Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетика и фармакодинамика подкожного и внутривенного введения фуросемида у здоровых добровольцев

10 марта 2026 г. обновлено: scPharmaceuticals, Inc.

Открытое рандомизированное двустороннее перекрестное исследование с однократной дозой для сравнения фармакокинетики и фармакодинамики подкожной инъекции SCP-111 (Фуросемида) и внутривенной инъекции фуросемида здоровым добровольцам

Целью данного исследования является сравнение фармакокинетики и фармакодинамики внутривенного (в/в) и подкожного (п/к) фуросемида. Тестируемая форма в этом исследовании представляет собой инъекцию фуросемида в дозе 80 мг/1 мл, забуференной до нейтрального pH, для п/к введения через автоинжектор. Коммерческий препарат фуросемида для инъекций (USP), раствор 10 мг/мл, вводимый в виде внутривенной инъекции 40 мг в течение 2 минут с последующей второй дозой 40 мг через 2 часа, будет служить эталонным препаратом.

Целями данного исследования являются:

  • Оценить биодоступность и описать фармакокинетику и фармакодинамику фуросемида, вводимого подкожно через автоинъектор, в сравнении с эквивалентной дозой фуросемида, вводимой в виде двух внутривенных инъекций по 40 мг с интервалом в два часа.
  • Описать безопасность и переносимость фуросемида, вводимого подкожно через автоинжектор.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое одноцентровое рандомизированное двустороннее перекрестное исследование с однократной дозой на здоровых добровольцах. Каждый субъект пройдет этапы скрининга, исходного уровня, лечения и последующего наблюдения.

После этапа скрининга субъекты, соответствующие критериям поступления, будут допущены в отделение клинических исследований (CRU) и пройдут базовую оценку. Субъекты будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 к 1 из 2 последовательностей лечения (в/в фуросемид с последующим п/к или наоборот). Субъекты будут оставаться в CRU в течение каждого периода лечения, который составит около 12 часов. После проведения окончательной оценки субъекты могут быть выписаны из CRU, если параметры безопасности приемлемы для исследователя, и вернуться в CRU после трехдневного периода отмывания для получения второй серии лечения. Фаза последующего наблюдения наступит через 24–48 часов после выписки из CRU после процедуры лечения 2, завершая участие субъектов в исследовании.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  1. Утвержденное Институциональным наблюдательным советом (IRB) информированное согласие подписывается и датируется до начала любых мероприятий, связанных с исследованием.
  2. Мужчины и женщины в возрасте от 45 до 80 лет.
  3. Имеет способность понимать требования исследования и готов соблюдать все процедуры исследования.
  4. По мнению следователя, способен участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

  1. Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, не желающие использовать адекватные формы контрацепции.
  2. Систолическое АД (САД) < 90 мм рт. ст. на момент скрининга или исходного уровня.
  3. Частота сердечных сокращений > 110 ударов в минуту (уд/мин) на момент скрининга или исходного уровня.
  4. Температура > 38°C (перорально или эквивалентно).
  5. Калий в сыворотке < 3,0 или > 5,5 мэкв/л при скрининге.
  6. Другие значительные нарушения сердечной деятельности, которые могут помешать участию в исследовании или его оценке.
  7. Текущее или планируемое лечение во время исследования любыми внутривенными препаратами, включая инотропные средства, вазопрессоры, левосимендан, несиритид или аналоги. scPharmaceuticals, Inc. Номер протокола исследования ПК/ПД SCP-111: scP-04-001 Конфиденциально, страница 14 из 56
  8. Наличие имплантированного желудочкового вспомогательного устройства, сердечного дефибриллятора или кардиостимулятора.
  9. Тяжелое нарушение функции почек, определяемое как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) при поступлении на скрининг < 30 мл/мин/1,73 м2, рассчитывается с использованием упрощенного уравнения модификации диеты при заболеваниях почек (sMDRD).
  10. Задержка мочи из-за нарушений опорожнения мочевого пузыря и/или сужения уретры.
  11. Наличие или необходимость катетеризации мочевого пузыря.
  12. Сообщается о циррозе печени в анамнезе.
  13. Введение внутривенного рентгеноконтрастного вещества в течение 72 часов до скрининга.
  14. Одновременный или любой прием в течение последних 30 дней препаратов, которые, как известно, взаимодействуют с фуросемидом (аминогликозидные антибиотики, этакриновая кислота, высокие дозы салицилатов, цисплатин, тубокурарин, сукцинилхолин, хлоралгидрат, фенитоин, метотрексат, индометацин или литий).
  15. Введение исследуемого препарата или имплантация исследуемого устройства или участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней до скрининга.
  16. Любое хирургическое или медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании или повлиять на его результаты.
  17. Положительный результат анализа мочи на наркотики при скрининге или исходном уровне.
  18. Концентрация алкоголя в крови > 2 мг/дл (0,02%) при скрининге.
  19. Алкогольный дыхательный тест > 2 мг/дл (0,02%) при поступлении в CRU.
  20. История тяжелых аллергических реакций или реакций гиперчувствительности на фуросемид или любой компонент состава SCP-111 (трометамин или бензиловый спирт).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Последовательность лечения 1
Период 1: SC Период 2: IV
Лекарство: SCP-111
Фуросемид инъекции 80 мг/мл, 80 мг п/к через автоинжектор х 1 доза
Лекарство: Фуросемид USP
Инъекция фуросемида, USP 10 мг/мл, 40 мг внутривенно в течение 2 минут, а затем 40 мг через 2 часа.
Экспериментальный: Последовательность лечения 2
Период 1: IV Период 2: SC
Лекарство: SCP-111
Фуросемид инъекции 80 мг/мл, 80 мг п/к через автоинжектор х 1 доза
Лекарство: Фуросемид USP
Инъекция фуросемида, USP 10 мг/мл, 40 мг внутривенно в течение 2 минут, а затем 40 мг через 2 часа.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
AUCпослед
Временное ограничение: ПК SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 часов после приема дозы. В/в Фуросемид: 0, 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.5, 2 часа после 1-й в/в дозы; 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после 2-й в/в дозы. В/в:
Площадь под кривой концентрация-время в плазме от времени 0 (перед введением дозы) до времени последней измеримой концентрации в плазме.
ПК SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 часов после приема дозы. В/в Фуросемид: 0, 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.5, 2 часа после 1-й в/в дозы; 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после 2-й в/в дозы. В/в:
AUCinf
Временное ограничение: СК SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 часов после приема. Внутривенный Фуросемид: 0, 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1,5, 2 часа после 1-й внутривенной дозы; 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после 2-й внутривенной дозы.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 (перед введением дозы) с экстраполяцией до бесконечности.
СК SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 часов после приема. Внутривенный Фуросемид: 0, 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1,5, 2 часа после 1-й внутривенной дозы; 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после 2-й внутривенной дозы.
AUCext
Временное ограничение: СК SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 часов после введения дозы. В/в Фуросемид: 0, 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.5, 2 часа после первой в/в дозы; 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после второй в/в дозы.
Процент площади под кривой, экстраполированный за пределы последней измеряемой концентрации.
СК SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 часов после введения дозы. В/в Фуросемид: 0, 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.5, 2 часа после первой в/в дозы; 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после второй в/в дозы.
Cmax
Временное ограничение: СК СКП-111: 0, 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 часов после введения дозы. В/в фуросемид: 0, 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.5, 2 часа после первой в/в дозы; 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после второй в/в дозы.
Максимальная наблюдаемая концентрация Фуросемида в плазме
СК СКП-111: 0, 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 часов после введения дозы. В/в фуросемид: 0, 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.5, 2 часа после первой в/в дозы; 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после второй в/в дозы.
Tmax
Временное ограничение: ПК СКП-111: 0, 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 часов после введения дозы. Внутривенно Фуросемид: 0, 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.5, 2 часа после первой внутривенной дозы; 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после второй внутривенной дозы.
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации фуросемида в плазме
ПК СКП-111: 0, 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 часов после введения дозы. Внутривенно Фуросемид: 0, 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.5, 2 часа после первой внутривенной дозы; 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после второй внутривенной дозы.
λz
Временное ограничение: ПК SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 часов после введения дозы. В/в Фуросемид: 0, 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.5, 2 часа после первой в/в дозы; 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после второй в/в дозы.
Кажущаяся константа скорости элиминации в терминальной фазе плазмы
ПК SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 часов после введения дозы. В/в Фуросемид: 0, 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.5, 2 часа после первой в/в дозы; 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после второй в/в дозы.
t½
Временное ограничение: SC SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 часов после приема дозы. IV Фуросемид: 0, 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.5, 2 часа после 1-й IV дозы; 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после 2-й IV дозы.
Период полувыведения в терминальной фазе
SC SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 часов после приема дозы. IV Фуросемид: 0, 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.5, 2 часа после 1-й IV дозы; 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после 2-й IV дозы.
Клиренс
Временное ограничение: ПК СКП-111: 0, 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 часов после введения дозы. Внутривенно Фуросемид: 0, 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.5, 2 часа после первой внутривенной дозы; 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после второй внутривенной дозы.
Системный клиренс для внутривенного фуросемида (CL) и Кажущийся системный клиренс для подкожного фуросемида (CL/F)
ПК СКП-111: 0, 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 часов после введения дозы. Внутривенно Фуросемид: 0, 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.5, 2 часа после первой внутривенной дозы; 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после второй внутривенной дозы.
Объем распределения в терминальной фазе
Временное ограничение: СК SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 часов после приема дозы. Внутривенно Фуросемид: 0, 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.5, 2 часа после 1-й внутривенной дозы; 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после 2-й внутривенной дозы.
Системный объём распределения терминальной фазы для внутривенного фуросемида (V) и кажущийся объём распределения терминальной фазы для подкожного фуросемида (Vz/F)
СК SCP-111: 0, 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 часов после приема дозы. Внутривенно Фуросемид: 0, 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.5, 2 часа после 1-й внутривенной дозы; 5, 15, 30, 45 минут и 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 часов после 2-й внутривенной дозы.
Диурез 0-6 часов
Временное ограничение: 0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6 часов после приема дозы
Общий объем мочи от 0 до 6 часов
0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6 часов после приема дозы
Выделение мочи 0-8 часов
Временное ограничение: 0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8 часов после приема дозы
Общий объем мочи от 0 до 8 часов
0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8 часов после приема дозы
Диурез 0-12 часов
Временное ограничение: 0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8, 8-10, 10-12 часов после приема дозы
Общий объем мочи от 0 до 12 часов
0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8, 8-10, 10-12 часов после приема дозы
Натрий в моче 0-6 часов
Временное ограничение: 0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6 часов после приема дозы
Экскреция натрия с мочой с 0 до 6 часов
0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6 часов после приема дозы
Натрий мочи 0-8 часов
Временное ограничение: 0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8 часов после приема дозы
Выведение натрия с мочой с 0 до 8 часов
0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8 часов после приема дозы
Натрий в моче 0-12 часов
Временное ограничение: 0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8, 8-10, 10-12 часов после приема дозы
Экскреция натрия с мочой с 0 до 12 часов
0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8, 8-10, 10-12 часов после приема дозы
Мочевой калий 0-6 часов
Временное ограничение: 0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6 часов после приема дозы
Выведение калия с мочой от 0 до 6 часов
0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6 часов после приема дозы
Мочевой калий 0-8 часов
Временное ограничение: 0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8 часов после приема дозы
Выведение калия с мочой с 0 до 8 часов
0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8 часов после приема дозы
Калий в моче 0-12 часов
Временное ограничение: 0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8, 8-10, 10-12 часов после приема дозы
Выведение калия с мочой от 0 до 12 часов
0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8, 8-10, 10-12 часов после приема дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Боль в месте инъекции
Временное ограничение: ПК СКП-111: до введения дозы, сразу после введения дозы, через 15, 30 минут и 6, 12 часов после введения дозы. Внутривенно Фуросемид: до введения дозы, после установки внутривенной иглы, сразу после 1-й внутривенной дозы; через 15, 30 минут, сразу после 2-й дозы, через 15, 30 минут и 4, 10 часов после 2-й дозы
Боль в месте инъекции оценивалась по 11-балльной шкале, где 0 соответствовал отсутствию боли, а 10 соответствовал максимально возможной боли.
ПК СКП-111: до введения дозы, сразу после введения дозы, через 15, 30 минут и 6, 12 часов после введения дозы. Внутривенно Фуросемид: до введения дозы, после установки внутривенной иглы, сразу после 1-й внутривенной дозы; через 15, 30 минут, сразу после 2-й дозы, через 15, 30 минут и 4, 10 часов после 2-й дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

scPharmaceuticals, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 апреля 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 июня 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 июня 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 декабря 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 декабря 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 декабря 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • scP-04-001

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться