för humant immunbristvirus (HIV)
- Levande eller levande försvagad vaccination inom 4 veckor före randomisering
- Historien om splenektomi
Annan protokolldefinierad inkludering/uteslutning kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ianalumab låg dos
Deltagarna kommer att få lågdos ianalumab intravenöst
|
i.v.
infusion, framställd av koncentratlösning
Andra namn:
|
|
Experimentell: Ianalumab hög dos
Deltagarna kommer att få högdos ianalumab intravenöst
|
i.v.
infusion, framställd av koncentratlösning
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna kommer att få placebo intravenöst
|
i.v.
infusion, framställd från matchande placebo
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Binär variabel som indikerar om en patient uppnår ett varaktigt svar
Tidsram: Randomisering till vecka 25
|
Varaktigt svar: hemoglobinnivån ≥10 g/dL och ≥2 g/dL ökning från baslinjen, under en period av minst åtta på varandra följande veckor mellan W9 och W25, i frånvaro av räddningsmedicin eller förbjuden behandling
|
Randomisering till vecka 25
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Varaktighet för svar (Key Secondary)
Tidsram: Randomisering till slutet av studien (upp till 39 månader efter randomisering av sista patient)
|
• För patienter som tidigare nått varaktigt svar: Tid från första hemoglobinbedömning som visar varaktigt svar till bekräftad förlust av varaktigt svar, definierat som den första av följande händelser:
|
Randomisering till slutet av studien (upp till 39 månader efter randomisering av sista patient)
|
|
Tid från randomisering till start av varaktigt svar i varje behandlingsgrupp
Tidsram: Randomisering till slutet av studien (upp till 39 månader efter randomisering av sista patient)
|
Varaktig respons definieras som i primär endpoint.
|
Randomisering till slutet av studien (upp till 39 månader efter randomisering av sista patient)
|
|
Tid från randomisering till start av första svar i varje behandlingsgrupp
Tidsram: Randomisering till slutet av studien (upp till 39 månader efter randomisering av sista patient)
|
Respons definieras som hemoglobinnivå på minst 10 g/dl och en ökning med minst 2 g/dl från baslinjen, eller normalisering av hemoglobin (minst 11 g/dL för kvinnor och 12 g/dL för män), utan biokemisk upplösning av hemolys.
|
Randomisering till slutet av studien (upp till 39 månader efter randomisering av sista patient)
|
|
Tid från randomisering till start av fullständigt svar i varje behandlingsgrupp
Tidsram: Randomisering till slutet av studien (upp till 39 månader efter randomisering av sista patient)
|
Fullständig respons definieras som normalisering av hemoglobinnivåer och inga tecken på hemolys (normala nivåer av indirekt bilirubin, LDH, haptoglobin och retikulocyter), i frånvaro av transfusioner av röda blodkroppar.
|
Randomisering till slutet av studien (upp till 39 månader efter randomisering av sista patient)
|
|
Svarsfrekvens
Tidsram: Randomisering till slutet av studien (upp till 39 månader efter randomisering av sista patient)
|
Bedömning av kvalitet på svar i varje behandlingsgrupp.
|
Randomisering till slutet av studien (upp till 39 månader efter randomisering av sista patient)
|
|
Fullständig svarsfrekvens
Tidsram: Randomisering till slutet av studien (upp till 39 månader efter randomisering av sista patient)
|
Bedömning av fullständig svarsfrekvens i varje behandlingsgrupp.
|
Randomisering till slutet av studien (upp till 39 månader efter randomisering av sista patient)
|
|
Hemoglobinnivåer
Tidsram: Randomisering till slutet av studien (upp till 39 månader efter randomisering av sista patient)
|
Bedömning av hemoglobinnivåer i varje behandlingsgrupp.
|
Randomisering till slutet av studien (upp till 39 månader efter randomisering av sista patient)
|
|
Antal deltagare som fått räddningsbehandling (totalt & per typ av räddningsbehandling)
Tidsram: Randomisering till slutet av studien (upp till 39 månader efter randomisering av sista patient)
|
Detta för att bedöma behovet av räddningsbehandling i alla behandlingsgrupper, mätt som tidsstandardiserade antal av varje typ av räddningsbehandling och som förändring från baslinjen i tidsstandardiserat antal transfusioner.
|
Randomisering till slutet av studien (upp till 39 månader efter randomisering av sista patient)
|
|
Andel deltagare som fick räddningsbehandling (totalt och efter typ av räddningsbehandling)
Tidsram: Randomisering till slutet av studien (upp till 39 månader efter randomisering av sista patient)
|
Detta för att bedöma behovet av räddningsbehandling i alla behandlingsgrupper.
|
Randomisering till slutet av studien (upp till 39 månader efter randomisering av sista patient)
|
|
Ändring från baslinjen i frekvensen och det absoluta antalet CD19+ B-celler
Tidsram: Randomisering till slutet av studien (upp till 39 månader efter randomisering av sista patient)
|
Förändring från baslinjen i frekvensen och det absoluta antalet CD19+ B-celler i helblod
|
Randomisering till slutet av studien (upp till 39 månader efter randomisering av sista patient)
|
|
Tid till första förekomsten av återhämtning av B-celler, definierad som ≥80 % av baslinjen eller ≥50 celler/μL
Tidsram: Randomisering till slutet av studien (upp till 39 månader efter randomisering av sista patient)
|
Tid till första förekomsten av återhämtning av B-celler, definierad som ≥80 % av baslinjen eller ≥50 celler/μL i helblod
|
Randomisering till slutet av studien (upp till 39 månader efter randomisering av sista patient)
|
|
Förändring från baslinjen i immunglobulinnivåer
Tidsram: Randomisering fram till månad 30
|
Förändring från baslinjen i immunglobulinnivåer (förändring i titrar av IgG, IgM, IgA)
|
Randomisering fram till månad 30
|
|
Förändring från baslinjen i de 8 domänpoängen och i sammanfattningspoängen (PCS, MCS) i SF-36-enkäten
Tidsram: Randomisering till slutet av studien (upp till 39 månader efter randomisering av sista patient)
|
SF-36 v2.0 (akut) innehåller 36 objekt som bedömer allmän hälsorelaterad livskvalitet som täcker 8 domäner: fysisk funktion, rollfunktion, kroppslig smärta, allmän hälsa, vitalitet, social funktion, roll-emotionell hälsa och mental hälsa. Poäng för de 8 domänerna genereras, såväl som en sammanfattning av fysiska komponenter (PCS) och en sammanfattning av mentala komponenter (MCS). Svar på objekt baseras på en 5-gradig Likert-skala. Poäng under 50 indikerar lägre hälsa än genomsnittet, medan poäng över 50 indikerar bättre hälsa än genomsnittet. |
Randomisering till slutet av studien (upp till 39 månader efter randomisering av sista patient)
|
|
Ianalumab PK-parameter - AUClast
Tidsram: Efter första dos av studiebehandling (före dos, 2 timmar, 336 timmar, 672 timmar efter dos) och efter sista dos (före dos, 2 timmar, 336 timmar, 672 timmar, 1344 timmar, 2016 timmar och 3360 timmar efter dos ).
|
AUClast: area under kurvan från tidpunkt noll till sista mätbara koncentrationsprovtagningstid (tlast).
|
Efter första dos av studiebehandling (före dos, 2 timmar, 336 timmar, 672 timmar efter dos) och efter sista dos (före dos, 2 timmar, 336 timmar, 672 timmar, 1344 timmar, 2016 timmar och 3360 timmar efter dos ).
|
|
Ianalumab PK-parameter - AUCtau
Tidsram: Efter första dos av studiebehandling (före dos, 2 timmar, 336 timmar, 672 timmar efter dos) och efter sista dos (före dos, 2 timmar, 336 timmar, 672 timmar, 1344 timmar, 2016 timmar och 3360 timmar efter dos ).
|
AUCtau: AUV beräknat till slutet av ett doseringsintervall (tau).
|
Efter första dos av studiebehandling (före dos, 2 timmar, 336 timmar, 672 timmar efter dos) och efter sista dos (före dos, 2 timmar, 336 timmar, 672 timmar, 1344 timmar, 2016 timmar och 3360 timmar efter dos ).
|
|
Ianalumab PK-parameter - Ackumuleringsförhållande Racc
Tidsram: Efter sista dosen (före dos, 2 timmar, 336 timmar, 672 timmar, 1344 timmar, 2016 timmar och 3360 timmar efter dos).
|
Ackumuleringsförhållande beräknat med AUC-värden erhållna mellan sista och första dosen
|
Efter sista dosen (före dos, 2 timmar, 336 timmar, 672 timmar, 1344 timmar, 2016 timmar och 3360 timmar efter dos).
|
|
Ianalumab PK-parameter - Cmax
Tidsram: Efter första dos av studiebehandling (före dos, 2 timmar, 336 timmar, 672 timmar efter dos) och efter sista dos (före dos, 2 timmar, 336 timmar, 672 timmar, 1344 timmar, 2016 timmar och 3360 timmar efter dos ).
|
Maximal (topp) observerad plasma-, blod-, serum- eller annan kroppsvätskekoncentration
|
Efter första dos av studiebehandling (före dos, 2 timmar, 336 timmar, 672 timmar efter dos) och efter sista dos (före dos, 2 timmar, 336 timmar, 672 timmar, 1344 timmar, 2016 timmar och 3360 timmar efter dos ).
|
|
Ianalumab PK-parameter - Tmax
Tidsram: Efter första dos av studiebehandling (före dos, 2 timmar, 336 timmar, 672 timmar efter dos) och efter sista dos (före dos, 2 timmar, 336 timmar, 672 timmar, 1344 timmar, 2016 timmar och 3360 timmar efter dos ).
|
Tid för att nå maximal (topp) plasma, blod, serum eller annan kroppsvätskekoncentration
|
Efter första dos av studiebehandling (före dos, 2 timmar, 336 timmar, 672 timmar efter dos) och efter sista dos (före dos, 2 timmar, 336 timmar, 672 timmar, 1344 timmar, 2016 timmar och 3360 timmar efter dos ).
|
|
Immunogenicitet av ianalumab
Tidsram: Randomisering till slutet av studien (upp till 39 månader efter randomisering av sista patient)
|
Incidens och titer av anti-ianalumab-antikroppar i serum (ADA-analys) över tid.
Bekräftade anti-läkemedel-antikroppspositiva prover kommer att karakteriseras ytterligare för neutraliserande kapacitet.
|
Randomisering till slutet av studien (upp till 39 månader efter randomisering av sista patient)
|
|
Förändring från baslinjen i T-poängen för PROMIS Fatigue-13a frågeformulär
Tidsram: Randomisering till slutet av studien (upp till 39 månader efter randomisering av sista patient)
|
Bedömning av livskvalitet i varje behandlingsgrupp. PROMIS Short Form v1.0 Fatigue-13a innehåller 13 artiklar som bedömer trötthet. Alla objekt i PROMIS-Fatigue-13a använder en 5-gradig svarsskala (t.ex. inte alls, lite, lite, ganska mycket, väldigt mycket). Högre poäng på PROMIS-Fatigue-13a representerar större trötthet. |
Randomisering till slutet av studien (upp till 39 månader efter randomisering av sista patient)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 december 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
20 februari 2026
Avslutad studie (Beräknad)
19 december 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 november 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 december 2022
Första postat (Faktisk)
13 december 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
11 september 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 september 2026
Senast verifierad
1 september 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CVAY736O12301
- 2022-001773-31 (EudraCT-nummer)
- 2024-510635-21-00 (Annan identifierare: EMA (EU CTR ID))
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende expertpanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.
Dessa testdata är tillgängliga enligt den process som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .