Farmakokinetikk og farmakodynamikk av subkutan vs intravenøs furosemid hos friske frivillige
10. mars 2026 oppdatert av: scPharmaceuticals, Inc.
Åpen, enkeltdose, randomisert, toveis crossover-studie for å sammenligne farmakokinetikken og farmakodynamikken til subkutan injeksjon av SCP-111 (furosemid) vs intravenøs injeksjon av furosemid hos friske frivillige
Denne studien tar sikte på å sammenligne farmakokinetikken og farmakodynamikken til intravenøst (IV) og subkutant (SC) furosemid. Testformuleringen i denne studien er furosemid-injeksjon, 80 mg/1 ml, bufret til en nøytral pH for SC-administrasjon via en autoinjektor. En kommersiell formulering av furosemidinjeksjon, USP, løsning 10 mg/ml administrert som en 40 mg IV-injeksjon over 2 minutter etterfulgt av en andre dose på 40 mg, 2 timer senere, vil tjene som referansemedikament.
Målene med denne studien er:
- For å estimere biotilgjengeligheten og beskrive farmakokinetikken og farmakodynamikken til furosemid administrert som SC-injeksjon via autoinjektor sammenlignet med ekvivalent dose furosemid administrert som to 40 mg IV-injeksjoner, med to timers mellomrom.
- For å beskrive sikkerheten og toleransen til furosemid administrert som SC-injeksjon via en autoinjektor.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, enkelt-senter, enkeltdose, randomisert, toveis crossover-studie på friske frivillige. Hvert individ vil fullføre screening-, baseline-, behandlings- og oppfølgingsfaser.
Etter en screeningsfase vil emner som oppfyller opptakskriteriene bli tatt opp til den kliniske forskningsenheten (CRU) og gjennomgå baseline-vurderinger. Forsøkspersonene vil bli tilfeldig tildelt i forholdet 1:1 til 1 av 2 behandlingssekvenser (IV furosemid etterfulgt av SC eller omvendt). Forsøkspersonene vil forbli hjemmehørende i CRU for hver behandlingsperiode som vil være ca. 12 timer. Etter at de endelige vurderingene er utført, kan forsøkspersonene utskrives fra CRUen hvis sikkerhetsparametrene er akseptable for etterforskeren og returnere til CRUen etter en 3-dagers utvaskingsperiode for å motta den andre behandlingssekvensen. Oppfølgingsfasen vil finne sted 24-48 timer etter utskrivning fra CRU etter behandlingssekvens 2, og fullføre forsøkspersonens studiedeltakelse.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
21
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33618
- Elixia EPCT, LLC
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Et informert samtykke som er godkjent av Institutional Review Board (IRB) er signert og datert før alle studierelaterte aktiviteter.
- Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 45 til 80 år.
- Har evnen til å forstå kravene til studiet og er villig til å følge alle studieprosedyrer.
- Etter etterforskerens mening, i stand til å delta i studien.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke en adekvat form for prevensjon.
- Systolisk BP (SBP) < 90 mmHg ved screening eller baseline.
- Hjertefrekvens > 110 slag per minutt (BPM) ved screening eller baseline.
- Temperatur > 38°C (oral eller tilsvarende).
- Serumkalium < 3,0 eller > 5,5 mEq/L ved screening.
- Andre betydelige hjerteabnormaliteter som kan forstyrre studiedeltakelse eller studievurderinger.
- Pågående eller planlagt behandling under studien med enhver IV-terapi, inkludert inotrope midler, vasopressorer, levosimendan, nesiritid eller analoger. scPharmaceuticals, Inc. SCP-111 PK/PD studieprotokollnummer: scP-04-001 Konfidensielt Side 14 av 56
- Tilstedeværelse av implantert ventrikkelassistent, hjertedefibrillator eller pacemaker.
- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon, definert som en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ved screeninginnleggelse < 30 ml/min/1,73 m2, beregnet ved å bruke den forenklede modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (sMDRD) ligningen.
- Urinretensjon på grunn av blæretømmingsforstyrrelser og/eller urinrørsinnsnevring.
- Tilstedeværelse eller behov for urinkateterisering.
- Rapportert historie med levercirrhose.
- Administrering av intravenøst radiografisk kontrastmiddel innen 72 timer før screening.
- Samtidig eller annen bruk i løpet av de siste 30 dagene av legemidler som er kjent for å interagere med furosemid (aminoglykosidantibiotika, etakrynsyre, høye doser salisylater, cisplatin, tubokurarin, succinylkolin, kloralhydrat, fenytoin, metotreksat, litiumetacin).
- Administrering av et undersøkelsesmiddel eller implantasjon av undersøkelsesutstyr, eller deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie, innen 30 dager før screening.
- Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre deltakelsen i studien eller som kan påvirke resultatet av studien.
- Positiv urinmedisinundersøkelse ved screening eller baseline.
- Alkoholkonsentrasjon i blodet > 2 mg/dL (0,02 %) ved screening.
- Alkoholutåndingsprøve > 2 mg/dL (0,02 %) ved innleggelse til CRU.
- Anamnese med alvorlige allergiske eller overfølsomhetsreaksjoner overfor furosemid eller en hvilken som helst komponent i SCP-111-formuleringen (trometamin eller benzylalkohol)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens 1
Periode 1: SC Periode 2: IV
|
Furosemid-injeksjon 80 mg/ml, 80 mg SC via autoinjektor x 1 dose
Furosemid-injeksjon, USP 10 mg/ml, 40 mg IV over 2 minutter etterfulgt av 40 mg 2 timer senere
|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens 2
Periode 1: IV Periode 2: SC
|
Furosemid-injeksjon 80 mg/ml, 80 mg SC via autoinjektor x 1 dose
Furosemid-injeksjon, USP 10 mg/ml, 40 mg IV over 2 minutter etterfulgt av 40 mg 2 timer senere
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AUClast
Tidsramme: SC SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 timer etter dosering. IV Furosemide: 0, 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2 timer etter 1. IV-dose; 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter 2. IV-dose. IV:
|
Areal under plasmakonsentrasjon–tids-kurven fra tid 0 (før dose) til tidspunktet for siste målbar plasmakonsentrasjon.
|
SC SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 timer etter dosering. IV Furosemide: 0, 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2 timer etter 1. IV-dose; 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter 2. IV-dose. IV:
|
|
AUCinf
Tidsramme: SC SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 timer etter dosering. IV Furosemid: 0, 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2 timer etter 1. IV-dose; 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter 2. IV-dose.
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 (før dose) ekstrapolert til uendelig.
|
SC SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 timer etter dosering. IV Furosemid: 0, 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2 timer etter 1. IV-dose; 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter 2. IV-dose.
|
|
AUCekst
Tidsramme: SC SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 timer etter dosering. IV Furosemid: 0, 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2 timer etter 1. IV-dose; 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter 2. IV-dose.
|
Prosentandelen av AUC som er ekstrapolert utover den siste målbare konsentrasjonen.
|
SC SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 timer etter dosering. IV Furosemid: 0, 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2 timer etter 1. IV-dose; 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter 2. IV-dose.
|
|
Cmax
Tidsramme: SC SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 timer etter dosering. IV Furosemide: 0, 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2 timer etter 1. IV-dose; 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter 2. IV-dose.
|
Maksimalt observert plasmakonsentrasjon av Furosemid
|
SC SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 timer etter dosering. IV Furosemide: 0, 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2 timer etter 1. IV-dose; 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter 2. IV-dose.
|
|
Tmax
Tidsramme: SC SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 timer etter dosering. IV Furosemid: 0, 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2 timer etter 1. IV-dose; 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter 2. IV-dose.
|
Tidspunkt for maksimalt observert furosemid plasmakonsentrasjon
|
SC SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 timer etter dosering. IV Furosemid: 0, 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2 timer etter 1. IV-dose; 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter 2. IV-dose.
|
|
λz
Tidsramme: SC SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 timer etter dosering. IV Furosemide: 0, 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2 timer etter 1. IV-dose; 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter 2. IV-dose.
|
Tilsynelatende plasmakonsentrasjon i terminalfasens elimineringshastighetskonstant
|
SC SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 timer etter dosering. IV Furosemide: 0, 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2 timer etter 1. IV-dose; 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter 2. IV-dose.
|
|
t½
Tidsramme: SC SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 timer etter dosering. IV Furosemid: 0, 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2 timer etter 1. IV-dose; 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter 2. IV-dose.
|
Halveringstid i terminalfasen
|
SC SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 timer etter dosering. IV Furosemid: 0, 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2 timer etter 1. IV-dose; 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter 2. IV-dose.
|
|
Klargjøring
Tidsramme: SC SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 timer etter dosering. IV Furosemide: 0, 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2 timer etter 1. IV-dose; 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter 2. IV-dose.
|
Systemisk klaring for IV furosemid (CL) og tilsynelatende systemisk klaring for SC furosemid (CL/F)
|
SC SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 timer etter dosering. IV Furosemide: 0, 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2 timer etter 1. IV-dose; 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter 2. IV-dose.
|
|
Distribusjonsvolum, terminalfase
Tidsramme: SC SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 timer etter dosering. IV Furosemid: 0, 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2 timer etter 1. IV-dose; 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter 2. IV-dose.
|
Systemisk distribusjonsvolum, terminalfase for IV furosemid (V) og tilsynelatende distribusjonsvolum, terminalfase for SC furosemid (Vz/F)
|
SC SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 timer etter dosering. IV Furosemid: 0, 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2 timer etter 1. IV-dose; 5, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer etter 2. IV-dose.
|
|
Urinproduksjon 0-6 timer
Tidsramme: 0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6 timer etter dosering
|
Total urinproduksjon fra 0 til 6 timer
|
0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6 timer etter dosering
|
|
Urinproduksjon 0-8 timer
Tidsramme: 0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8 timer etter dose
|
Total urinutskillelse fra 0 til 8 timer
|
0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8 timer etter dose
|
|
Urinutskillelse 0-12 timer
Tidsramme: 0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8, 8-10, 10-12 timer etter dosering
|
Total urinutskillelse fra 0 til 12 timer
|
0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8, 8-10, 10-12 timer etter dosering
|
|
Urinært Natrium 0-6 Timer
Tidsramme: 0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6 timer etter dosering
|
Urinært natriumutsondring fra 0 til 6 timer
|
0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6 timer etter dosering
|
|
Urinært natrium 0-8 timer
Tidsramme: 0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8 timer etter dosering
|
Urinær natriumutsondring fra 0 til 8 timer
|
0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8 timer etter dosering
|
|
Urinært natrium 0-12 timer
Tidsramme: 0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8, 8-10, 10-12 timer etter dosering
|
Urinært natriumutskillelse fra 0 til 12 timer
|
0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8, 8-10, 10-12 timer etter dosering
|
|
Urinært kalium 0-6 timer
Tidsramme: 0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6 timer etter dosering
|
Urinært kaliumutsondring fra 0 til 6 timer
|
0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6 timer etter dosering
|
|
Urinært kalium 0-8 timer
Tidsramme: 0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8 timer etter dosering
|
Utskillelse av urinpotassium fra 0 til 8 timer
|
0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8 timer etter dosering
|
|
Urinær Kalium 0-12 Timer
Tidsramme: 0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8, 8-10, 10-12 timer etter dosering
|
Utskillelse av urinpotassium fra 0 til 12 timer
|
0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8, 8-10, 10-12 timer etter dosering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Smerte på injeksjonsstedet
Tidsramme: SC SCP-111: før dose, umiddelbart etter dose, 15, 30 minutter og 6, 12 timer etter dose. IV Furosemide: før dose, etter å ha plassert IV-nål, umiddelbart etter 1. IV-dose; 15, 30 minutter, umiddelbart etter 2. dose, 15, 30 minutter og 4, 10 timer etter 2. dose
|
Injeksjonsstedssmerter ble vurdert ved hjelp av en 11-punkts skala der 0 tilsvarte ingen smerter og 10 tilsvarte de verste tenkelige smertene.
|
SC SCP-111: før dose, umiddelbart etter dose, 15, 30 minutter og 6, 12 timer etter dose. IV Furosemide: før dose, etter å ha plassert IV-nål, umiddelbart etter 1. IV-dose; 15, 30 minutter, umiddelbart etter 2. dose, 15, 30 minutter og 4, 10 timer etter 2. dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. april 2024
Primær fullføring (Faktiske)
14. juni 2024
Studiet fullført (Faktiske)
14. juni 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. desember 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. desember 2023
Først lagt ut (Faktiske)
12. desember 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. mars 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Hjertesykdommer
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- Hjertefeil
- Ødem
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Natriuretiske midler
- Membrantransportmodulatorer
- Diuretika
- Natriumkaliumklorid Symporter-hemmere
- Furosemid
Andre studie-ID-numre
- scP-04-001
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .