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Pharmacocinétique et pharmacodynamique du furosémide sous-cutané ou intraveineux chez des volontaires sains

10 mars 2026 mis à jour par: scPharmaceuticals, Inc.

Étude ouverte, à dose unique, randomisée et croisée bidirectionnelle pour comparer la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'injection sous-cutanée de SCP-111 (furosémide) par rapport à l'injection intraveineuse de furosémide chez des volontaires en bonne santé

Cette étude vise à comparer la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du furosémide intraveineux (IV) et sous-cutané (SC). La formulation test dans cette étude est une injection de furosémide, 80 mg/1 mL, tamponnée à un pH neutre pour une administration SC via un auto-injecteur. Une formulation commerciale de furosémide injectable, USP, solution à 10 mg/mL administrée sous forme d'injection IV de 40 mg en 2 minutes suivie d'une deuxième dose de 40 mg, 2 heures plus tard, servira de médicament de référence.

Les objectifs de cette étude sont :

  • Pour estimer la biodisponibilité et décrire la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du furosémide administré sous forme d'injection SC via un auto-injecteur par rapport à une dose équivalente de furosémide administrée sous forme de deux injections IV de 40 mg, à deux heures d'intervalle.
  • Décrire l'innocuité et la tolérabilité du furosémide administré par injection SC via un auto-injecteur.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte, monocentrique, à dose unique, randomisée et croisée bidirectionnelle chez des volontaires sains. Chaque sujet terminera les phases de dépistage, de référence, de traitement et de suivi.

Après une phase de sélection, les sujets répondant aux critères d'entrée seront admis dans l'unité de recherche clinique (CRU) et subiront des évaluations de base. Les sujets seront répartis au hasard dans un rapport de 1 : 1 pour 1 des 2 séquences de traitement (furosémide IV suivi de SC ou vice versa). Les sujets resteront domiciliés au CRU pour chaque période de traitement qui durera environ 12 heures. Une fois les évaluations finales effectuées, les sujets peuvent sortir du CRU si les paramètres de sécurité sont acceptables pour l'enquêteur et retourner au CRU après une période de sevrage de 3 jours pour recevoir la deuxième séquence de traitement. La phase de suivi aura lieu 24 à 48 heures après la sortie du CRU après la séquence de traitement 2, complétant la participation à l'étude des sujets.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33618
        • Elixia EPCT, LLC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  1. Un consentement éclairé approuvé par l'Institutional Review Board (IRB) est signé et daté avant toute activité liée à l'étude.
  2. Sujets masculins et féminins âgés de 45 à 80 ans.
  3. A la capacité de comprendre les exigences de l’étude et est disposé à se conformer à toutes les procédures de l’étude.
  4. De l'avis de l'enquêteur, capable de participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une forme de contraception adéquate.
  2. TA systolique (PAS) <90 mmHg au moment du dépistage ou au départ.
  3. Fréquence cardiaque > 110 battements par minute (BPM) au moment du dépistage ou de référence.
  4. Température > 38°C (orale ou équivalent).
  5. Potassium sérique < 3,0 ou > 5,5 mEq/L au moment du dépistage.
  6. Autres anomalies cardiaques importantes pouvant interférer avec la participation à l'étude ou les évaluations de l'étude.
  7. Traitement actuel ou prévu au cours de l'étude avec des thérapies IV, y compris des agents inotropes, des vasopresseurs, du lévosimendan, du nésiritide ou des analogues. scPharmaceuticals, Inc. Numéro du protocole d'étude PK/PD de SCP-111 : scP-04-001 Confidentiel Page 14 sur 56
  8. Présence d'un dispositif d'assistance ventriculaire implanté, d'un défibrillateur cardiaque ou d'un stimulateur cardiaque.
  9. Fonction rénale sévèrement altérée, définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) à l'admission au dépistage < 30 mL/min/1,73 m2, calculé à l’aide de l’équation simplifiée de modification du régime alimentaire en cas d’insuffisance rénale (sMDRD).
  10. Rétention urinaire due à des troubles de la vidange vésicale et/ou à un rétrécissement de l'urètre.
  11. Présence ou nécessité d'un cathétérisme urinaire.
  12. Antécédents signalés de cirrhose hépatique.
  13. Administration d'un produit de contraste radiographique intraveineux dans les 72 heures précédant le dépistage.
  14. Utilisation concomitante ou toute utilisation au cours des 30 derniers jours de médicaments connus pour interagir avec le furosémide (antibiotiques aminosides, acide éthacrynique, fortes doses de salicylates, cisplatine, tubocurarine, succinylcholine, hydrate de chloral, phénytoïne, méthotrexate, indométacine ou lithium).
  15. Administration d'un médicament expérimental ou implantation d'un dispositif expérimental, ou participation à un autre essai clinique interventionnel, dans les 30 jours précédant le dépistage.
  16. Toute condition chirurgicale ou médicale qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la participation à l'étude ou qui peut affecter les résultats de l'étude.
  17. Dépistage positif des médicaments dans l'urine au moment du dépistage ou de la ligne de base.
  18. Concentration d'alcool dans le sang > 2 mg/dL (0,02 %) au dépistage.
  19. Alcoolémie > 2 mg/dL (0,02 %) à l'admission au CRU.
  20. Antécédents de réactions allergiques ou d'hypersensibilité sévères au furosémide ou à tout composant de la formulation de SCP-111 (trométhamine ou alcool benzylique)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Séquence de traitement 1
Période 1 : SC Période 2 : IV
Médicament: SCP-111
Furosémide injectable 80 mg/mL, 80 mg SC via auto-injecteur x 1 dose
Médicament: Furosémide USP
Furosémide injectable, USP 10 mg/mL, 40 mg IV pendant 2 minutes suivi de 40 mg 2 heures plus tard
Expérimental: Séquence de traitement 2
Période 1 : IV Période 2 : SC
Médicament: SCP-111
Furosémide injectable 80 mg/mL, 80 mg SC via auto-injecteur x 1 dose
Médicament: Furosémide USP
Furosémide injectable, USP 10 mg/mL, 40 mg IV pendant 2 minutes suivi de 40 mg 2 heures plus tard

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
AUClast
Délai: SC SCP-111 : 0, 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures après l'administration. Furosémide IV : 0, 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,5, 2 heures après la 1ère dose IV ; 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la 2ème dose IV. IV :
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps depuis le temps 0 (pré-dose) jusqu'au temps de la dernière concentration plasmatique mesurable.
SC SCP-111 : 0, 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures après l'administration. Furosémide IV : 0, 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,5, 2 heures après la 1ère dose IV ; 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la 2ème dose IV. IV :
AUCinf
Délai: SC SCP-111 : 0, 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures après l'administration. Furosémide IV : 0, 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,5, 2 heures après la 1ère dose IV ; 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la 2ème dose IV.
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, de l'instant 0 (avant la dose) extrapolée à l'infini.
SC SCP-111 : 0, 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures après l'administration. Furosémide IV : 0, 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,5, 2 heures après la 1ère dose IV ; 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la 2ème dose IV.
AUCext
Délai: SC SCP-111 : 0, 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures après l'administration. Furosémide IV : 0, 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,5, 2 heures après la 1ère dose IV ; 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la 2ème dose IV.
Le pourcentage de l'ASC qui est extrapolé au-delà de la dernière concentration mesurable.
SC SCP-111 : 0, 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures après l'administration. Furosémide IV : 0, 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,5, 2 heures après la 1ère dose IV ; 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la 2ème dose IV.
Cmax
Délai: SC SCP-111 : 0, 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures après l'administration. IV Furosémide : 0, 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,5, 2 heures après la 1ère dose IV ; 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la 2ème dose IV.
Concentration plasmatique maximale observée du Furosémide
SC SCP-111 : 0, 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures après l'administration. IV Furosémide : 0, 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,5, 2 heures après la 1ère dose IV ; 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la 2ème dose IV.
Tmax
Délai: SC SCP-111 : 0, 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures après l'administration. Furosémide IV : 0, 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,5, 2 heures après la 1re dose IV ; 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la 2e dose IV.
Temps de concentration plasmatique maximale observée de Furosémide
SC SCP-111 : 0, 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures après l'administration. Furosémide IV : 0, 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,5, 2 heures après la 1re dose IV ; 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la 2e dose IV.
λz
Délai: SC SCP-111 : 0, 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures après l'administration. Furosémide IV : 0, 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,5, 2 heures après la 1ère dose IV ; 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la 2ème dose IV.
Constante apparente d'élimination de la phase terminale plasmatique
SC SCP-111 : 0, 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures après l'administration. Furosémide IV : 0, 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,5, 2 heures après la 1ère dose IV ; 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la 2ème dose IV.
t½
Délai: SC SCP-111 : 0, 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures après l'administration. Furosémide IV : 0, 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,5, 2 heures après la 1re dose IV ; 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la 2e dose IV.
Demi-vie terminale
SC SCP-111 : 0, 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures après l'administration. Furosémide IV : 0, 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,5, 2 heures après la 1re dose IV ; 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la 2e dose IV.
Clearance
Délai: SC SCP-111 : 0, 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures après l'administration. Furosémide IV : 0, 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,5, 2 heures après la 1ère dose IV ; 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la 2ème dose IV.
Clairance systémique du furosémide par voie intraveineuse (CL) et clairance systémique apparente du furosémide par voie sous-cutanée (CL/F)
SC SCP-111 : 0, 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures après l'administration. Furosémide IV : 0, 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,5, 2 heures après la 1ère dose IV ; 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la 2ème dose IV.
Volume de distribution, phase terminale
Délai: SC SCP-111 : 0, 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures après l'administration. IV Furosémide : 0, 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,5, 2 heures après la 1ère dose IV ; 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la 2ème dose IV.
Volume systémique de distribution, phase terminale pour le furosémide IV (V) et Volume apparent de distribution, phase terminale pour le furosémide SC (Vz/F)
SC SCP-111 : 0, 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures après l'administration. IV Furosémide : 0, 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,5, 2 heures après la 1ère dose IV ; 5, 15, 30, 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 heures après la 2ème dose IV.
Débit urinaire 0-6 heures
Délai: 0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6 heures après l'administration
Débit urinaire total de 0 à 6 heures
0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6 heures après l'administration
Débit Urinaire 0-8 Heures
Délai: 0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8 heures post-dose
Débit urinaire total de 0 à 8 heures
0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8 heures post-dose
Débit urinaire 0-12 heures
Délai: 0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8, 8-10, 10-12 heures après l'administration
Volume total des urines de 0 à 12 heures
0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8, 8-10, 10-12 heures après l'administration
Sodium urinaire 0-6 heures
Délai: 0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6 heures après l'administration
Excrétion urinaire de sodium de 0 à 6 heures
0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6 heures après l'administration
Sodium urinaire 0-8 heures
Délai: 0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8 heures après la prise
Excrétion urinaire de sodium de 0 à 8 heures
0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8 heures après la prise
Sodium urinaire 0-12 heures
Délai: 0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8, 8-10, 10-12 heures après l'administration
Excrétion urinaire de sodium de 0 à 12 heures
0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8, 8-10, 10-12 heures après l'administration
Potassium urinaire 0-6 heures
Délai: 0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6 heures après la dose
Excrétion urinaire de potassium de 0 à 6 heures
0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6 heures après la dose
Potassium urinaire 0-8 heures
Délai: 0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8 heures post-dose
Excrétion urinaire de potassium de 0 à 8 heures
0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8 heures post-dose
Potassium urinaire 0-12 heures
Délai: 0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8, 8-10, 10-12 heures post-dose
Excrétion urinaire de potassium de 0 à 12 heures
0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8, 8-10, 10-12 heures post-dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Douleur au site d'injection
Délai: SC SCP-111 : avant la dose, immédiatement après la dose, 15, 30 minutes et 6, 12 heures après la dose. Furosémide IV : avant la dose, après la pose de l'aiguille IV, immédiatement après la 1ère dose IV ; 15, 30 minutes, immédiatement après la 2ème dose, 15, 30 minutes et 4, 10 heures après la 2ème dose
La douleur au site d'injection a été évaluée à l'aide d'une échelle de 11 points où 0 correspondait à aucune douleur et 10 correspondait à la pire douleur possible.
SC SCP-111 : avant la dose, immédiatement après la dose, 15, 30 minutes et 6, 12 heures après la dose. Furosémide IV : avant la dose, après la pose de l'aiguille IV, immédiatement après la 1ère dose IV ; 15, 30 minutes, immédiatement après la 2ème dose, 15, 30 minutes et 4, 10 heures après la 2ème dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

scPharmaceuticals, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 avril 2024

Achèvement primaire (Réel)

14 juin 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

14 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 décembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2023

Première publication (Réel)

12 décembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • scP-04-001

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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