Pharmacocinétique et pharmacodynamique du furosémide sous-cutané ou intraveineux chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Un consentement éclairé approuvé par l'Institutional Review Board (IRB) est signé et daté avant toute activité liée à l'étude.
2. Sujets masculins et féminins âgés de 45 à 80 ans.
3. A la capacité de comprendre les exigences de l’étude et est disposé à se conformer à toutes les procédures de l’étude.
4. De l'avis de l'enquêteur, capable de participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une forme de contraception adéquate.
2. TA systolique (PAS) <90 mmHg au moment du dépistage ou au départ.
3. Fréquence cardiaque > 110 battements par minute (BPM) au moment du dépistage ou de référence.
4. Température > 38°C (orale ou équivalent).
5. Potassium sérique < 3,0 ou > 5,5 mEq/L au moment du dépistage.
6. Autres anomalies cardiaques importantes pouvant interférer avec la participation à l'étude ou les évaluations de l'étude.
7. Traitement actuel ou prévu au cours de l'étude avec des thérapies IV, y compris des agents inotropes, des vasopresseurs, du lévosimendan, du nésiritide ou des analogues. scPharmaceuticals, Inc. Numéro du protocole d'étude PK/PD de SCP-111 : scP-04-001 Confidentiel Page 14 sur 56
8. Présence d'un dispositif d'assistance ventriculaire implanté, d'un défibrillateur cardiaque ou d'un stimulateur cardiaque.
9. Fonction rénale sévèrement altérée, définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) à l'admission au dépistage < 30 mL/min/1,73 m2, calculé à l’aide de l’équation simplifiée de modification du régime alimentaire en cas d’insuffisance rénale (sMDRD).
10. Rétention urinaire due à des troubles de la vidange vésicale et/ou à un rétrécissement de l'urètre.
11. Présence ou nécessité d'un cathétérisme urinaire.
12. Antécédents signalés de cirrhose hépatique.
13. Administration d'un produit de contraste radiographique intraveineux dans les 72 heures précédant le dépistage.
14. Utilisation concomitante ou toute utilisation au cours des 30 derniers jours de médicaments connus pour interagir avec le furosémide (antibiotiques aminosides, acide éthacrynique, fortes doses de salicylates, cisplatine, tubocurarine, succinylcholine, hydrate de chloral, phénytoïne, méthotrexate, indométacine ou lithium).
15. Administration d'un médicament expérimental ou implantation d'un dispositif expérimental, ou participation à un autre essai clinique interventionnel, dans les 30 jours précédant le dépistage.
16. Toute condition chirurgicale ou médicale qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la participation à l'étude ou qui peut affecter les résultats de l'étude.
17. Dépistage positif des médicaments dans l'urine au moment du dépistage ou de la ligne de base.
18. Concentration d'alcool dans le sang > 2 mg/dL (0,02 %) au dépistage.
19. Alcoolémie > 2 mg/dL (0,02 %) à l'admission au CRU.
20. Antécédents de réactions allergiques ou d'hypersensibilité sévères au furosémide ou à tout composant de la formulation de SCP-111 (trométhamine ou alcool benzylique)