Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Borrelia B-cellediagnostikk (BRILLIANT)

14. mai 2024 oppdatert av: University Children's Hospital, Zurich

Omfattende undersøkelse av immunresponser mot Borrelia Burgdorferi for å forbedre diagnose av Lyme-sykdom hos barn: en observasjonsstudie (BRILLIANT Study)

Vi foreslår en enkelt senter, prospektiv observasjonsstudie hos barn med borreliose (LD), Borrelia B-celle diagnostikk (BRILLIANT) studien, for å vurdere immunresponsen mot Borrelia burgdorferi (Bb) med følgende hovedmål:

  1. Utvikling av en ny testmetode for diagnostisering av tidlig LD Det er et presserende udekket klinisk behov for et bedre diagnostisk verktøy for tidlig LD, ettersom dagens standard to-lags testing har lav sensitivitet hos nylig infiserte pasienter og kan vise falske positive resultater ved utvinning. pasienter på grunn av langvarig persistens av antistoffer mot Bb.
  2. Omfattende analyse av immunresponsen i LD Immunresponsen i LD er ikke godt forstått. Storskalastudier som vurderer de detaljerte undergruppene/fenotypene av immunceller som er tilstede i blod, CSF eller leddvæske hos LD-pasienter med respektive manifestasjoner mangler.
  3. Isolering og karakterisering av forårsakende Bb-arter Eksisterende litteratur antyder at Bb-genoarter og/eller -genotyper kan bestemme virulens og manifestasjoner, men storskalastudier som vurderer Bb-genoarter/genotyper i ulik manifestasjon av LD mangler.
  4. Innsamling av kliniske data om symptomer, alvorlighetsgrad, rutinemessige laboratorie- og diagnostiske testresultater, behandling og utfall av LD Dette vil tillate oss å inkludere flere pasienter i vår (retrospektive) analyse av kliniske egenskaper og serologiske profiler av LD.
  5. Biobankprøver for analyse i fremtiden.

Prosjektpopulasjon

Inkluderingskriterier: Barn, 0-17 år, ved University Children's Hospital Zürich:

  • LD differensialdiagnose-kohort: Pasienter som presenterer på ED med differensialdiagnose av LD i henhold til behandlende lege.
  • Kontrollkohort: Tidligere friske pasienter (HC) med rutinemessige blodundersøkelser presentert på ED eller PID poliklinikk

Eksklusjonskriterier: Primær eller sekundær immunsvikt.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

Lyme sykdom (LD) er den vanligste flåttfødte sykdommen i Europa. Det er forårsaket av en infeksjon med flere genoarter av spirochaetal-bakterien Borrelia burgdorferi (Bb).

Selv om klassiske sykdomsmanifestasjoner er velkjente, er den kliniske presentasjonen hos barn ofte varierende og inkonklusive, noe som resulterer i forsinket diagnose og behandling.

Metoder/design:

Vi gjennomfører en observasjonskohortstudie på barn med LD. Studiestedet er University Children's Hospital Zürich. 502 pasienter vil bli registrert. Barn fra 0-17 år med tegn og symptomer som er mistenkelige for LD er inkludert i studien. Tidligere friske barn med rutinemessig blodundersøkelse er registrert som friske kontroller. Pasienter vil bli ekskludert i tilfeller av primær eller sekundær immunsvikt.

Kliniske og rutinemessige laboratoriedata vedrørende forløp og utfall, samt venøse blodprøver samles inn ved første sykehuskontakt og oppfølgingsbesøk (FUP). FUPs er planlagt til 28 dager, 3 måneder og 6 måneder etter sykehusinnleggelse. Cerebrospinalvæske (CSF) og leddvæske (SF) vil kun bli samlet inn for studien dersom prøvetaking er indisert på grunn av diagnostiske eller terapeutiske årsaker.

Primære mål er å vurdere Bb-spesifikke ASC-er i blod ved hjelp av ELISpot-analyse, for å utvikle et nytt diagnostisk verktøy for tidlig LD. I tillegg vil vi undersøke immunrespons hos pasienter med ulike LD-manifestasjoner ved hjelp av flowcytometri, ELISA-analyse og ELISpot-analyse. Til slutt vil vi utføre helgenomsekvensering av kausative Bb-arter isolert fra pasienter for å undersøke potensielle forskjeller i virulens og assosiasjoner til kliniske presentasjoner.

Diskusjon:

Denne enkeltsenter, observasjonskohortstudien vil forbedre vår forståelse av immunologisk respons i LD hos barn. Den vil også gi ny informasjon om virulensen til distinkte LD som forårsaker Bb-genospecies og vil teste en ny tilnærming til diagnostisering av tidlig LD.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

502

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Barn fra 0-17 år med tegn og symptomer som er mistenkelige for LD er inkludert i studien. Tidligere friske barn med rutinemessig blodundersøkelse er registrert som friske kontroller.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter som presenterer på ED med differensialdiagnose av LD i henhold til behandlende lege

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter vil bli ekskludert i tilfeller av primær eller sekundær immunsvikt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
LD_Diff_Diag
LD differensialdiagnose-kohort: Pasienter som presenterer på ED med differensialdiagnose av LD i henhold til behandlende lege
Fremgangsmåte: venøs blodpunktur

Venøs blodpunktur utført ved første sykehuskontakt, og 28 dager, 3 måneder og 6 måneder etter sykehusinnleggelse.

Lumbalpunksjon og leddpunksjon for studien vil bli utført dersom det er indisert på grunn av diagnostiske eller terapeutiske årsaker.

Andre navn:
  • lumbal punktering
  • leddpunktering
Heathy_Control
Tidligere friske pasienter (HC) med rutinemessige blodundersøkelser til stede ved ED eller PID poliklinikk
Fremgangsmåte: venøs blodpunktur

Venøs blodpunktur utført ved første sykehuskontakt, og 28 dager, 3 måneder og 6 måneder etter sykehusinnleggelse.

Lumbalpunksjon og leddpunksjon for studien vil bli utført dersom det er indisert på grunn av diagnostiske eller terapeutiske årsaker.

Andre navn:
  • lumbal punktering
  • leddpunktering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall Bb-spesifikke ASC-er per 10^6 PBMC-er
Tidsramme: 10/2023 - 10/2026

Metode:

Kvantifisering av Bb-spesifikke ASC-er (IgM, IgG, IgA) per 10^6 PBMC-er ved bruk av ELISpot-analyse

Tid: 0 d (sykehusinnleggelse), (1-14 d), 28 d, 3 m og 6 m (etter sykehusinnleggelse)
10/2023 - 10/2026

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Måling av prosent og median fluorescensintensitet (MFI) av undergrupper av immunceller i blod, CSF og SF
Tidsramme: 10/2023 - 10/2028

Metode:

Måling av prosent og MFI av medfødte og adaptive immuncelleundersett ved bruk av etablerte paneler for flowcytometri

  • medfødte immunceller: DC, GC, Nk-celler
  • adaptive immunceller: Tc-celler og Th-celleundersett (Th1, Th2, Th17, Treg), B-celler

Tid: 0 d (sykehusinnleggelse), (1-14 d), 28 d, 3 m og 6 m (etter sykehusinnleggelse)
10/2023 - 10/2028
Konsentrasjon av serumantistoffnivåer (IE/ml)
Tidsramme: 10/2023 - 10/2028

Metode:

Måling av totalt serum IgM, IgG, IgA antistoffnivåer ved hjelp av Enzyme-linked immunosorbant assay (ELISA)

Tid: 0 d (sykehusinnleggelse), (1-14 d), 28 d, 3 m og 6 m (etter sykehusinnleggelse)
10/2023 - 10/2028
Antall Bb-spesifikke T-celler per 10^6 PBMCer
Tidsramme: 10/2023 - 10/2028

Metode:

Kvantifisering av Bb-spesifikke INF-gamma-utskillende T-celler per 10^6 PBMCs ved bruk av INF-gamma ELISpot-analyse.

Tid: 0 d (sykehusinnleggelse), (1-14 d), 28 d, 3 m og 6 m (etter sykehusinnleggelse)
10/2023 - 10/2028
Konsentrasjon av plasma- og CSF-cytokin/kjemokinnivåer (pg/mL)
Tidsramme: 10/2023 - 10/2028

Metode:

Analyse av plasma- og CSF-cytokin/kjemokinprofiler ved bruk av Multiplex Bead Array-sett

  • pro-inflammatoriske cytokiner: interferon gamma (IFN-y), Tumornekrosefaktor A (TNF-α), IL-1, IL-17, IL-6 og IL-8
  • antiinflammatoriske cytokiner: IL-10 og IL-13
  • kjemokiner: stromalcelle-avledet faktor 1 (CXCL12), B-celle-tiltrekkende kjemokin 1 (CXCL13), IFN-y-induserbart protein (IP-10/CXCL-10)

Tid: 0 d (sykehusinnleggelse), (1-14 d), 28 d, 3 m og 6 m (etter sykehusinnleggelse)
10/2023 - 10/2028
Del av Bb-positive LD-pasienter ved kultur/PCR, identifikasjon av Bb-arter hos LD-pasienter
Tidsramme: 10/2023 - 10/2028

Metode:

Bb kultur og PCR ut av blod, CSF og SF prøver

Identifikasjon av Bb-genospecies ved bruk av PCR og helgenomsekvensering (WGS)

- Forventede Bb genoarter: Bb sensu stricto, B. garinii, B. afzelii, B. spielmanii, B. mayonii

Tid: 0 d (sykehusinnleggelse), (1-14 d), 28 d, 3 m og 6 m (etter sykehusinnleggelse)
10/2023 - 10/2028

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Children's Hospital, Zurich

Samarbeidspartnere

Institute of Medical Microbiology, University of Zurich, Zurich, Switzerland

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Patrick M Meyer Sauteur, MD PhD, Division of infectious diseases Univesity Children's Hospital Zurich
  • Studieleder: Christoph Berger, MD, Division of infectious diseases Univesity Children's Hospital Zurich

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. april 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. september 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. september 2023

Først lagt ut (Faktiske)

21. september 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

15. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mai 2024

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2023-00528

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data vil bli behandlet med ytterste diskresjon og er kun tilgjengelig for autorisert personell som trenger dataene for å oppfylle sine plikter innenfor forskningsområdet. På CRF-ene og andre prosjektspesifikke dokumenter identifiseres deltakerne kun med et unikt deltakernummer. Biologisk materiale vil bli lagret på kodet måte med unike deltakernummer i avgrensede områder ved Barneforskningssenteret og IMM. Samarbeidspartnere vil ikke få tilgang til nøkkelen eller personlig pasientinformasjon.

IPD-delingstidsramme

Prosjektdata lagres i minst 15 år. Biologiske data vil bli samlet inn i 5 år med start i 2023 til 2028 og destruert etter 10 års studienedleggelse.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang er autorisert til personell som trenger dataene for å oppfylle sine plikter innenfor forskningsområdet.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på venøs blodpunktur

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere