Farmacokinetiek en farmacodynamiek van subcutaan versus intraveneus furosemide bij gezonde vrijwilligers
10 maart 2026 bijgewerkt door: scPharmaceuticals, Inc.
Open-label, enkelvoudige dosis, gerandomiseerde, tweeweg crossover-studie om de farmacokinetiek en farmacodynamiek van subcutane injectie van SCP-111 (Furosemide) te vergelijken met intraveneuze injectie van furosemide bij gezonde vrijwilligers
Deze studie heeft tot doel de farmacokinetiek en farmacodynamiek van intraveneus (IV) en subcutaan (SC) furosemide te vergelijken. De testformulering in dit onderzoek is furosemide-injectie, 80 mg/1 ml, gebufferd tot een neutrale pH voor SC-toediening via een auto-injector. Een commerciële formulering van furosemide-injectie, USP, oplossing van 10 mg / ml, toegediend als een IV-injectie van 40 mg gedurende 2 minuten gevolgd door een tweede dosis van 40 mg, 2 uur later, zal als referentiegeneesmiddel dienen.
De doelstellingen van deze studie zijn:
- Om de biologische beschikbaarheid te schatten en de farmacokinetiek en farmacodynamiek te beschrijven van furosemide toegediend als subcutane injectie via auto-injector, vergeleken met een equivalente dosis furosemide toegediend als twee intraveneuze injecties van 40 mg, met een tussenpoos van twee uur.
- Om de veiligheid en verdraagbaarheid te beschrijven van furosemide toegediend als SC-injectie via een auto-injector.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label, single-center, gerandomiseerde, tweezijdige cross-over studie met enkele dosis bij gezonde vrijwilligers. Elke proefpersoon voltooit de screening-, basislijn-, behandelings- en vervolgfasen.
Na een screeningfase worden proefpersonen die aan de toelatingscriteria voldoen, toegelaten tot de klinische onderzoekseenheid (CRU) en ondergaan ze basisbeoordelingen. De proefpersonen worden willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1 aan 1 van de 2 behandelingsreeksen (IV furosemide gevolgd door SC of omgekeerd). De proefpersonen blijven gedurende elke behandelingsperiode, die ongeveer 12 uur zal duren, in de CRU wonen. Nadat de definitieve beoordelingen zijn uitgevoerd, kunnen proefpersonen uit de CRU worden ontslagen als de veiligheidsparameters aanvaardbaar zijn voor de onderzoeker en na een wash-outperiode van drie dagen terugkeren naar de CRU om de tweede behandelreeks te ontvangen. De vervolgfase vindt plaats 24-48 uur na ontslag uit de CRU na behandelingsreeks 2, waarmee de deelname aan het onderzoek van de proefpersoon wordt voltooid.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
21
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33618
- Elixia EPCT, LLC
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Voorafgaand aan eventuele studiegerelateerde activiteiten wordt een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde geïnformeerde toestemming ondertekend en gedateerd.
- Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 45 tot 80 jaar.
- Heeft het vermogen om de vereisten van de studie te begrijpen en is bereid om aan alle studieprocedures te voldoen.
- Naar het oordeel van de onderzoeker kan worden deelgenomen aan het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn een adequate vorm van anticonceptie te gebruiken.
- Systolische bloeddruk (SBP) < 90 mmHg bij screening of baseline.
- Hartslag > 110 slagen per minuut (BPM) bij screening of baseline.
- Temperatuur > 38°C (oraal of gelijkwaardig).
- Serumkalium < 3,0 of > 5,5 mEq/l bij screening.
- Andere significante hartafwijkingen die de deelname aan het onderzoek of de beoordeling van het onderzoek kunnen verstoren.
- Huidige of geplande behandeling tijdens het onderzoek met eventuele IV-therapieën, waaronder inotrope middelen, vasopressoren, levosimendan, nesiritide of analogen. scPharmaceuticals, Inc. SCP-111 PK/PD-onderzoeksprotocolnummer: scP-04-001 Vertrouwelijk Pagina 14 van 56
- Aanwezigheid van een geïmplanteerd ventriculair hulpmiddel, hartdefibrillator of pacemaker.
- Ernstig verminderde nierfunctie, gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) bij screeningopname < 30 ml/min/1,73m2, berekend met behulp van de vereenvoudigde Modification of Diet in Renal Disease (sMDRD)-vergelijking.
- Urineretentie als gevolg van blaasledigingsstoornissen en/of vernauwing van de urethra.
- Aanwezigheid of noodzaak van urinekatheterisatie.
- Gerapporteerde geschiedenis van levercirrose.
- Toediening van intraveneus radiografisch contrastmiddel binnen 72 uur vóór de screening.
- Gelijktijdig gebruik of gebruik binnen de afgelopen 30 dagen van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze interageren met furosemide (aminoglycoside-antibiotica, ethacrynzuur, hoge doses salicylaten, cisplatine, tubocurarine, succinylcholine, chloraalhydraat, fenytoïne, methotrexaat, indomethacine of lithium).
- Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel of implantatie van een onderzoeksapparaat, of deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek, binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
- Elke chirurgische of medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelname aan het onderzoek kan verstoren of die de uitkomst van het onderzoek kan beïnvloeden.
- Positieve urinedrugscreening bij screening of baseline.
- Bloedalcoholconcentratie > 2 mg/dl (0,02%) bij screening.
- Alcoholademtest > 2 mg/dl (0,02%) bij opname in de CRU.
- Voorgeschiedenis van ernstige allergische of overgevoeligheidsreacties op furosemide of een bestanddeel van de SCP-111-formulering (tromethamine of benzylalcohol)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingsvolgorde 1
Periode 1: SC Periode 2: IV
|
Furosemide-injectie 80 mg/ml, 80 mg SC via auto-injector x 1 dosis
Furosemide-injectie, USP 10 mg / ml, 40 mg IV gedurende 2 minuten gevolgd door 40 mg 2 uur later
|
|
Experimenteel: Behandelingsvolgorde 2
Periode 1: IV Periode 2: SC
|
Furosemide-injectie 80 mg/ml, 80 mg SC via auto-injector x 1 dosis
Furosemide-injectie, USP 10 mg / ml, 40 mg IV gedurende 2 minuten gevolgd door 40 mg 2 uur later
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AUClast
Tijdsspanne: SC SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 uur na toediening. IV Furosemide: 0, 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1.5, 2 uur na 1e IV dosis; 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur na 2e IV dosis. IV:
|
Oppervlak onder de plasmakoncentratie-tijdcurve vanaf tijdstip 0 (pre-dosis) tot het tijdstip van de laatste meetbare plasmakoncentratie.
|
SC SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 uur na toediening. IV Furosemide: 0, 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1.5, 2 uur na 1e IV dosis; 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur na 2e IV dosis. IV:
|
|
AUCinf
Tijdsspanne: SC SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 uur na dosering. IV Furosemide: 0, 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1,5, 2 uur na 1e IV dosis; 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur na 2e IV dosis.
|
Oppervlak onder de plasmakoncentratie-tijdcurve vanaf tijdstip 0 (pre-dose) geëxtrapoleerd tot in het oneindige.
|
SC SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 uur na dosering. IV Furosemide: 0, 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1,5, 2 uur na 1e IV dosis; 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur na 2e IV dosis.
|
|
AUCext
Tijdsspanne: SC SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 uur na dosering. IV Furosemide: 0, 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1.5, 2 uur na 1e IV-dosis; 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur na 2e IV-dosis.
|
Het percentage van de AUC dat wordt geëxtrapoleerd voorbij de laatst meetbare concentratie.
|
SC SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 uur na dosering. IV Furosemide: 0, 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1.5, 2 uur na 1e IV-dosis; 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur na 2e IV-dosis.
|
|
Cmax
Tijdsspanne: SC SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 uur na dosering. IV Furosemide: 0, 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1.5, 2 uur na 1e IV dosis; 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur na 2e IV dosis.
|
Maximale waargenomen plasmaspiegel van Furosemide
|
SC SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 uur na dosering. IV Furosemide: 0, 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1.5, 2 uur na 1e IV dosis; 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur na 2e IV dosis.
|
|
Tmax
Tijdsspanne: SC SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 uur na toediening. IV Furosemide: 0, 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1,5, 2 uur na 1e IV-dosis; 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur na 2e IV-dosis.
|
Tijd van de maximaal waargenomen Furosemide plasmaspiegel
|
SC SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 uur na toediening. IV Furosemide: 0, 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1,5, 2 uur na 1e IV-dosis; 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur na 2e IV-dosis.
|
|
λz
Tijdsspanne: SC SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 uur na toediening. IV Furosemide: 0, 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1,5, 2 uur na 1e IV-dosis; 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur na 2e IV-dosis.
|
Schijnbare plasma-eliminatiesnelheidsconstante in de terminale fase
|
SC SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 uur na toediening. IV Furosemide: 0, 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1,5, 2 uur na 1e IV-dosis; 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur na 2e IV-dosis.
|
|
t½
Tijdsspanne: SC SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 uur na dosering. IV Furosemide: 0, 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1,5, 2 uur na 1e IV-dosis; 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur na 2e IV-dosis.
|
Terminale-fase halfwaardetijd
|
SC SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 uur na dosering. IV Furosemide: 0, 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1,5, 2 uur na 1e IV-dosis; 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur na 2e IV-dosis.
|
|
Clearance
Tijdsspanne: SC SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 uur na toediening. IV Furosemide: 0, 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1,5, 2 uur na 1e IV dosis; 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur na 2e IV dosis.
|
Systemische klaring voor IV furosemide (CL) en Schijnbare systemische klaring voor SC furosemide (CL/F)
|
SC SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 uur na toediening. IV Furosemide: 0, 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1,5, 2 uur na 1e IV dosis; 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur na 2e IV dosis.
|
|
Volume van Distributie, Terminale Fase
Tijdsspanne: SC SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 uur na toediening. IV Furosemide: 0, 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1,5, 2 uur na 1e IV dosis; 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur na 2e IV dosis.
|
Systemisch distributievolume, terminale fase voor IV furosemide (V) en Schijnbaar distributievolume, terminale fase voor SC furosemide (Vz/F)
|
SC SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 uur na toediening. IV Furosemide: 0, 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1,5, 2 uur na 1e IV dosis; 5, 15, 30, 45 minuten en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 uur na 2e IV dosis.
|
|
Urineproductie 0-6 uur
Tijdsspanne: 0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6 uur na dosering
|
Totale urineproductie van 0 tot 6 uur
|
0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6 uur na dosering
|
|
Urineproductie 0-8 uur
Tijdsspanne: 0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8 uur na toediening
|
Totale urineproductie van 0 tot 8 uur
|
0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8 uur na toediening
|
|
Urineproductie 0-12 uur
Tijdsspanne: 0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8, 8-10, 10-12 uur na toediening
|
Totale urineproductie van 0 tot 12 uur
|
0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8, 8-10, 10-12 uur na toediening
|
|
Urinair Natrium 0-6 Uur
Tijdsspanne: 0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6 uur na dosering
|
Urine-natriumuitscheiding van 0 tot 6 uur
|
0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6 uur na dosering
|
|
Urinair Natrium 0-8 Uur
Tijdsspanne: 0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8 uur na dosering
|
Urine-natriumuitscheiding van 0 tot 8 uur
|
0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8 uur na dosering
|
|
Urine Natrium 0-12 Uur
Tijdsspanne: 0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8, 8-10, 10-12 uur na dosering
|
Uitscheiding van natrium in de urine van 0 tot 12 uur
|
0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8, 8-10, 10-12 uur na dosering
|
|
Urinair Kalium 0-6 Uur
Tijdsspanne: 0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6 uur na dosering
|
Kaliumuitscheiding in de urine van 0 tot 6 uur
|
0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6 uur na dosering
|
|
Urine Kalium 0-8 Uur
Tijdsspanne: 0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8 uur na dosering
|
Urine kaliumuitscheiding van 0 tot 8 uur
|
0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8 uur na dosering
|
|
Urinekalium 0-12 uur
Tijdsspanne: 0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8, 8-10, 10-12 uur na dosering
|
Uitscheiding van kalium in de urine van 0 tot 12 uur
|
0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8, 8-10, 10-12 uur na dosering
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pijn op de injectieplaats
Tijdsspanne: SC SCP-111: vóór dosering, onmiddellijk na dosering, 15, 30 minuten en 6,12 uur na dosering. IV Furosemide: vóór dosering, na plaatsing IV naald, onmiddellijk na 1e IV dosering; 15, 30 minuten, onmiddellijk na 2e dosering, 15, 30 minuten en 4, 10 uur na 2e dosering
|
Pijn op de injectieplaats werd beoordeeld met behulp van een 11-puntsschaal waarbij 0 gelijk stond aan geen pijn en 10 gelijk stond aan de ergst mogelijke pijn.
|
SC SCP-111: vóór dosering, onmiddellijk na dosering, 15, 30 minuten en 6,12 uur na dosering. IV Furosemide: vóór dosering, na plaatsing IV naald, onmiddellijk na 1e IV dosering; 15, 30 minuten, onmiddellijk na 2e dosering, 15, 30 minuten en 4, 10 uur na 2e dosering
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 april 2024
Primaire voltooiing (Werkelijk)
14 juni 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
14 juni 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 december 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 december 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
12 december 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 maart 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 maart 2026
Laatst geverifieerd
1 maart 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Hartziekten
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Tekenen en symptomen
- Hartfalen
- Oedeem
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Natriuretische middelen
- Membraantransportmodulatoren
- Diuretica
- Natriumkaliumchloridesymporterremmers
- Furosemide
Andere studie-ID-nummers
- scP-04-001
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .